Введение к работе
Актуальность темы
Артериальная гипертензия (АГ) — одна из самых актуальных и изучаемых проблем современной кардиологии. Высокая заболеваемость, значительная распространенность, частота осложнений, приводящих к длительной госпитализации, ранней инвалидизации и преждевременной смерти больных, объясняет большую социальную значимость АГ (WHO, 2006). В настоящее время наличие дисфункции эндотелия при эссенциальной артериальной гипертензии не вызывает сомнения (Ф. Т. Агеев, 2001; В. А. Визир, 2001; Т. М. Рипп, 2003; Л. А. Некрутенко, 2004). В клиническую практику входят новые неинвазивные методы, позволяющие оценить сосудодвигательную функцию эндотелия при различных состояниях, основанные на измерении диаметра сосуда с помощью ультразвуковых аппаратов высокого разрешения в допплерографическом режиме (Д. С. Целермайер, 1992; Д. Джурич, 2000; Л. О. Минушкина, 2000). Дисфункция эндотелия является обязательным компонентом всех сердечно-сосудистых заболеваний, включая атеросклероз, ишемическую болезнь, хроническую сердечную недостаточность (Н. Гуксе, 2002; Г. Бреветти и др., 2003).
Вклад артериальной гипертензии в смертность лиц среднего возраста от сердечнососудистых заболеваний составил 40%, а в смертность от мозгового инсульта — 70-80% (С.К. Малютина, 2003). Вместе с тем, дисфункция эндотелия инициирует тромбофилические сдвиги в системе гемостаза (Л. А. Некрутенко, 1994; К. С. Маланьина, 1998).
Основой нового клинического направления стал постулат о необходимости восстановления функции эндотелия как показателе адекватности антигипертензивной терапии. Фактически это означает, что снижение АД без коррекции дисфункции эндотелия (ЭД) не может считаться успешно решенной клинической задачей (Ю. Н. Беленков, 2001; В. С. Задионченко, 2002; В. И. Бувальцев, 2002).
В настоящее время ремоделирование резистивных артерий называют ранней манифестацией поражения органов-мишеней при ГБ (Дж. Б. Парк, Е. Л. Счиффрин, 2001). Хотя все клетки сосудистой стенки участвуют в ремоделировании, именно эндотелию отводят ключевую роль в инициировании процесса (Г. Х. Гиббонс, В. Дж. Дзау, 1994). Ремоделирование резистивных сосудов сопровождается ослаблением эндотелий-зависимых сосудодвигательных реакций (М. Дж. Мулвани, 1987; Г. К. Оуенс, 1989;) и дефицитом оксида азота (NO) – одного из важных ангиопротективных факторов, синтезируемых в эндотелии и замедляющих перестройку сосудистой стенки (Ванхутте П. М., 2003).
Однако, изменения эндотелиальной регуляции сосудистого тонуса при ГБ неоднозначны. Многие авторы не находят дисфункции эндотелия при гипертонии (Кокрофт Дж. Р., Човенжик и др., 1994; Балахонова Т. В. с соавт., 1998). Часто трудно исключить влияние вмешивающихся факторов, таких как курение, избыточная масса тела, дислипидемия, атеросклероз, старение, которые сами сопровождаются дисфункцией и часто сопутствуют ГБ (Е. Л. Счиффрин, 2001; Ковалев И.А., 2004; Landmesser N., Hornig B, 2004).
Цель исследования
Изучить функциональное состояние эндотелия и основных параметров системы гемостаза у больных гипертонической болезнью II стадии с различными уровнями артериального давления и оценить возможности коррекции выявленных нарушений.
Задачи исследования
-
Провести анализ состояния системы гемостаза у исследуемых пациентов.
-
Изучить эндотелийзависимую релаксацию у больных гипертонической болезнью II стадии.
-
Исследовать концентрацию стабильных метаболитов оксида азота – нитратов и нитритов — в сыворотке крови у больных гипертонической болезнью II стадии.
-
Сопоставить показатели системы гемостаза, функции эндотелия и почек (МАУ и СКФ) у лиц с достигнутым АД < 140/90 мм рт.ст. и 140/90 мм рт.ст.
-
Оценить влияние вмешивающихся факторов (гиперхолестеринемия, избыточная масса тела, курение, метаболический синдром) на состояние системы гемостаза и сосудодвигательную функцию эндотелия.
-
Проанализировать воздействие терапии сулодексидом на липидный спектр и состояние системы гемостаза, функцию эндотелия и содержание стабильных метаболитов NO, МАУ и мониторирование ЭКГ и АД.
Научная новизна
Впервые оценено состояние системы гемостаза, функциональное состояние эндотелия и почек (МАУ и СКФ) у лиц с раличным уровнем достигнутого АД (140/90 мм рт.ст и < 140/90 мм рт.ст.); проведено паралелльное изучение функции эндотелия при помощи ультразвукового метода, венокклюзионного теста (ВОТ) с оценкой фибринолиза, содержание оксида азота в сыворотке крови и его метаболитов и МАУ у больных с достигнутым АД 140/90 мм рт.ст и < 140/90 мм рт.ст.
Впервые выявлено влияние терапии сулодексидом на показатели системы гемостаза и функцию эндотелия у больных гипертонической болезнью II стадии.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Система гемостаза больных гипертонической болезнью характеризуется тромбофилическим состоянием, вне зависимости от уровня достигнутого АД.
-
Несмотря на достижение АД < 140/90 мм рт.ст. функциональное состояние сосудистой стенки не приходит к нормальному уровню, что представлено достоверным уменьшением прироста диаметра артерии на фоне реактивной гиперемии.
-
Применение препарата сулодексид у больных гипертонической болезнью оказывает положительное влияние на коагуляционное и фибринолитическое звенья гемостаза.
Практическая значимость работы
Полученные в комплексном исследовании данные о наличии эндотелиальной дисфункции и нарушений в системе гемостаза у больных ГБ II стадии позволяют прогнозировать степень риска сердечно-сосудистых осложнений. Указанные предикторы в обязательном порядке следует включать в программу обследования больных гипертонической болезнью.
Препарат сулодексид оказывает положительное влияние на коагуляционное и фибринолитическое звенья гемостаза.
Комплексное исследование сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза и функционального состояния эндотелиальной выстилки сосудов при различных уровнях АД свидетельствует о целесообразности применения при АГ препаратов, улучшающих параметры системы гемостаза и влияющих на дисфункцию эндотелия.
Апробация работы
Основные положения диссертации докладывались и обсуждались:
-
На заседании Челябинской областной общественной организации врачей терапевтов (15.04.2010).
-
На расширенном межкафедральном собрании кафедр ГОУ ВПО ЧелГМА Росздрава.
Публикации: по материалам диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе 2 в рецензируемых изданиях.
Внедрение в практику: результаты работы внедрены в практику работы кардиологического и терапевтического отделения ГКБ № 11, терапевтических участков поликлиники ГКБ № 11 г. Челябинска, городского отдела патологии гемостаза, терапевтического отделения МУЗ ГБ № 15. Результаты исследования используются также в учебном процессе на кафедре внутренних болезней и эндокринологии ГОУ ВПО ЧелГМА Росздрава.
Структура и объем диссертации
Диссертация состоит из введения, 5 глав, выводов, рекомендаций, списка литературы. Текст изложен на 161 странице. Список литературы включает 270 отечественных и 109 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 32 таблицами.
