Введение к работе
Актуальность темы. Несмотря на общность термина, глиобластомы являются гетерогенной группой новообразований, что находит отражение в полиморфизме гистоструктуры опухоли, характере течения заболевания, и его прогнозе (Голанов А.В., 1999; Коршунов А.Г. 1999). Даже учитывая прогресс в оперативной технике и развитие новых версий химиолучевой терапии, революционного скачка в улучшении исходов злокачественных опухолей головного мозга не отмечается (Roth W., 1997). Средняя продолжительность жизни у пациентов с глиобластомой не превышает 50-60 недель (по скоротечности 2-е место после острого лейкоза), а пятилетняя выживаемость менее 10% (Conrad С.А., 1995; Daumas-Duport С, 1998; Mitchel S., 1999;NiederC.,2000).
Лечение онкобольных требует новых решений базирующихся, в частности, на последних достижениях в сфере иммунологии (Ройт А., 2000). Проточная цитомет-рия, благодаря которой стало возможным иммунофенотипирование клеток крови, является методом оценки клеточных субпопуляций крови (Metelitsa L.S., 2004). В предыдущих работах по изучению субпопуляционного спектра клеток крови у больных с глиомами (Хонина Н.Л., 2002, Saas Р., 1997) сложилось довольно мозаичное представление о характере изменений клеточного иммунитета, что вероятно обусловлено различными гистоформами опухолей и соответственно разной экспрессией иммуносупрессорных факторов. Субпопуляционный спектр крови у больных с глиобластомой может иметь не только патогенетическую, но и определенную клиническую ценность при планировании лечебной тактики в послеоперационном
периоде, т.к. реально отражает состояние противоопухолевого иммунитета.
Цель исследования:
Сравнительное исследование субпопуляционного состава клеток периферической крови при различных вариантах течения глиобластом и выявление патогенетически и клинически значимых иммунофенотипических маркеров, определяющих степень тяжести и прогноз у больных с глиобластомой.
Задачи исследования:
Изучить особенности субпопуляционной клеточной архитектоники периферической крови у больных с различными вариантами течения глиобластомы;
Исследовать характер ассоциативности и возможные корреляции между содержанием отдельных клеточных субпопуляций периферической крови или суб-популяционных кластеров с одной стороны и клинико-морфологическими особенностями глиобластомы, с другой;
Оценить патогенетическую и клинико-диагностическую значимость выявленных корреляций у больных с различными вариантами течения глиобластомы;
Разработать и внедрить в практику онколога и нейрохирурга протокол оценки субпопуляционного спектра клеток периферической крови как дополнительный клинико-иммунологический критерий диагностики, прогноза и лечения глиобластомы.
Научная новизна:
Проведено комплексное исследование субпопуляционного состава клеток периферической крови у больных с различными вариантами течения глиобластом, по итогам которого внесены уточнения в некоторые звенья иммунопатогенеза злокачественных глиом головного мозга. Впервые при злокачественных глиомах представ-
лено существование различных иммунологических фенотипов, отличающихся по степени выраженности иммунодефицита и наличием аутоиммунного синдрома. Показано, что прогрессирование глиобластомы зависит от формы иммунопатологии, в том числе, от субпопуляционной архитектоники периферической крови, определяющей, в значительной степени, особенности патогенеза и клиническую картину заболевания.
Практическая значимость темы.
Предложенные дополнения к концепции иммунопатогенеза злокачественных опухолей головного мозга позволят выявить предикторы неблагоприятных исходов глиобластом для установления прогноза заболевания и дальнейшей тактики лечения. Результаты проведенных исследований могут найти применение как в нейрохирургической, так и в клинико-иммунологической практике в качестве современных методов диагностики и лечения злокачественных новообразований ЦНС.
Положения, выносимые на защиту:
У больных с глиобластомой, вероятно, в доклинической стадии развиваются характерные изменения фенотипа клеток периферической крови, которые коррелируют с гитотипом опухоли.
Реакции Т-клеточного звена иммунитета являются фактором, достоверно влияющим на развитие и исход злокачественных опухолей головного мозга.
Вероятным механизмом развития иммунной депрессии у больных с глиобластомой является повышенная готовность лимфоидных клеток к индукции апоптоза, и, как следствие, усиление программированной гибели CD4+ и CD8+ Т-
лимфоцитов крови.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, из них:
12 в виде тезисов на конференциях, съездах, симпозиумах и конгрессах.
2 в виде статей в журналах Апробация работы.
Результаты работы были доложены на Московском обществе нейрохирургов (Заседание № 98 27 апреля 2006 года); на страницах журнала «Аллергология и иммунология» (2006, 7, 1, С. 10-14), а также на совместной научной конференции сотрудников нейрохирургического отделения, отделения хирургической детоксика-ции и гемокоррекции; лаборатории клинической иммунологии и тканевого типиро-вания МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского 08.092006 г. Структура и объем диссертации.
Диссертация изложена на 98 страницах, состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты исследования, обсуждение полученных результатов, выводы, практические рекомендации, список литературы. Диссертация иллюстрирована 4 диаграммами и 12 таблицами и 1 рисунком. В указателе литературы приведено 227 источников, из которых 207 зарубежных.
