Введение к работе
-3-
Необходимость широкого использования бега-блокаторов у больных сахарным диабетом 2 типа в первую очередь связана с высокой распространенностью артериальной гипертонии среди этого контингента больных. Артериальная гипертония встречается у больных 2 типом сахарного диабета в два раза чаще, чем у лиц без диабета. По данным UKPDS длительное применение селективных Рі-блокаторов больными сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертонией оказывает выраженное протективное влияние на этих больных.
Селективные бета-блокаторы являются гипотензивными препаратами, эффективно предупреждающими развитие осложнений сахарного диабета 2 типа. По мнению Согласительного Документа Европейского Общества Кардиологов бета-блокаторы могут рассматриваться как терапия первого выбора при наличии артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом. Особенно целесообразно применение бега-блокаторов при сочетании артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца. Хорошо известно благоприятное воздействие бега-блокаторов на прогноз больных сахарным диабетом, перенесших инфаркт миокарда. Между тем, прогностическая значимость длительного использования селективных бега-блокаторов у лиц с начальными проявлениями ишемической болезни сердца, со стабильной стенокардией менее очевидна. По-видимому, это связано с неблагоприятным воздействием на сердечно-сосудистый прогноз таких последствий длительного применения бега-блокаторов, как гиперлипидемия и особенно, гипергриглицеридемия.
Значимость гипергриглицеридемии как фактора риска коронарного атеросклероза у больных сахарным диабетом особенно велика по сравнению с лицами без нарушения углеводного обмена. Кроме того, инсулинорезистентность и хроническая гипергликемия, которые отмечаются при приеме бега-блокаторов, гак же чрезвычайно прогностически опасны для больных сахарным диабетом. Доказано, что именно метаболические последствия применения бега-блокаторов, приводят многих врачей к отказу от их использования у лиц с нарушениями углеводного обмена, несмотря на наличие убедительных данных о гипотензивной и антиангинальной эффективности бега-блокаторов у больных сахарным диабетом.
Появление новых лекарственных средств, в группе бега-блокаторов, создает предпосылки для расширения безопасного использования бега-адреноблокаторов у лиц наиболее чувствительных к их метаболическим эффектам. В этом плане особенный интерес представляет использование у больных сахарным диабетом селективного бега-блокатора, модулирующего активность эндотелиального оксида азота. Сейчас хорошо известно, что именно нарушение эвдотелиального обмена оксида азота (N0) лежит в основе большинства сердечно-сосудистых осложнений при сахарном диабете. Актуальность выяснения метаболических и сердечнососудистых последствий суперселективного бега-блокирующего эффекта с одновременной модуляцией активности эвдотелиального оксида азота у больных сахарным диабетом не вызывает сомнений.
«SBM
РОС MAtlllMIMMIU
-4-ЦЕЛЬ РАБОТЫ: Оценить роль метаболических эффектов суперселективной блокады jj-
адренорецепторов в сочетании с NO-модулирующей активностью в формировании
функциональных показателей сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 2
типа.
1. Сформировать группы больных СД 2 типа с артериальной гипертонией и ИБС,
верифицированной нагрузочными тестами;
Оценить у отобранных больных состояние сердечно-сосудистой системы с помощью стресс-спироэхо кардиографии до и после применения небиволола (суперселективного 31-адреноблокатора с NO-модулирующей активностью);
Охарактеризовать у этих больных: уровень АД, липидный спектр крови, уровень компенсации углеводного обмена и состояние инсулинорезистентности;
4. Проанализировать взаимосвязь между динамикой изменений гемодинамических и
метаболических показателей, возникающей при применении небиволола (суперселективногого
рі-адрсноблокагтора с NO-модулирующей активностью) у больных СД 2 типа.
Впервые в отечественной и зарубежной эндокринологии и кардиологии обнаружено, что селективный бета-блокатор с NO-модулирующей активностью небиволол снижает выраженность диабетической дислипидемии в виде гипертриглицеридемии у больных сахарным диабетом 2 типа, страдающих артериальной гипертонией. Показано, что сочетание бета-блокирующего эффекта с NO-модулирующей активностью увеличивает толерантность миокарда к ишемии, достигнутую при применении изолированного бета-блокирующего воздействия. Впервые доказано, что NO-модулирующая активность селективного бета-блокатора увеличивает степень восстановления сократимости ишемизированных сегментов миокарда левого желудочка у больных сахарным диабетом 2 типа по сравнению с эффектом изолированной бета-блокады. Обнаружено, что селективный бета-блокатор с NO-модулирующей активностью увеличивает чувствительность к инсулину у большинства больных сахарным диабетом 2 типа и эти изменения более чем у половины больных не исчезают в течение 3 месяцев после отмены препарата. Показано, что нарастание инсулинорезистентности достоверно снижает максимальную эффективность сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 2 типа. Обнаружено, что присоединение NO-модулирующей активности к бета-блокирующему эффекту увеличивает интенсивность процессов окисления при физической нагрузке у больных сахарным диабетом 2 типа.
При решении вопроса о применении бета-блокаторов по поводу артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца селективные бетаї-адреноблокаторьі с NO-модулирующей активностью являются препаратами выбора у больных сахарным диабетом 2 типа с наличием выраженной диабетической дислипидемии.
У больных сахарным диабетом 2 типа и ишемической болезнью сердца повышения устойчивости МИЩЗДДЗ — ^*_ИШе$№Щ,. .можно добиться при замене селективных бетаї-
-5-адреноблокаторов (агенолол) на суперселективный бегаї-адреноблокатор с NO-модулирующей активностью (небиволол).
3. При наличии начальных нарушений сократительной способности миокарда левого желудочка сердца у больных сахарным диабетом 2 типа бегаї-адреноблокатор с NO-модулирующей активностью (небиволол) имеет несомненные преимущества по сравнению с бегаЬадреноблокаторами, не влияющими на активность оксида азота.
Рекомендации по использованию бега-адреноблокаторов у больных сахарным диабетом 2 типа, страдающих артериальной гипертонией и/или ишемической болезнью сердца внедрены в работу отделения кардиологии ГУ ЭНЦ РАМН и опубликованы в качестве Пособия для врачей Министерства Здравоохранения Российской Федерации, Москва, 2002 год. Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре диабетологии факультета усовершенствования врачей Московской Медицинской Академии им. И.М.Сеченова и кафедре поликлинической терапии Московского факультета Медицинского Государственного Университета им. Н. И. Пирогова. АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ.
Основные положения работы доложены и обсуждены на межотделенческой конференции по апробации кандидатских диссертаций ГУ ЭНЦ РАМН 23.06.2004 года. ПУБЛИКАЦИИ.
По теме диссертации опубликовано 6 работ, из них 1 за рубежом. Материалы работы были доложены на Всероссийской научно-практической конференции (2001г.), Втором Российском Диабетологическом Конгрессе (2002 г.), Российских Национальных Конгрессах кардиологов (2002 и 2004 гг.), Региональной научно-практической конференции в г. Томске (2003 г.). СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ.
Основной текст диссертации изложен на 95 страницах шрифтом 14 Times New Roman и включает введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, полученные результаты и их обсуждение, а также заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы. Диссертация иллюстрирована 3 таблицами и 14 рисунками.
![Роль систематического обучения пациентов в профилактике поздних сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2-го типа [Электронный ресурс]](/i/i/4315/207912.png "Роль систематического обучения пациентов в профилактике поздних сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2-го типа [Электронный ресурс] Шувалова Ирина Геннадьевна")
