Введение к работе
Актуальность темы. Актуальность проблемы острого панкреатита обусловлена высокой заболеваемостью, продолжительностью лечения, значительным уровнем послеоперационной летальности при деструктивных формах панкреатита (Шалимов С. А. и др, 1990, Федоров В Д. и др, 1999, Костючен-ко А. Л , Филин В И., 2000, Тарасенко В. С и др , 2002)
Крайне тяжелое состояние больных и летальные исходы при остром панкреатите уже в ранние сроки обусловлены тяжелым панкреатогенным эндоток-сикозом в связи с протеазной и липазной аутоагрессией и панкреатогенной токсемией, которая сопровождается глубокими расстройствами центральной и периферической гемодинамики, что способствует развитию морфофункциональ-ных изменений органов различных анатомо-физиологических систем (Бойко Ю. Г., 1970, 1983, 1990; Шотт А. В. и др , 1981, Савельев В Сидр, 1983; Титова Г. Н, Пермяков Н К., 1995).
Вторичными источниками эндотоксинов по ходу формирования синдрома эндогенной интоксикации являются интенсификация свободнорадикального окисления, повышение фосфолипазной активности и снижение антиоксидант-ной защиты организма, являющиеся основными факторами дестабилизации мембран клеток органов и тканей, приводящими к нарушению их функций и органа в целом (Белявский А Д. и др., 1998; Петросян Э. А. и др., 1998; Власов А. П и др., 2000, Cuzzocrea S et al., 1999; Fukuhara К et al, 1999, Tokyay R et al, 1999).
Высокий процент неблагоприятных исходов при деструктивной форме острого панкреатита является основанием для разработки схем терапии с целью предупреждения трансформации отечной формы панкреатита в деструктивную. С целью коррекции нарушений гомеостаза и восстановления морфофункцио-нального состояния поврежденных органов и тканей перспективным является применение препаратов антиоксидантного типа действия, которые обладают способностью предупреждать развитие мембранодеструктивных явлений. Од-
\ \
нако до настоящего времени остается не выясненньш вопрос их эффективности в предупреждении прогрессирования острого панкреатита.
Цель данного исследования: экспериментальная оценка эффективности своевременного назначения реамберинотерапии в предупреждении прогрессирования острого панкреатита.
Основные задачи
-
Исследовать на модели острого пункционного билиарного панкреатита клинико-морфологическую динамику воспалительного процесса в поджелудочной железе
-
Установить вероятность развития некротической формы панкреатита, определить расстройства в ряде гомеостатических констант, сопутствующие трансформации воспалительного процесса в органе в панкреонекроз.
-
На основе изменений характера воспалительного процесса в поджелудочной железе оценить эффективность реамберина в предупреждении прогрессирования острого панкреатита в-зависимости от времени его назначения.
-
Установить некоторые компоненты влияния реамберина на патогенетические звенья острого билиарного панкреатита и эффективность в устранении возможности трансформации отечной формы острого панкреатита в некротическую.
Научная новизна
Показано, что при остром билиарном панкреатите трансформация отечной формы панкреатита в некротическую наблюдается у 41,6 % животных. Установлено, что развитию некротической формы панкреатита предшествуют выраженные расстройства метаболизма в виде повышения уровня эндогенной интоксикации, перекисного окисления липидов, изменения состава липидов плазмы крови.
Установлено, что применение реамберина способствует снижению трансформации отечной формы острого панкреатита в некротическую. Доказано, что эффективность реамберинотерапии зависит от срока назначения препарата: наибольшая результативность отмечается при его использовании непо-
средственно или через сутки с момента моделирования панкреатита, значительно меньшая - через двое суток.
Показано, что своевременное использование реамберина, обладающего антиоксидантными свойствами, в терапии острого панкреатита способствует восстановлению липидного метаболизма, позволяет избежать прогрессирова-ния эндогенной интоксикации и тем самым обусловливает сравнительно быструю нормализацию гомеостатических показателей
Обнаружено, что при формировании выраженных расстройств гомеостаза при остром билиарном панкреатите эффективность реамберинотерапии резко снижается
Практическая ценность работы
Установлен факт эффективности применения реамберина при лечении острого билиарного панкреатита Показано, что использование препарата приводит к существенному уменьшению трансформации отечной формы панкреатита в панкреонекроз. Полученные сведения могут явиться основой для включения реамберина в комплексную терапию острого панкреатита Выявлено, что эффективность реамберинотерапии по предупреждению прогрессирования острого панкреатита резко снижается при ее позднем назначении Положения, выносимые на защиту
і Использование реамберина при остром билиарном панкреатите приводит к существенному уменьшению трансформации отечной формы панкреатита в панкреонекроз и соответственно снижению летальности животных.
2. Применение реамберина при остром экспериментальном панкреатите оказывает ряд благотворных эффектов, важнейший из которых - уменьшение уровня эндогенной интоксикации. На фоне комплексной терапии с реамбери-ном быстро восстанавливается качественный и количественный состав липидов плазмы крови, снижается степень липопероксидации и фосфолипазной активности, что свидетельствует о патогенетической направленности указанного лечения.
3 Назначение реамберина должно быть своевременным При его использовании через двое суток от начала заболевания эффективность лечения резко снижается.
Внедрение в практику. Разработанные диссертационные положения включены в программу обучения студентов на кафедре факультетской хирургии медицинского факультета ГОУВПО «Мордовский государственный университет им Н. П. Огарева»
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов Мордовского государственного университета (Саранск, 2003-2007), Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2004, 2005), II Международной конференции «Патофизиология и современная медицина» (Москва, 2004), Всероссийской научно-практической конференции «Общество, здоровье, лекарство», посвященной памяти проф. Я. В Костина (Саранск, 2005), научной конференции молодых ученых «Современные методы диагностики и лечения заболеваний в клинике и эксперименте», посвященной 60-летию Института хирургии им. А. В Вишневского РАМН (Москва, 2005), Огаревских чтениях - научно-практической конференции Мордовского государственного университета (Саранск, 2004-2008).
Публикации. По теме диссертации имеются 14 публикаций, из них 1 в издании, рекомендованном ВАК.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», трех глав собственных наблюдений, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и указателя использованной литературы, включающего 193 источника отечественной и 77 источников иностранной литературы. Текст диссертации изложен на 141 странице машинописного текста, документирован 12 таблицами, иллюстрирован 54 рисунками, 2 схемами.
