Введение к работе
Актуальность проблемы
В настоящее время проблема лечения язв гастродуоденальной области
приобретает все большее значение. Это обусловлено не только увеличением числа больных язвенной болезнью, но и значительным разнообразием форм ее течения, а также нередкой резистентностью к проводимой терапии. Малая эффективность многих существующих противоязвенных препаратов, длительные сроки лечения, а также частые обострения процесса вызывают необходимость поиска новых медикаментозных способов воздействия на язвенный дефект слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки с целью нивелирования всех отрицательных последствий терапии, сокращения ее сроков и обеспечения ремиссии.
Заболевание это является полиэтиологичным, причем все этиологические факторы язвенной болезни разделяют на несколько групп: влияющие через ЦНС, алиментарные, генетические и факторы, обусловленные различными заболеваниями. (Комаров Ф.И., Радбиль О.С, 1978). В настоящее время основным механизмом язвообразования принято считать дисбаланс, возникающий между факторами агрессии и защиты (Grossman M.J., 1979). Патогенетические механизмы очень сложны и весьма многообразны (Аветисян А.А., 1975, Аруин Л.И. с соавт., 1993, Andre F. et al., 1979, Hyashi Т., 1975, Lehy Th. et al., 1970, Lev R. et al, 1976). Несмотря на то, что по патологической анатомии язвенной болезни желудка человека существует много работ, до сих пор мало изученным остается вопрос о заживлении острых и хронических повреждений.
Наше внимание было привлечено действием простагландинов и их —-производных, оказывающих-тормозящее действиела секрецию-соляной кислоты... Серьезное влияние простагландины оказывают на желудочную секрецию, угнетая ее, действуют на цАМФ. Особый интерес представляет иитопротективный эффект
4 простогландинов, посредством которого они и их производные защищают
слизистую оболочку от действия ульцерогенных факторов.
До настоящего времени в гастроэнтерологии не нашли своего хоть сколько-нибудь широкого применения естественные производные полиненасыщенных жирных кислот, являющихся предшественниками простагландинов. Имеются данные о применении с положительным эффектом масла облепихи, содержащего небольшой набор производных полиненасыщенных кислот {Каурова Л.В., 1975). В последнее время стали поступать сообщения об успешном применении препарата "Эйконал", производящегося из тела рыб холодноводных морей путем их термической обработки, содержащего полиненысыщенные кислоты класса омега-3 для лечения заболеваний слизистых оболочек и кожи (Машкиллейсон А.Л. с соавт., 1993), дистальных форм язвенного колита (Головенко О.В. с соавт., 1995). Механизм действия данного препарата мало изучен, однако, несомненными являются его высокие репаративные свойства, оказываемые на слизистую оболочку. В связи с этим мы поставили задачу изучить действие препарата при гастродуоденальных язвах, понять механизмы, посредством которых простагландини и их производные оказывают заживляющее действие, исследовать ход и направление репаративных процессов, происходящих под влиянием "Эйконола".
' Цель и задачи исследования.
Цель исследования состоит в оценке эффективности применения препаратов ПНЖК для терапии гастродуоденальных язв.
Для решения этой цели поставлены следующие задачи:
1. С помощью гистологических, гистохимических, морфометрических и -электрониогмикроскопических. методов. исследования лзучить репаративные процессы в экспериментальной язве желудка,...
воспроизведенной по методу ОкаЬе без применения препарата ПНЖК и после местной его аппликации.
2. При помощи тех же методов морфолоінческого исследования на
материалегастробиоптатов изучить процессы регенерации у больных в области
язя гастродуоденаиыюй области после лечения препаратами ГШЖК.
3. На основании полученных результатов и данных статистической
обработки материала выработать морфологические критерии оценки
эффективности лечения гастродуодсналъных язв препараіамм ПНЖК.
Научная новизна исследования.
Впервые был проведен морфометрический анализ клеточного
воспалительного инфильтрата в различные сроки эксперимента и электронно-
микроскопическое исследование слизистой оболочки желудка при
-іксиерішеитальном язвенном процессе.
