Введение к работе
Актуальность исследования
За последние десятилетия во многих странах мира заметно возросло число больных с острым панкреатитом и холециститом, повысилось качество диагностики, стали чаще оперировать на желчных путях, особенно у лиц пожилого и старческого возраста. В связи с улучшением диагностики, панкреатит стал регистрироваться довольно часто: от 1 до 11% среди всех больных с острыми заболеваниями органов брюшной полости.
Тем не менее, как полагают многие, панкреатит остаётся наименее изученным как в отношении этиологии и патогенеза, так и в отношении диагностики и лечения. Одним из грозных осложнений панкреатита являются панкреонекроз и его последствия (Б.И.Альперович, Н.М.Соловьев, 1975; И.ГЛещенко 1995). В последние годы сообщается о выявлении острых форм панкреатита у детей (В.П.Цуман В.И. Щербина 1993).
По данным Гальперина Э.И. и Волковой Н.В. (1998) холецистит встречается у населения до 45 лет в 15-18 % случаев, после 45 лет - в 25 %, после 70 лет - в 50 %.
На сегодня очевидно увеличение случаев острого панкреатита с возрастающей частотой холецистита, что обусловлено тесной анатомо-функциональной зависимостью органов панкреато-дуоденальной зоны (Б.И. Альперович, 1975; Ю.Т. Кадощук, 1991; М.А. Макаров, 1990). Острым панкреатитом и холециститом заболевают чаще всего лица пожилого возраста и чаще - женщины. Соотношение мужчин и женщин составляет 1:8 - 1:10. Параллельно с ростом заболеваемости увеличивается и число оперативных вмешательств на органах этой зоны, уступающих по числу лишь операциям, выполненным по поводу острого аппендицита. (Д.И. Кривицкий, Н.Н. Гвоздяк, 1985; В.Е. Кутуков, 1999).
Однако исходы лечения патологии панкреато-гепато-билиарной зоны остаются неудовлетворительными. Послеоперационная летальность при остром холецистите достигает 7-11%, при деструктивных и гнойно-некротических формах панкреатита колеблется от 30 до 85% (A. Granlund, В. Karlson, 2001). Это обусловлено, главным образом, ошибками в диагностике, несвоевременной госпитализацией, неоправданно длительным консервативным лечением, поздними операциями, тактическими ошибками по ходу операции " ппслеоперапионном периоде (Ю.П.Пьянков, А.В. Куприянов, 1099^ национальна"» /
I БИБЛИОТЕКА /
t,_ о» mf*Jf] І
При этом отсутствие надежных лабораторных методов ранней и своевременной дифференциальной диагностики и контроля лечения затрудняет выбор врачебной тактики. А лейкоцитоз (Ф.Г. Углов, 1955; Ю.Н.Панцинев, Н.И. Махов, 1973; З.И. Мрашева, 1975; В.И. Рябов, 1979; А.И. Хазанов, 1988), СОЭ (P. Kes, Z. Vucicevic, 2000), данные УЗИ не являются надежными тестами воспалительного процесса при холецистите (S. Teefy, M.Kimmey, 1999).
Для изучения вопросов молекулярного патогенеза, разработки лабораторных методов диагностики и контроля воспалительного процесса весьма актуальным представляется иммунохимическое изучение белков острой фазы (БОФ) или белков-реактантов, ассоциированных с воспалением и отражающих разные стороны патологического процесса. Среди них есть белки широко используемые и пока только рекомендуемые к практическому применению в качестве диагностических тестов. (Г.А.Трубников, Д.М.Никулина, В.И.Балашов и др., 1975; В.А.Алешкин, Л.И.Новикова, А.Г. Лютов и др., 1988; И.Г. Лешенко, В.В. Лаптев, 1995; Д.М. П.Г. Назаров, 2001; Никулина, 2001).
В этой связи в хирургической клинике возобновился интерес к БОФ, играющим важную и разностороннюю роль в патогенетических механизмах воспаления до оперативного вмешательства и после лечения (Н.А. Лопаткин, И.И. Дзержинская, 1985; M.Schafer, L.Krahenbuhl, М. W.Buchler, 2001).
