Введение к работе
Актуальность проблемы. Ведущей причиной инвалидизации и смертности у больных сахарным диабетом 1 типа (СД 1) являются поздние микро- (диабетическая ретино- и нефропатия) и макрососудистые осложнения (сердечно-сосудистые заболевания)(Дедов И.И., Шестакова М.В.,2000). Установлено, что в случае развития диабетической нефропатии скорость прогресси-рования сердечно-сосудистой патологии возрастает во много раз что носит название нефро-кардиального синдрома. Причины развития этого синдрома не вполне ясны. Предполагают, что развитие диабетической нефропатии (ДН) характеризуется значительной степенью эндотели-альной дисфункции, и, как следствие, более быстрым прогрессированием атеросклероза и его осложнений (Quyyumi А.А. ,1998). Показателями повреждения сосудистого русла, в том числе эндотелия, при СД 1 являются эндотелии-1 (ЕТ-1), фактор Виллебранда (vWf) и С-реактивный белок (СРВ), которые выявляются в повышенных концентрациях в плазме даже при отсутствии клинических признаков микро- и макроангиопатии (Stehouwer C.D.A. et al., 1995). Предполагают, что эти факторы могут иметь неблагоприятное прогностическое значение в отношении развития сосудистых осложнений сахарного диабета. Проявлением эндотелиальной дисфункции также является нарушение эндотелийзависимой дилатации сосудов (вазомоторной функции эндотелия). Этот дефект может лежать в основе развития и диабетической нефропатии и артериальной гипертензии и сердечно-сосудистой патологии (Makimattila M.D. et al., 1996).
Цель исследования. Изучить роль дисфункции эндотелия в формировании нефро-кардиального синдрома и с учетом полученных данных оптимизировать лечение больных сахарным диабетом 1 типа с диабетической нефропатией.
Чадами исследования
Исследовать показатели функции эндотелия у больных сахарным диабетом 1 типа на разных стадиях диабетической нефропатии.
Исследовать функциональное состояние сердечно-сосудистой системы на разных стадиях диабетической нефропатии.
Изучить взаимосвязь между маркерами повреждения эндотелия и показателями функционального состояния почек и сердечно-сосудистой системы у больных СД 1.
Изучить динамику показателей функции эндотелия на фоне применения препаратов, обладающих эндотелиотропным действием: селективным Р-блокатором небивололом и ингибиторами АПФ.
Оценить динамику показателей функции почек и сердечно-сосудистой системы на фоне применения небиволола и ингибиторов АПФ.
Научная новизна. Дана характеристика нефро-кардиального синдрома при СД 1 типа, который проявляется развитием патологии сердечно-сосудистой системы (ишемической болезни сердца, ремоделированием левого желудочка миокарда) параллельно с формированием диабетической нефропатии. Показано, что развитие цдфр^-ішрчі'чі"дгіпг| рщіпром^ рои СД 1 типа СО-
БИБЛИОТЕКА | СПет«р4 09 Я№
| РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ |
пряжено с нарушением функции эндотелия сосудов, нарастающим по мере прогрессирования диабетической нефропатии.
Проведен корреляционный анализ между маркерами повреждения эндотелия, показателями функции почек и состоянием сердечно-сосудистой системы. Полученные зависимости доказывают патогенетическую роль дисфункции эндотелия в развитии нефро-кардиального синдрома. Проведен сравнительный анализ эффективности препаратов оказывающих эндотелиотропное действие: небиволола (селективного Р-блокатора) и ингибиторов АПФ у больньж СД 1 типа на разньж стадиях диабетической нефропатии. Установлено, что нефропротективное действие этих препаратов сопровождается улучшением функционального состояния эндотелия сосудов.
Научно-практическая ценность. Полученные результаты доказывают необходимость активного поиска патологии сердечно-сосудистой системы у больньж СД 1 типа, особенно при развитии диабетической нефропатии. Проведенный сравнительный анализ действия небиволола и ингибиторов АПФ показал их одинаковую антипротеинурическую и антигипертензивную эффективность на стадии МАУ, что позволяет рекомендовать небиволол наряду с ингибиторами АПФ для данной категории больньж.
Внедрение. Результаты работы внедрены в практику отделения диабетической нефропатии ЭНЦ РАМН. Основные результаты исследований, представленных в диссертации, доложены на нацоинальном конгессе «Человек и Лекарство» (2003), П и ІП Российском Диабетологическом конгрессе (2002,2004), обсуждены на ежегодной конференции молодьж ученьж (Москва, ЭНЦ РАМН, 2004).
Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на межотделенческой конференции ЭНЦ РАМН (4 марта 2004г.)
Объем и структура диссертации. Диссертация включает введение, обзор литературы, главу с описанием материалов и методов исследования, главу собственных исследований, обсуждение, выводы и практические рекомендации. Список литературы включает 207 названий (26 работ отечественных авторов и 181 работу зарубежных авторов). Приложение содержит 31 таблиц, 42 рисунка. Работа выполнена на базе отделения диабетической нефропатии (зав.проф., д.м.н. Шестакова М.В.), и отделения кардиологии (зав. д.м.н. Александров АА.) Института диабета ЭНЦ РАМН (дир.-проф., д.м.н. Балаболкин М.И.).
![Клинические аспекты диабетической полинейропатии при сахарном диабете 1-го типа среди жителей города и села Томской обл. [Электронный ресурс]](/i/i/4427/198346.png "Клинические аспекты диабетической полинейропатии при сахарном диабете 1-го типа среди жителей города и села Томской обл. [Электронный ресурс] Милованова Татьяна Анатольевна")
