Введение к работе
Актуальность темы. Язвенная болезнь (ЯБ) желудка (ЯБЖ) и двенадцатиперстной кишки (ЯБДК), по прежнему, остается широко распространенным заболеванием (И.В. Маев, А.А. Самсонов, 2005; E.G. Giannini et al., 2006; Ю.Б. Белоусов и др., 2007; Я.М. Вахрушев, 2008). Использование современных антисекреторных препаратов и эрадикационных схем не привело к снижению частоты осложнений ЯБ и летальности от них (А.А. Шептулин, В.А. Киприанис, 2006; И.А. Морозов, 2006).
Существуют объективные причины, снижающие эффективность действия современных схем лечения ЯБ, особенно при ее торпидном течении. Это связано непереносимостью больными ряда антибактериальных препаратов, развитием первичной и вторичной резистентности Helicobacter pylori (H.pylori) (А.Е. Новосельцев, 2005; Р.А. Абдулхаков, 2006).
Имеются сообщения о роли иммунной системы (ИС) организма в развитии резистентности H.pylori (Л.И. Аруин, 2002). Так, длительная персистенция H.pylori способствует через изменения функциональной активности ИС развитию вторичного иммунодефицита, отягощающего течение основного заболевания (М.А. Бутов, 2003).
Однако, иммунные реакции, из-за высокой вариабельности, частоты мутаций генотипов H.pylori, не обладают достаточным протективным эффектом, необходимым для полной элиминации H.pylori, формирования стойкого, напряженного иммунитета после перенесенной H.pylori инфекции, что обусловливает возможность рецидива, реинфекции и торпидного течения ЯБ (И.А. Морозов, 2002).
С развитием молекулярной диагностики стало возможным проводить генетическое типирование штаммов H.pylori. Весте с тем на сегодня не определены вирулентные генотипы H.pylori при торпидном течении ЯБ. В доступной нам литературе практически отсутствуют данные о взаимодействии вирулентных генотипов H.pylori с фагоцитарным, клеточным и гуморальным звеньями ИС.
4 Все это свидетельствует об актуальности и научно-практической значимости изучения механизмов развития и формирования торпидного течения ЯБ, совершенствования лечебных мероприятий с позиции восстановления функциональной активности ИС при труднорубцующихся (ТР) гастродуоденальных язвах.
Цель исследования. Обоснование применения эхинацеи пурпурной (иммунала) в составе комплексного лечения при ТР гастродуоденальных язвах на основе исследования генотипов Н.pylori и показателей ИС.
Задачи исследования.
Изучить клинические особенности торпидного течения ЯБ у больных с ТР гастродуоденальными язвами.
Исследовать генотипы Н.руїогі у больных с торпидным течением ЯБ.
Исследовать фагоцитарное, клеточное, гуморальное звенья ИС у больных ЯБ с торпидным течением.
Оценить терапевтическую эффективность иммунала в составе комплексной терапии у больных с торпидным течением ЯБ.
Научная новизна. В результате проведенного комплексного исследования уточнена патогенетическая роль вирулентных генотипов Н.руїогі в формировании торпидного течения ЯБ. Впервые представлены данные о вариантах и частоте обнаружения вирулентных генов (cagA, vacA, iceA, babA2) в ДНК Н.руїогі, выделенных у больных с рефрактерными гастродуоденальными язвами. Торпидное течение ЯБ формируется в зависимости от наличия комбинации генотипов Н.руїогі с другими аллелями гена vacA (sl/s2+ml+m2, sl/s2+rr»2) и аллелей генов vacA, cagA, iceA (vacAsl/s2+cagA, vacAsl/s2+iceA2, vacAml+cagA+iceA2), babA2.
При торпидном течении ЯБ установлено уменьшение степени иммунного ответа, проявляющегося снижением клеточного, фагоцитарного и гуморального
5 звеньев иммунитета. Путем корреляционных исследований получены новые сведения о зависимости цитотоксических свойств H.pylori от состояния иммунной защиты организма.
Обоснована целесообразность использования иммунала в составе комплексной терапии, направленной на элиминацию H.pylori и повышение ее терапевтической эффективности.
Практическая значимость. При торпидном течении ЯБ проведение генотипирования штаммов H.pylori позволяет выявлять вирулентные формы H.pylori и по этим результатам успешно проводить эрадикацию возбудителя.
Установленные иммунологические особенности при ТР
гастродуоденальных язвах на фоне вирулентных генотипов H.pylori определяют возможные направления иммунокоррекции при торпидном течении ЯБ.
Использование иммунала в составе комплексной терапии позволило сократить сроки рубцевания рефрактерных гастродуоденальных язв.
Основные положения, выносимые на защиту:
Торпидное течение ЯБЖ формируется в результате инфицирования H.pylori с генетическими маркерами имеющих максимальный уровень секреции цитотоксина. При торпидном течении ЯБДК в основном превалируют генотипы, имеющие средний уровень секреции цитотоксина.
Формирование иммунодепрессии на уровне фагоцитарного, клеточного и гуморального компартментов ИС отличает торпидное течение ЯБ от ЯБ с обычными сроками рубцевания (ОСР) язвенного дефекта. Торпидное течение ЯБЖ более тяжелая форма иммунопатологического процесса.
Развитие труднорубцующихся язв (ТРЯ) в условиях инфицирования H.pylori зависит не только от вирулентных свойств микроорганизма, но и от особенностей иммунного ответа макроорганизма.
4. Применение иммунала у больных с ТР гастродуоденальными язвами в стандартизированных схемах эрадикационной терапии сокращает сроки рубцевания язв, обеспечивает более полную эрадикацию вирулентных штаммов Н.pylori с разными аллелями генов, имеющих максимальный уровень цитотоксичности, обеспечивает улучшение функционального состояния ИС, за счет стимулирующего влияния на клеточный и гуморальный звенья ИС, с другой, - нормализующего действия на фагоцитарное звено иммунитета.
Внедрение результатов исследования. Разработанные методы обследования, лечения ТР гастродуоденальных язв внедрены в практику терапевтических и гастроэнтерологического отделений МУЗ ГКБ №8 им. И.Б. Однопозова г. Ижевска, терапевтического отделения МСЧ№10 г.Ижевска.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ, в том числе 1 статья в рецензируемом журнале рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ, информационное письмо, утвержденное МЗ Удмуртской Республики.
Апробация диссертации. Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на 6,9,10 съездах научного общества гастроэнтерологов России (Москва, 2006, 2009, 2010); на Пятнадцатой Российской Гастроэнтерологической Неделе (Москва, 2009); на 1 Национальном конгрессе терапевтов «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации» (Москва, 2006).
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 160 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, 3-х глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 13 таблицами и 44 рисунками. Библиографический указатель содержит 252 литературный источник, в том числе 164 отечественных и 88 зарубежных авторов.
