Введение к работе
Актуальность работы
Проблема острого панкреатита остается одной из актуальнейших в современной хирургии. В настоящее время во многих регионах Российской Федерации это заболевание занимает первое место в структуре острой хирургической патологии (Багненко С.Ф. и др., 2009; Кукош М.В. и др., 2010). Более важной составляющей актуальности исследования острого панкреатита является сохраняющаяся высокая летальность при деструктивных формах заболевания (Вашетко Р.В. и др., 2000; Neoptolemos J.P. et al., 2000). Высокий процент неблагоприятных исходов в таких случаях определяет необходимость расширения диагностических критериев болезни на всех стадиях ее развития, в том числе при трансформации отечной формы в деструктивную (Власов А.П. и др., 2009).
Отметим, что в литературных источниках достаточно полно раскрыты этиологические моменты и патогенетические механизмы острого воспаления поджелудочной железы (Шалимов С.А. и др., 1991; Федоров В.Д. и др., 1998; Костюченко А.Л., Филин В.И., 2000; Тарасенко С.В. и др., 2001), но до сих пор проводятся фундаментальные исследования по установлению молекулярных механизмов этого опасного заболевания (Рад М.Р., 1992; Ахаладзе Г.Г. и др., 2001; Glosbrener B., Adler G, 1993; Zhou W., Ohashi K., 1996), (Брискин Б.С. и др., 2001; Глушко В.А., Гостищев В.К., 2001; Залесный С.А. и др., 2001; Scholmerich J., Gross V., 1993).
Большой интерес в настоящее время представляют сведения о нарушениях липидного обмена при остром панкреатите. Установлена их ключевая роль в прогрессировании заболевания и развитии деструктивных форм (Саушев И.В, 2007; Власов А.П. и др., 2009). С учетом этих знаний предпринята успешная попытка использования показателей липидного обмена в прогнозировании этой болезни (Власов А.П. и др., 2009; Келейников С.Б., 2009). Работа по определению диагностической (прогностической) ценности такого рода нарушений гомеокинеза продолжается. Этому важнейшему вопросу современной хирургии и посвящено настоящее исследование.
Цель исследования. В эксперименте оценить прогностическую значимость изменений фосфолипидного бислоя мембран эритроцитов в прогрессировании острого панкреатита.
Задачи исследования.
1. В динамике при различных вариантах течения острого панкреатита (отечная форма острого панкреатита, очаговый панкреонекроз с абортивным течением, тотальный панкреонекроз с прогрессирующим течением) установить изменения фосфолипидного бислоя мембран эритроцитов.
2. Выявить критерии модификаций липидного метаболизма эритроцитов, которые наиболее адекватно отражают характер и направленность течения острого панкреатита.
3. При различной тяжести острого панкреатита оценить взаимосвязь липидных дестабилизаций в эритроцитах с изменениями функций печени – основного органа, регулирующего липидный обмен.
4. На основе применения лекарственных средств, обладающих способностью регулировать липидный метаболизм, подтвердить закономерность сопряженности нарушений фосфолипидного состава эритроцитов со степенью поражения поджелудочной железы.
Научная новизна
1. Установлено, что из исследованных показателей липидного метаболизма эритроцитов наиболее полно и адекватно отражает характер и направленность воспалительного процесса в поджелудочной железе предложенный нами индекс хаотропности их липидного состава.
2. Показано, что при остром панкреатите отечной формы индекс хаотропности клеточных структур (эритроцитов) повышается в 1,7 – 2,6 раза, при остром деструктивном панкреатите с абортивным течением – в 2,5 – 3,8 раза, при остром деструктивном панкреатите с прогрессирующим течением – в 3,5 – 4,9 раза.
3. Выявлено, что проявлением регресса острого панкреатита является снижение индекса хаотропности, а признаком прогрессирования этого заболевания – сохранение высоких значений или рост данного индекса.
4. Доказано, что модуляция фосфолипидного состава эритроцитов при остром панкреатите сопряжена с изменением функционально-метаболического состояния печени.
5. Установлено, что применение антигипоксанта ремаксола в экспериментальной серии с моделью прогрессирующего течения острого деструктивного панкреатита приводит к восстановлению функционального статуса печени, уменьшению нарушений липидного метаболизма в эритроцитах, к купированию воспалительного процесса со стороны поджелудочной железы.
6. Показана сопряженность выявленных клинико-лабораторных эффектов препарата с восстановлением липидного метаболизма в эритроцитах, что также является весомой доказательной базой высокой прогностической значимости индекса хаотропности клеточных структур при остром панкреатите.
Практическая ценность работы
В качестве прогностического признака острого панкреатита рекомендуется использовать предложенный индекс хаотропности эритроцитов, для расчета которого необходимо определить в их мембранных структурах относительное содержание лизоформ фосфолипидов, свободных жирных кислот и суммарных фосфолипидов.
Повышение индекса хаотропности эритроцитов в 2,4 – 3,6 раза и сохранение высокого его уровня в течение 7 суток следует расценивать как угрожающий признак острого панкреатита, а его снижение – как благоприятное течение заболевания.
Положения, выносимые на защиту
1. В качестве прогностического критерия острого панкреатита может служить предложенный индекс хаотропности липидного состава эритроцитов. Экспериментально с морфологической верификацией воспалительного процесса при различных вариантах течения данного заболевания показана высокая его диагностическая ценность.
2. В случаях увеличения индекса хаотропности более чем в 3,5 раза и сохранения его на этом уровне до семи суток течение острого панкреатита следует расценивать как прогностически неблагоприятное.
3. Подтверждением сопряженности изменений фосфолипидного бислоя мембран эритроцитов с воспалительным процессом поджелудочной железы являются эффекты ремаксола: на фоне применения препарата, наряду с купированием воспалительного процесса в поджелудочной железе, наблюдаются восстановление функций печени и фосфолипидной матрицы биомембран эритроцитов и соответственно уменьшение индекса хаотропности.
Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на Огаревских чтениях – научно-практической конференции Мордовского университета (Саранск, 2006–2009), 80-й Всероссийской студенческой научной конференции (Казань, 2006), VI Международной научно-практической конференции (Витебск, 2006), VII–ХII Международных научно-практических конференциях «Здоровье и образование в ХХI веке» (Москва, 2006–2009), 81-ой Всероссийской студенческой научной конференции, посвященной 150-летию
В.М. Бехтерева (Казань, 2007), XIII Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2007), XIII Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2008), XV Международной конференции хирургов-гепатологов стран СНГ (Казань, 2008), Всероссийской научной конференции «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2009), научно-практических конференциях молодых ученых Мордовского университета (Саранск, 2007–2011).
Публикации. По теме диссертации опубликована 21 научная работа, 6 из них в журналах, рекомендованных ВАК. В Федеральную службу по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам подана заявка на изобретение «Способ прогнозирования острого панкреатита».
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 148 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, обзора литературы (I глава), материалов и методов исследования (II глава), результатов собственных исследований (III–VI главы), обсуждения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка, который включает 244 отечественных и 86 иностранных источников. Содержит 15 таблиц и 36 рисунков.
