Введение к работе
Актуальность проблемы. На протяжении двух последних деся-іетий изучение патологии секреции пролактина (ПРЛ) вызывает у следователей и клиницистов неизменный интерес. Наиболее частыми «инами стойкого повышения уровня пролактина в крови являются элактинсекретирующие аденомы гипофиза (Дедов И.И., Мельниченко \., 1985). К настоящему времени разъяснены вопросы этиологии, гогенеза, трктики обследования и лечения больных с гиперпролак-іємиєй опухолевого генеза (Мельниченко Г.А., 1990; Герасимов \., 1990), когда уровень пролактина достигает 4000 мЕ/л и бо-з. Однако возникают сложности в диагностике и выборе метода ле-їия пациентов с увеличением уровня ПРЛ в крови от 600 до 4000 чл (пограничная, "умеренная" гиперпрола«тинемия). Поэтому раз-5отка подходов к выявлению причин "умеренной" гиперпролактине-л, характеристика особенностей клинических симптомов у таких пьных и определение подходов к их лечению является актуальной цачей.
, Классическими "типичными" клиническими симптомами гиперпро-ктинемии являются галакторея, нарушения менструального цикла и зплодие. Достоверность влияния повышенного уровня-ПРЛ на форми-вание подобной клинической картины не вызывает сомнений. Одна-, в последнее время все больше появляется сведений о том, что ойкая гиперпролактинемия может сочетаться с нормальной функцией (шиков и сохранной фертильностыо. Одна из возможных причин та-гр несоответствия общего уровня иммунореактивного ПРЛ в сыво-гке. крови и клинической картины заболевания может быть связана молекулярным полиморфизмом этого гормона, изменением соотноше-я фракций иммунореактивного ПРЛ с низкой (23 К) и высокой (свы-
100 К) молекулярной массой, биологическая активность которых кет различаться. Поэтому выявление пациентов с преобладанием сокомолекулярного ПРЛ в сыворотке крови, изучение клинических оявлений гиперпролактинемии при подобном соотношении молекуляр-х форм иммунореактивного гормона и выяснение факторов, возможно ияющих на изменение соотношения форм ПРЛ с различной молекуляр-й массой является актуальным нагоавлением исияедов?чий.
Цель работы. Разработка диагностических подходов и тактики чения "нетипичных" форм синдрома гиперпролактинемиг - при "уме-нной" гипеппролактинемии, а аакже при і илерпролак±'Инемии с пре-
обладанием высокомолекулярного ПРЛ в сыворотке крови; изучен! возможного влияния подобного соотношения форм иммунореактивної ПРЛ на формирование клинических проявлений гиперпролактинемии. Задачи исследования:
-
изучение особенностей клинической картины заболевания комплекса показателей лабораторно-инструментального обследивані у Сольных с "умеренной" гиперпролактинемией;
-
исследование соотношения низкомолекулярной И ВЫСОКОМОЛС-кулярной форм ПРЛ у больных с различными формами гиперпролактиж мии с целью выяснения частоты преобладания высокомолекулярнс формы гормона в сыворотке крови;
-
изучение особенностей клинической симптоматики у пациеі ток с преобладанием высокомолекулярного ПРЛ в сыворотке крови;
-
выявление путем длительного динамического наблюдения : пациентками возможных взаимосвязей между содержанием высокомсш кульрного ПРЛ и клинической симптоматикой.
Научная новизна. На основании комплексного подхода с исполі зованием современных методов обследования разработаны вопросы ді агностики и дифференциальной диагностики состояний, возникают на фоне "умеренной" гиперпролактинемии. Изучено соотношение фо{ ПРЛ с различной молекулярной массой у значительной группы пациеі ток и установлено, что преобладание высокомолекулярного ПРЛ в сі воротке крови встречается у 25 % Сольных с различными формами п перпролактинемии. Дан-, клиническая характеристика пациентов преобладанием высокомолекулярной формы ПРЛ в крови, при длителі ном наблюдении прослежено изменение соотношения форм ПРЛ в р< зультате лечения, проводимого агонистами дофамина, наступает беременности и родов. Получены данные, свидетельствующие о бол^ низкой биологической активности сыворотки крови больных с прео( ладанием высокомолекулярной фракции ПРЛ по сравнению с ее иммунс логической активностью.
Практическая значимость работы. Разработаны подходы к диаі ностике формы гиперпролактинемического гипогонадизма на фот "умеренного" повышения уровня ПРЛ, обоснована важность проведет эхографического исследования и показана необходимость комплексне го лабераторно-инструментального обследования таких павдентої Охарактеризована клиническая симптоматика, наблюдающаяся у пащ енток с преобладанием высокомолекулярной формы ПРЛ в крови. Раг работаны подходы к клинической диагностике и тактике ведені
ъных с подобным соотношением форм иммунореактивного ПРЛ.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены межотделенческих научных конференциях ЭНЦ РАМН.
Публикации'. По материалам диссертации опубликовано 3 печат-работы.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 128 стра-іах машинописного текста и состоит из введения, обзора литера-1Ы, описания собственных исследований, заключения, выводов, іктических рекомендаций и списка литературы. Диссертация содер- 11 рисунков, 10 таблиц. Список литературы включает 52 оте-твенные и 166 зарубежных работ.