К числу лабораторных тестов, отражающих воспалительные и острофазовые реакции, относят определение в биологических жидкостях С-реактивного белка (СРБ), продуктов деградации фибриногена (ПДФ), лактоферрина (ЛФ), альфа2-макроглобулина (МГ), связанного с беременностью альфа-гликопротеина (СБАГ) и других белков.
Результаты иммунохимического анализа на белки острой фазы наряду с такими классическими показателями, как лейкоцитоз, СОЭ, «сдвиг лейкоцитарной формулы влево» и т. д., значительно расширяют возможности лабораторной диагностики воспаления. Поэтому разработка схем оценки состояния больных с острым панкреатитом и холециститом с определением специально подобранной группы БОФ является весьма актуальным научно-практическим направлением.
Цель исследования:
Улучшение диагностики острых воспалительно-деструктивных процессов панкреато-гепато-билиарной системы.
Задачи исследования:
Выделить антигены и получить антисыворотки для конструирования моноспецифических тест-систем на ЛФ, ПДФ, МГ, СБАГ
Изучить уровни ЛФ, СРБ, ПДФ, МГ, СБАГ в сыворотке крови больных с острым и хроническим холециститом, панкреатитом в динамике
Изучить уровень ЛФ в слюне больных панкреатитом и холециститом
Уточнить патогенетическую и определить диагностическую роль БОФ при панкреатите и холецистите.
Создать оптимальный перечень иммунохимических тестов для дифференциальной диагностики скрытых форм острого холецистита
Новизна исследования:
Впервые получены результаты комплексного исследования пяти БОФ, позволяющие уточнить степень тяжести воспаления, деструкции пораженного органа и сформировать алгоритм диагностики и контроля эффективности лечения данной патологии.
Кроме того, на основе оригинальных данных разработан способ выявления скрытых форм острого холецистита.
Научно-практическая значимость:
Предлагается определить закономерности изменения продукции (уровня) изучаемых белков (СРБ, СБАГ, ЛФ, ПДФ, МГ) при развитии патологического процесса и в зависимости от лечения острых холециститов и панкреатитов.
Разработанный дифференциально-диагностический алгоритм может быть рекомендован в оценке состояния и контроля лечения острых холециститов и панкреатитов для повышения диагностической точности определения скрытых форм острого холецистита
Основные положения, выносимые на защиту:
Основной причиной осложнений при лечении острого панкреатита и холецистита является недостаточная оценка тяжести состояния больного.
Стандартная лабораторная диагностика должна быть дополнена иммунохимическим определением БОФ в сыворотке крови (некоторых из них белков - в слюне).
Качественные и количественные особенности продукции БОФ (СРБ, СБАГ, ЛФ, ПДФ, МГ) отражают патогенетические
закономерности воспаления и гнойно-деструктивных изменений при остром панкреатите и остром холецистите. 4. Сформирован оптимальный перечень иммунохимических тестов на БОФ для дифференциальной диагностики скрытых форм острого холецистита и оценки эффективности лечения больных с холециститом и панкреатитом.
Внедрение результатов в практику:
Материалы работы внедрены в хирургическом отделении городской больницы № 6 г.Астрахани, а также используются при обучении студентов, интернов, ординаторов, аспирантов и слушателей кафедры биологической химии с курсом КЛД, факультета последипломного образования Астраханской государственной медицинской академии.
Апробация работы
Материалы диссертации доложены на научных заседаниях кафедры биологической химии с курсом клинической лабораторной диагностики ГОУ ВПО АГМА, на итоговых и тематических конференциях АГМА, на межвузовских научных конференциях молодых ученых «Белки - маркеры патологических состояний» (Астрахань -Москва, 2001,2003 гг.).
Результаты работы опубликованы в сборниках трудов 77-й и 79-й итоговых научно-практических конференций сотрудников ГОУ ВПО АГМА 2001, 2002 гг.; в материалах 2-й и 3-й школы-семинара и научной конференции молодых ученых с международным участием «Белки -маркеры патологических состояний», Астрахань-Москва, 2001, 2003 гг.; в материалах научно-практической конференции и школы-семинара для молодых ученых с международным участием «Современные достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» Астрахань-Москва 2004 г.
Всего по теме диссертации опубликовано 4 научные работы.
Структура и объем работы:
