Введение к работе
Актуальность работы
В настоящее время наметилась тенденция к сокращению численности больных, госпитализируемых с ожогами во все стационары России. В 1999 г. сообщалось о 600 тысячах случаев в год [Азолов В.В., 1999]. По последним данным, в России регистрируется около 500 тысяч случаев ожогов, что составляет 6-8% в общей структуре травматизма [Зиновьев Е.В., 2008]. Несмотря на уменьшение общего уровня ожогового травматизма, летальность от ожогов в целом по стране не только не сократилась, а напротив, заметно возросла [Азолов В.В. с соавт., 2003]. У 60-80% больных госпитализируемых в стационары имеются поверхностные ожоги И-ША степени [Герасимова Л.И. с соавт., 1996; Вихриев Б.С. с соавт., 1986].
Ожоги ША степени относят к пограничным, они заживают за счет сохранившихся в дерме придатков кожи. При этом около 1/3 из них заживают, оставляя после себя гипертрофические и келоидные рубцы, которые в дальнейшем требуют длительного консервативного и оперативного лечения [Варес А.Ю. с соавт., 1981]. При ожогах ША степени мозаичность поражения кожи часто затрудняет самостоятельное заживление, особенно при обширных ожогах, когда за счет нарушений микроциркуляции и инфицирования эпидермальные производные находятся под угрозой гибели [Ермолов А.С. с соавт., 2008]. В таких условиях раны могут «углубляться» [Федоров В.Д. с соавт., 1999]. Кроме того, при сочетании обширных пограничных ожогов ША степени с глубокими ожогами ІІІБ-IV степени заживление пограничных ожогов на фоне тяжелой ожоговой болезни часто «задерживается». Повышается риск генерализации инфекции, значительно ухудшается прогноз и результаты лечения термической травмы [Алексеев А.А., 1993]. Таким образом, поиск средств, способствующих ускорению
эпителизации поверхностных ожогов, является одной из основных задач комбу стиологии.
В 1993 г. в Институте хирургии им. А.В. Вишневского РАМН был разработан эффективный способ лечения ожоговых ран на основе применения культивированных клеток [Федоров В.Д. с соавт., 1993; Саркисов Д.С. с соавт., 1995]. Этот метод принципиально отличался от всех известных в мировой практике тем, что в качестве основного компонента культивируемого пласта клеток впервые были использованы фибробласты. В дальнейшем была показана эффективность применения аллофибробластов на ожоговые раны ШАБ степени и донорские раны. Однако авторами этих работ аллофибробласты применялись в поздние сроки после отторжения струпа на этапе эпителизации ран ША степени или перед аутодермопластикой гранулирующих ран [Рахаев A.M., 2000]. В первом случае отмечали ускорение эпителизации в среднем в 2 раза. Во втором случае при аутодермопластике использовали большую степень перфорации кожных лоскутов (1:6,1:8) и наблюдали быструю (на 12 или 18 сутки соответственно) эпителизацию ячеек [Федоров В.Д. с соавт., 1999]. Донорские раны при применении АФ заживали к 5-8 суткам [Федоров В.Д. с соавт., 1999; Рахаев A.M., 2000].
Однако, несмотря на то, что этот метод хорошо себя зарекомендовал, до сих пор не установлены оптимальные сроки использования клеток, не раскрыты механизмы стимулирующего влияния на рану пересаженных клеток. Морфологические работы, посвященные этому вопросу, единичны, выполнены на сравнительно небольшом клиническом материале и не поддаются системному анализу.
Цель исследования
Клинически и экспериментально обосновать целесообразность трансплантации аллофибробластов для лечения ожогов ША степени и исследовать механизмы их действия.
Задачи
-
Определить клиническую эффективность трансплантации аллофибробластов в сравнении с традиционными методами местного лечения.
-
Провести сравнительную клинико-морфологическую оценку восстановления кожи у пациентов с ожоговой раной ША степени при использовании аллофибробластов и традиционном методе лечения.
3. На разработанной экспериментальной модели ожога IIIА степени
провести морфологическое (гистологическое и радиоавтографическое)
исследование влияния трансплантации аллофибробластов на заживление
ожоговой раны.
4. Определить механизмы влияния аллофибробластов на процесс заживления ожоговой раны ША степени в эксперименте на мышах 2-х генетических линий (беспородных белых и мутантных линии #А/#А).
Научная новизна
Определены клинические показания и оптимальные сроки применения аллофибробластов для лечения ожоговых ран ША степени.
Впервые для изучения механизмов стимулирующего влияния трансплантированных аллофибробластов на заживление ожоговых ран выполнено экспериментальное морфофункциональное исследование с использованием светомикроскопического радиоавтографического метода.
На основании результатов морфофункционального исследования показано стимулирующее влияние аллофибробластов на пролиферативную активность стволовых/прогениторных клеток, участвующих в заживлении раны.
Впервые показано, что репаративная регенерация кожи при ожоге ША степени у безволосых мышей с мутацией в гене Нг имеет те же закономерности, что и восстановление кожи у беспородных белых мышей.
Практическая значимость
В результате усовершенствования тактики применения трансплантации аллофибробластов на поверхность ожоговой раны ША степени значительно сократились сроки эпителизации раны. Заживление ожоговой раны ША степени после трансплантации аллофибробластов происходит с хорошим косметическим эффектом, без образования гипертрофического рубца.
Внедрение
Методика применения повязки на основе живых аллофибробластов, разработанная в рамках данного исследования, внедрена в клиническую практику ожогового центра НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского.
Материал диссертации использован в информационном письме (Информ. письмо № 5 / НИИ СП им. Н.В.Склифосовского. -М.,2008.-7с), в 2 патентах на изобретение (№ 2320349 «Способ лечения ожоговых ран» от 27.03.2008 г., № 2373944 «Способ лечения ожоговой раны» от 27.11.2009 г.).
Апробация работы
Апробация диссертации проведена на научной конференции в рамках ППК №9 «Клеточные технологии в неотложной медицине и трансплантологии» от 24.12.2010 г.
Материалы диссертации доложены на Всероссийской конференции студентов и молодых ученых «Пироговские чтения» в г. Москве в 2007 г.; II съезде комбустиологов России в 2008 г.; 6 международном конгрессе по шоку в Кельне (Германия) в 2008 г.; Восьмой Московской ассамблее "Здоровье столицы" в 2009 г.
Публикации
По материалам диссертации опубликована 21 научная работа, из них в журналах, рецензируемых ВАК - 3.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 128 страницах, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, полученных
результатов и их обсуждения, выводов, списка использованной литературы. Содержит 19 таблиц, 28 рисунков. Библиографический указатель включает 188 источников, из них 69 - отечественных и 119 - зарубежных.
![Клинико-экспериментальное обоснование применения кумыса при местном лечении гнойных ран [Электронный ресурс]](/i/i/4336/206070.png "Клинико-экспериментальное обоснование применения кумыса при местном лечении гнойных ран [Электронный ресурс] Султанова Гульназ Ришатовна")
