Введение к работе
Актуальность работы. На современном этапе развития медицины острый панкреатит не потерял своей актуальности. За последние 20 лет отмечено более чем двукратное увеличение заболеваемости. Особенно драматично увеличение показателей распространенности острого панкреатита в России. Несмотря на совершенствование методов лечения, расширение возможностей лекарственной терапии с использованием консервативных, эндоскопических методов лечения, эфферентных способов борьбы с эндотоксикозом, антибактериальной терапии, усовершенствование техники оперативного вмешательства, летальность при этом заболевании сохраняется на высоком уровне (Генинг Т.П. и др., 2004; Савельев В.С., 2008; Lankisch P.G. 2002). При деструктивных формах летальность достигает 17 – 75 %, между тем их количество не уменьшается (Вашетко Р.В. и др., 2000; В.С. Савельев, 2004; А.С. Ермолов, 2009; Lankisch P.G. et al., 2003; Yousaf M., 2003; Takeda K. et al., 2005; Werner J., 2005). "Ранние токсемические" и "поздние септические" осложнения деструктивного панкреатита по-прежнему остаются основной причиной смерти у этой наиболее тяжелой категории больных (Р.В. Вашетко, 2000; Б.С. Брискин, 2001; Н.А. Яицкий, 2003; P.G. Lankisch, 2002).
В литературных источниках последних лет достаточно полно освещены этиологические моменты, приводящие к развитию острого панкреатита, однако патогенетические механизмы развития заболевания до конца не раскрыты (Костюченко А.Л., Филин В.И., 2000; Тарасенко С.В. и др., 2001; Власов А.П. и др., 2011; Zhou W., Ohashi K., 1994). Очевидно, что итогом является несовершенство проводимой терапии острого панкреатита и постоянный поиск новых методов как хирургического, так и консервативного лечения (Брискин Б.С. и др., 2001; Вашетко Р.В. и др., 2000; Глушко В.А., Гостищев В.К., 2001; Johnson C. D., 2004). Одним из недостаточно изученных остается вопрос содружественного поражения различных органов, в частности участвующих в развитии интоксикационного синдрома. Как указано выше, эндогенная интоксикация является ведущим патогенетическим и танатогенетическим звеном заболевания. Поэтому разработка новых схем лечения этой грозной патологии не может не базироваться на знаниях этого аспекта болезни. Указанному важнейшему вопросу хирургии и посвящена настоящая работа.
Цель исследования. Установить последовательность поражения ряда жизненно важных органов при различных формах острого экспериментального панкреатита (отечный панкреатит, панкреонекроз).
Основные задачи
1. В эксперименте при остром отечном панкреатите изучить характер поражения кишечника, печени и почек.
2. Оценить степень и последовательность поражения исследованных органов при остром некротическом панкреатите.
3. Определить роль интоксикационного процесса, перекисного окисления липидов и гипоксии в поражении различных органов при остром панкреатите.
4. Установить эффективность антиоксидантной терапии в предупреждении развития поражения органов-мишеней при остром деструктивном панкреатите.
Научная новизна
В эксперименте выявлено, что при остром отечном панкреатите поражение исследованных органов-мишеней (кишечника, печени и почек) обратимо и не носит угрожающий характер.
Установлено, что при остром деструктивном панкреатите возникает существенное поражение органов-мишеней с нарушением их функции, которые обусловливают прогрессирование расстройств гомеостаза.
Выявлено, что при панкреонекрозе поражение кишечника возникает одним из первых (через 12–24 часа после моделирования) и проявляется развитием энтеральной недостаточности. Особенно быстрый темп вовлечения кишечника в патологический процесс происходит при тотальном панкреонекрозе.
Опытами показано, что вовлечение в патологический процесс печени и почек при панкреонекрозе происходит позднее – через 24 часа от начала заболевания, в значительной степени утяжеляя синдром эндогенной интоксикации.
Выявлено, что в основе поражения органов-мишеней при остром панкреатите является мембранодеструктивный процесс за счет избыточной активности процессов перекисного окисления липидов, которые регистрируются не только в плазме крови, но и в тканевых структурах исследованных органов.
Показано, что применение антиоксиданта эмоксипина препятствует чрезмерной активности процессов ПОЛ не только в плазме крови, но и тканевых структурах исследованных органов, обусловливая значительное уменьшение их функциональных нарушений, и способствует меньшим расстройствам гомеостаза.
Практическая ценность работы
Полученные данные повышают уровень знаний о возможных путях прогрессирования острого панкреатита, определяя важнейшую роль мембранодестабилизирующих явлений в поражении органов-мишеней и усугублении расстройств гомеостаза.
Доказана возможность предупреждения нарушений функционально-метаболического характера со стороны органов-мишеней посредством использования антиоксидантов, что позволяет в значительной степени уменьшить гомеостатические нарушения и воспалительной процесс в самом органе поражения – поджелудочной железе.
Положения, выносимые на защиту
1. В усугублении расстройств гомеостаза при остром панкреатите немаловажное значение имеют поражения органов-мишеней (кишечника, печени и почек), которые обусловлены мембранодеструктивными явлениями и сопряжены с тяжестью заболевания.
2. Поражение кишечника при остром деструктивном панкреатите возникает одним из первых (через 12–24 ч) и проявляется развитием энтеральной недостаточности. Вовлечение в патологический процесс печени и почек при панкреонекрозе происходит позднее и сопровождается большим нарушением расстройств гомеостаза, в том числе эндогенной интоксикации.
3. Применение антиоксиданта эмоксипина препятствует чрезмерной активности процессов перекисного окисления липидов в плазме крови, тканевых структурах органа поражения – поджелудочной железе и органов-мишеней – кишечника, печени и почек, что способствует меньшим расстройствам гомеостаза и уменьшению воспалительного процесса в поджелудочной железе.
Внедрение в практику. Разработанные диссертационные положения включены в программу и используются при обучении студентов на кафедре факультетской хирургии Медицинского института ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева».
Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на 83-й Всероссийской студенческой научной конференции (Казань, 2009), X Международном научно-практическом конгрессе «Здоровье и образование в ХХI веке» «Инновационные технологии в биологии и медицине» (Москва, 2009), XV Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2010), XV Международной Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых (Москва, 2010), XI съезде хирургов Российской Федерации (Волгоград, 2011), 46-й межрегиональной научно-практической медицинской конференции: Повышение качества и доступности медицинской помощи – стратегическое направление развития здравоохранения (Ульяновск, 2011), XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2011), XV, XVI Межгородской конференции молодых ученых (С.-Петербург, 2009, 2010), XVII Межвузовской конференции молодых ученых (С.-Петербург, 2011).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 16 научных работ, из них 5 работ, в журналах, рекомендованных ВАК.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 140 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, обзора литературы (I глава), материалов и методов исследования (II глава), результатов собственных исследований (III-VI главы), обсуждения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка литературы, который включает 300 отечественных и 100 иностранных источника. Содержит 21таблицу и 41 рисунок.
