Введение к работе
Актуальность темы. Сахарный диабет (СД) является одной из самых актуальных медицинских и социальных проблем, что обусловлено угрожающими масштабами распространенности, тяжестью осложнений, преждевременной инвалидизацией и высокой смертностью вследствие этого заболевания. Смертность больных СД 2 типа в 2,3 раза выше смертности в общей популяции. В 60% случаев причиной смерти больных СД 2 типа являются кардиоваскулярные, в 10% - цереброваскулярные расстройства (Haffher S. et al., 1998).
По современным данным в основе развития поздних диабетических сосудистых осложнений лежит хроническая гипергликемия и аутоокислительное гликозилирование, дислипидемия и развивающийся на этом фоне мощный окислительный стресс (Kesavulu Н.М. et al., 2000; Lee I.К. et al., 2002; Stratton L. M. et al., 2000; Gugliucci A., 2000). Несмотря на достигнутые успехи в лечении СД 2 типа, смертность от диабетических сосудистых осложнений продолжает расти.
В современной фармакотерапии СД в основном применяются пероральные сахароснижающие средства, такие, как производные сульфонилмочевины, бигуаниды и, недавно внедренные в практику, тиазолидиндионы. Их действие направлено на различные звенья патологического процесса, в конечном итоге приводя к улучшению состояния как углеводного, так и липидного обменов. Кроме того, у части больных сохраняет свое значение диетотерапия, как самостоятельный вид терапевтического воздействия при данном заболевании. Имеется достаточное количество исследований, характеризующих состояние углеводного и липидного обмена у больных СД 2 типа, находящихся на диетотерапии и получающих фармакотерапию препаратами из разных групп (Галстян Г.Р., 2001; Donald D., 2001; UKPDS, 1998; Балаболкин М.И. и др., 2001). Однако состояние окислительного стресса у этих больных изучено недостаточно. Уровень окислительного стресса в значительной степени предопределяет развитие сосудистых осложнений СД 2 типа, характер и тяжесть течения заболевания (Hartnets М.Е. et al., 2000; Kesavulu Н.М. et al., 2000). Хотя препараты из перечисленных фармакологических групп не оказывают прямого действия на уровень перекисного окисления липидов (ПОЛ) и состояние антиоксидантной системы защиты (АОЗ), тем не менее, нормализация углеводного и
липидного обменов в результате проводимой терапии доліиіШ'прішоянтігн-сннжению
БИБЛИОТЕКА | ,
окислительного стресса и, таким образом, способствовать замедлению развития и прогрессирования диабетических сосудистых осложнений. В связи с этим оценка влияния различных видов терапии на динамику уровня окислительного стресса у больных СД 2 типа остается актуальной задачей современной диабетологии.
Цель исследования - Изучить динамику состояния ПОЛ и активности антиоксидантной защиты у больных СД 2 типа при различных видах монотерапии: диета, сиофор (группа бигуанидов), амарил (производные сульфонилмочевины) и актос (группа тиазолидиндионов).
Задачи исследования:
1. Оценить влияние диетотерапии на состояние окислительного стресса,
углеводный и липидный обмены у больных СД 2 типа.
Изучить влияние монотерапии сиофором на динамику уровня окислительного стресса, углеводного и липидного обменов и оценить их корреляционную зависимость.
Оценить влияние монотерапии амарилом на состояние окислительного стресса, динамику показателей углеводного и липидного обменов и изучить их взаимосвязь.
Изучить динамику показателей углеводного и липидного обменов и их взаимосвязь с изменением состояния окислительного стресса на фоне терапии актосом.
Провести сравнительную оценку влияния диетотерапии и монотерапии пероральными сахароснижающими препаратами из разных фармакологических групп - сиофора, амарила и актоса - на динамику уровня окислительного стресса, углеводного и липидного обменов у обследованных больных.
Научная новизна полученных результатов.
Впервые проведено комплексное исследование состояния окислительного стресса, углеводного и липидного обменов у больных СД 2 типа, получавших диетотерапию и монотерапию сиофором, амарилом и актосом.
Показано, что на фоне терапии сиофором у больных СД 2 типа отмечалась положительная тенденция к нормализации показателей системы ПОЛ-АОЗ, а также выраженное снижение уровня холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) в сыворотке крови.
Впервые выявлено положительное влияние монотерапии амарилом на динамику показателей ПОЛ и активности АОЗ у больных СД 2 типа.
Показано, что длительная терапия актосом сопровождается улучшением степени компенсации углеводного обмена и значительным повышением уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) в сыворотке крови.
Установлено, что наиболее выраженное положительное влияние на состояние окислительного стресса, углеводный и липидный обмены у больных СД 2 типа оказывала монотерапия актосом.
Основные положения, выносимые на защиту.
Диетотерапия у больных СД 2 типа, улучшая показатели углеводного обмена, не влияет на состояние окислительного стресса.
