Введение к работе
Актуальность работы. Проблема лечения острого панкреатита в настоящее время не теряет своей актуальности (Брискин Б С. и др , 2000, Савельев ВС и др, 2000, Власов А П и др, 2004)
Одну из ведущих ролей в патогенезе расстройств гомеостаза при остром панкреатите играет эндогенная интоксикация, которая во многом определяет тяжесть и исход заболевания Одним из ведущих механизмов развития синдрома эндогенной интоксикации лежат интенсификация процессов сво-боднорадикального окисления липидов, повышение фосфолипазной активности и снижение антиоксидантной защиты организма (Белявский АД и др ,
Власов А П и др , 2004, Cuzzocrea S et al, 1999, Fukuhara К et al,
Tokyay R et al, 1999) При прогрессировании эндотоксикоза накапливаются высокотоксичные продукты, которые выступают в качестве триггеров, запускающих механизмы аутодеструкции в различных органах, что приводит к развитию синдрома полиорганной недостаточности, являющегося универсальной патогенетической основой любого критического состояния (Бериашвили ЗА и др , 2001) Особое место в комплексе висцеральных нарушений отводится энтеральной недостаточности (Савельев ВС и др , 2004) Разнонаправленное воздействие многочисленных патогенных факторов на структурные образования слизистой оболочки кишечника приводит к резкому изменению ее свойств (особенно барьерных) и поступлению токсинов и патогенной микрофлоры в лимфатическое русло, портальный кровоток и брюшную полость (Ерюхин И А, Шашков Б В , 1995) В настоящее время именно этому патологическому синдрому придается ведущая роль в насыщении организма эндотоксинами, являющихся основным индуктором развития синдрома системного воспалительного ответа, абдоминального сепсиса и полиорганной недостаточности Развитие бактериальной транслокации на фоне энтеральной недостаточности определяет характер и выраженность эндогенной интоксикации (Гельфанд Б Р и др, 1999), определяя тяжесть течения и прогноз при остром панкреатите (Савельев ВС и др, 2002)
Таким образом, проблема научного поиска новых методов коррекции энтеральной недостаточности при остром панкреатите в аспекте предупреждения эндотоксикоза и полиорганной недостаточности, повышения эффективности лечения заболевания в целом представляется весьма актуальной
Цель исследования
При различных формах острого панкреатита оценить морфофункцио-нальные изменения со стороны кишечника, изучить эффекты антиоксиданта мексидола в коррекции энтеральной недостаточности при этой патологии в эксперименте и клинике
Основные задачи
1 В динамике острого экспериментального панкреатита отечной и деструктивной формы изучить морфологические изменения со стороны кишечника, определить их взаимосвязь с клиническими и лабораторными проявлениями энтеральной недостаточности
2 При различных формах острого панкреатита исследовать микроциркуляцию, липидный обмен кишечника Установить их взаимосвязь с интенсивностью процессов перекисного окисления липидов, фосфолипазной активностью, выраженностью гипоксии
3. Изучить при остром экспериментальном панкреатите различной тяжести эффекты антиоксиданте мексидола в коррекции энтеральной недостаточности
Установить основные компоненты патогенетической направленности энтеропротекторного действия препарата при остром панкреатите, определить особенности его влияния при различных формах этой патологии
Определить влияние мексидола на ряд клинико-лабораторных показателей больных острым панкреатитом отечной формы
Научная новизна
При различных формах острого экспериментального билиарного панкреатита изучен ряд морфофункциональных изменений со стороны кишечника Установлено, что при остром панкреатите различной степени тяжести развитие синдрома эндогенной интоксикации сопровождается формированием морфологических изменений в тонкой кишке в виде точечных кровоизлияний, эрозий и язв, нарушением липидного метаболизма, гистогематиче-ской проницаемости и электрогенеза тканевых структур органа Показано, что в основе мембранодеструктивных явлений в кишечной стенке лежат развитие гипоксии, прогрессирование процессов липопереокисления и фосфолипазной активности