Впервые в эксперименте и в клинике были изучены морфологические изменения при использовании ирепараюв Ш1ЖК для течения гастродуодеиальных язв. Применена орш шкільная эмульсия препарата, тознолившая при эндоскопическом нанесении ее на язвенный чсфскт следи п. за временем ее нахождения на поверхности дефекта.
Динамические морфологические наблюдения выявили значительное икореште хода репарагивных процессов при применении препарата зйконол. 'равнение результатов гистологических, гистохимических, морфометрических олек гронно-микросконическич исследив.ший в контроле и при применении реп арата свидетельствуют об эффективности его использования в эмллексной терапии язвенной болезни.
Практическая значимость.
Экспериментальная модель хронической язвы желудка по методу ОкаЬе
озволила у крыс линии Вистар -. выявить динамику изменений в
слизистом, нодслизистом и мышечном слоях и с помощью морфометрических и
электронномикроскопических методов исследования определить критерии
репаративных процессов у контрольных животных и у крыс, которым в месте
язвенного дефекта проводилась аппликация препарата полинснасыщенных
жирных кислот (эйконола). Это доказывает возможность практического
использования вышеуказанной модели для оценки эффективности
терапевтических воздействий при разработке новых подходов к лечению
язвенной болезни.
Применение препаратов ПНЖК у больных с различной давностью
язвенного процесса в гастродуоденальной области позволяют выявить те же
закономерности репаративных процессов, что и у экспериментальных
животных при воспроизведения экспериментальной язвы по методу ОкаЬе.
Комплескное клииико-морфо'логическое обследование оольных с
гастродуоденальными язвами после местной аппликации препаратами ПНЖК
свидетельствует о их лечебном эффекте, который может быть использован в
сочетании с другими противоязвенными препаратами. В ходе лечения больных
при взятии повторных гастробиоптатов необходимо учитывать степень
выраженности воспалительных и репаративных процессов в краях язвенного
дефекта, что позволяет коррегировать лечебные мероприятия.
Апробация работы.
Отдельные фрагменты диссертации были доложены на конференциях:
"Перспективные проблемы в гастроэнтерологии" (Ежегодная сессия в клинике
В.Х.Василенко, 1994), "использование эуконола при местном лечении
гастродуоденальных язв" (Смоленск, 1994), "Местное лечение эйконолом
гастродуоденальных язв" ( XVIII научно-практическая конференция хирургов,
Карелия, 1994), "Морфология язвенной болезни желйдка и двенадцатиперстной
кишки при воздействии эйконолом" (Научная сессия, посвященная 50-летшо
РАМН, 1994), " Эйконол - активатор иммуннных реакций у лиц пожилого
возраста" (II национальный конгресс гераытологов Украины, Киев, 1994),
^иыт терапии гастродуодснльных язв, осложненных кровотечением, гиламином и лечебным орошением эмульсией зйконола"(Всеросийская научно-ратическая конференция хирургов, Калуга, 19%), "'! ечение хперименталъного язвенного процесса в а:елудке"( ХУШ итоювая знференция молодых учених, Москва, 1996), " Особенности течения Юфодуоденнльных язв ігри коздейсівии препаратами ШОК^Х IX итоювая яіференция молодых ученых, Москва, 199J0-
ПуСдикоции: по теме диссертации опубликованоЮ рзбпт. Внедрение в практику здравоохранения.
Метод лечения препаратами ПНЖК и его морфологическая оценка іедрен в городской клинической больнице № 50.
Ультраструктурные изменения в слизистой оболочке желудка, чннкающиев ходе лечения гастродуоденальпы.ч изо внедрены и испод:..!) кл о; !я демоне [рации на лекциях и практических занятиях со студентами и врачами кафедро патологической анатомии и хир)ргическнх болен ней ММСИ.
Объем и структура диесерглции.
Работа состоит из введения, обзора литературы, ! гласи собственного следования, содержащей 3 раздела, обсуждения, выводов, указателя reparypw и приложения. Она содержит 1 34страпик машинописного текста, лтосгрпровала 46 рисунками и электроннограммами, 8 таблицами. ;блиографический указатель включает 254 источника, из них 143 ечееіленных и І! і инострапш.гх авторов.