Монотерапия сиофором сопровождается снижением интенсивности ПОЛ и увеличением активности АОЗ, что коррелирует с положительным * влиянием препарата на углеводный обмен, и в меньшей степени взаимосвязано с его выраженным гиполипидемическим действием и снижением инсулинорезистентности (ИР).
Впервые показано, что на фоне терапии амарилом у больных СД 2 типа наблюдается снижение выраженности окислительного стресса, что коррелирует с его гипогликемизиругощим действием.
Терапия актосом, по сравнению с монотерапией сиофором и амарилом приводит к более выраженному снижению уровня, окислительного стресса как за счет увеличения активности АОЗ, так и достоверного снижения содержания продуктов ПОЛ, а также к наиболее значительному улучшению показателей углеводного, липидного обменов и инсулинорезистентности. Уменьшение выраженности окислительного стресса, коррелирует с положительной динамикой показателей углеводного, липидного обменов, а также со снижением индекса ИР.
Практическая значимость полученных результатов.
Полученные при исследовании данные дополняют современные представления о
влиянии диетотерапии и препаратов из различных фармакологических групп
(производные сульфонилмочевины, бигуаниды, тиазолидиндионы) на
метаболические процессы и состояние окислительного стресса у больных СД 2 типа, а также позволяют выявить особенности влияния каждого вида применявшейся
терапии на все изученные показатели углеводного, липидного обменов, процессов ПОЛ и активности АОЗ.
Показано, что диетотерапия, как самостоятельный вид лечения у больных СД 2 типа должна быть своевременной и предшествовать раннему началу фармакотерапии заболевания.
Выявлено, что как терапия сиофором, так и амарилом у больных СД 2 типа сопровождается сравнимым положительным влиянием на уровень окислительного стресса и приводит к практически одинаковой частоте снижения интенсивности ПОЛ у больных вне зависимости от наличия или отсутствия диабетических сосудистых осложнений, и, таким образом, может способствовать замедлению развития диабетических ангиопатий.
Показано, что терапия актосом может быть рекомендована пациентам с СД 2 типа с выраженной инсулинорезистентностью и значительными нарушениями показателей углеводного и липидного обменов. Актос может являться препаратом выбора у перечисленных выше больных, при выраженном снижении уровня ХС ЛПВП в сыворотке крови. Поскольку актос в нашем исследовании оказывал положительное влияние на все показатели системы АОЗ, по сравнению с применением сиофора и амарила, а также приводил к положительной динамике показателей ПОЛ у большинства больных с наличием диабетических ангиопатий, этот препарат может способствовать замедлению развития и прогрессирования имеющихся поздних диабетических сосудистых осложнений у больных СД 2 типа.
Связь работы с научными программами, планами, темами. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научной работы ММА им. И. М. Сеченова по теме отраслевой научно-исследовательской программы «Изучение нарушений липидного обмена, перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в патогенезе диабетических сосудистых осложнений и возможных путей их медикаментозной коррекции», № гос. регистрации 01200110474 на кафедре эндокринологии и диабетологии факультета послевузовского профессионального обучения.
Личный вклад соискателя. Соискатель лично проводил клинический осмотр пациентов, активно участвовал в их лабораторном обследовании, производил статистическую обработку результатов. Согласно полученным данным определял
лечебную тактику, осуществлял динамическое наблюдение и контроль эффективности лечения.
Внедрение результатов исследования. Результаты диссертационной работы внедрены в клиническую практику эндокринологических отделений ГКБ № 67 г. Москвы. Полученные и обобщенные данные внедрены и используются в преподавании диабетологии при подготовке и сертификации эндокринологов и врачей других специальностей на кафедре эндокринологии и диабетологии ФППО ММА им. Сеченова.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (7-11 апреля 2003 года, Москва), и 18 конгрессе Международной Диабетической Федерации (24-29 августа 2003 года, Париж, Франция). Апробация диссертации состоялась 24 сентября 2003 года на совместной конференции кафедры эндокринологии и диабетологии ФППО ММА им. И.М. Сеченова, кафедры эндокринологии и диабетологии ФУВ РГМУ и отделений эндокринологии ГКБ № 67 г. Москвы.
Публикации. По материалам диссертации опубликованы 5 печатных работ, изданных в отечественной (4) и зарубежной (1) печати.
Структура и объем* работы. Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов >* и методов исследования, 2 глав с изложением и обсуждением собственных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографии из 219 источников (в том числе 42 отечественных и 177 иностранных). Диссертация иллюстрирована 17 таблицами и 16 рисунками.
![Роль систематического обучения пациентов в профилактике поздних сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2-го типа [Электронный ресурс]](/i/i/4315/207912.png "Роль систематического обучения пациентов в профилактике поздних сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2-го типа [Электронный ресурс] Шувалова Ирина Геннадьевна")