Экспериментально подтверждено, что эффективность мексидолотера-пии определяется выраженностью энтеральной недостаточности, которая зависит от степени тяжести острого панкреатита Показано, что при остром отечном панкреатите позитивный эффект мексидола отчетливо определяется уже с первых - третьих суток терапии Своевременное включение препарата в комплекс лечебных мероприятий приводит к быстрому восстановлению транскапиллярного обмена, электрогенеза тканевых структур кишечника, коррекцией липидных дестабилизации и структурных повреждений тканей органа, предупреждая прогрессирование мембранодеструктивных явлений клеточных структур кишечника Выявлено, что при деструктивной форме заболевания положительный эффект препарата менее заметен и начинает проявляться лишь к пятым суткам терапии
Клинико-лабораторные исследования показали, что включение мексидола в терапию больных отечной формой острого панкреатита по сравнению с контролем способствует коррекции энтеральной недостаточности Проявлением чего было сравнительно быстрое восстановление перистальтики кишечника, уменьшение выраженности токсического синдрома, снижение интенсивности ПОЛ и активности фосфолипазы А2 в плазме крови
Практическая ценность работы
Применение мексидола при остром панкреатите отечной формы показало высокую эффективность данной схемы терапии в коррекции энтеральной недостаточности за счет снижения вьфаженности синдрома эндогенной
интоксикации и восстановления структурно-функционального статуса кишечника, что показывает целесообразность применения мексидола в клинике и определяет ценность работы в практическом аспекте
Эффективность мексидолотерапии определяется выраженностью энтеральной недостаточности, которая зависит от степени тяжести острого панкреатита Доказано, что применение мексидола при деструктивных формах острого панкреатита малоэффективно
Изучение некоторых молекулярно-клеточных механизмов действия мексидола при энтеральной недостаточности на фоне острого панкреатита значительно расширяет представление о патогенезе данной патологии, что позволяет разработать патогенетическую схему мембранопротекторной терапии с целью коррекции возникших дизрегуляторных нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта и предупреждения прогрессирования патологического процесса в целом
Положения, выносимые на защиту
В основе морфофункциональных расстройств кишечника при остром панкреатите лежат мембранодеструктивные процессы его тканевых структур, определяемые интенсивностью ПОЛ, фосфолипазной активностью и выраженностью тканевой гипоксии Выраженность указанных нарушений коррелирует с тяжестью патологии и оправдывает применение антиоксидан-та мексидола в терапии энтеральной недостаточности при остром панкреатите.
Включение препарата в комплекс лечебных мероприятий отечной формы острого панкреатита приводит к быстрому восстановлению морфо-функционального статуса кишечника, предупреждая прогрессирование мем-бранодеструктивных явлений клеточных структур кишечника уже с первых суток терапии При деструктивной форме заболевания положительный эффект препарата менее значим и начинает проявляться лишь после пятой инъекции препарата.
Применение мексидола в лечении больных отечной формой острого панкреатита способствует коррекции энтеральной недостаточности, проявлением чего является быстрая положительная клинико-лабораторная динамика, что доказывает высокую эффективность препарата в терапии этой патологии
Внедрение в практику
Разработанные диссертационные положения внедрены в практическую деятельность клинической больницы скорой медицинской помощи г Саранска, Броннинской городской больницы Московской области
Апробация работы
Основные результаты работы доложены и обсуждены на Огаревских чтениях — научно-практической конференции Мордовского государственного университета (Саранск, 2003 - 2006), VII Международной конференции «Биоантиоксидант» (М, 2006), Научной конференции молодых ученых Мордовского государственного университета (Саранск, 2005 - 2006), YII Между-
народной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (М, 2006)
Публикации. По теме диссертации опубликованы 8 научных работ, из них журнальные и в центральной печати - 3
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 192 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы (1-я глава), материалов и методов исследования (2-я глава), результатов собственных исследований (3 - 5-я главы), обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает 178 отечественных и 64 иностранных источников Работа содержит 34 таблицы и 61 рисунок.
![Некоторые аспекты клинической эффективности озонотерапии при отечной форме острого панкреатита [Электронный ресурс]](/i/i/4452/186456.png "Некоторые аспекты клинической эффективности озонотерапии при отечной форме острого панкреатита [Электронный ресурс] Захаров Андрей Александрович")