Введение к работе
Актуальность проблемы. Сахарный диабет (СД) определен Всемирной организацией Здравоохранения как эпидемия неинфекционного заболевания. В Российской Федерации в настоящее время насчитывается порядка 8 млн. больных и их число прогрессивно растет (И.И. Дедов, 2003).
Meдико-социальное значение сахарного диабета определяется не только его большой распространенностью и сохраняющейся тенденцией к дальнейшему увеличению числа больных, но и тем ущербом, который наносит сахарный диабет обществу как хроническое заболевание. Комитет экспертов ВОЗ по сахарному диабету отмечает, что диабет ведет к повышению смертности в 2 - 3 раза; ему сопутствует увеличение частоты случаев болезней сердца и инсультов в 2 - 3 раза; среди больных диабетом слепота встречается в 10 раз чаще, чем среди населения в целом; гангрена и ампутация конечностей у больных диабетом бывают приблизительно в 20 раз чаще, чем среди населения в целом; диабет - вторая по значимости причина смертельных поражений почек; ему сопутствуют другие хронические патологические состояния (нейропатия, инфекции и нарушения половой функции). Помимо высокой распространенности, сахарный диабет является фоном инвалидизации и летальности, что обусловлено его сосудистыми осложнениями, к которым относятся макроангиопатии и микроангиопатии (С.И. Леонович и др., 2003; У.А. Арипов и др., 2001; М.В. Шестакова и др., 2003).
Общим механизмом развития микроангиопатий является повреждение эндотелия (Han J. et al., 2005). Регуляция взаимодействий между эндотелиоцитами осуществляется системой цитокинов, среди которых выделяют факторы роста (Т.В. Кочемасова, 2000). Ишемия тканей стимулирует ангиогенетические факторы (А.Н. Подгребельный и др., 2005; Y. Mitamura et al., 2005), при неконтролируемой продукции последних запускается неконтролируемая неоваскуляризация, что в итоге может привести, например, к слепоте у пациентов с диабетом (Z.A. Khan, S. Chakrabarti, 2003).
Среди факторов роста для нас представляли интерес основной фактор роста фибробластов и трансформирующий фактор роста бета-1, поскольку они регулируют процессы клеточной пролиферации, в том числе ангиогенез при диабетических микроангиопатиях. Фактор роста фибробластов оказывает стимулирующее влияние на пролиферацию эндотелиоцитов (А.Н. Подгребельный и др., 2005; Y. Mitamura et al., 2005).
TGF-1 может как стимулировать дифференцировку клеток (G.C. Blobe et al., 2000; W.A. Border, N.A. Noble, 1994; N. Chaturvedi et al., 2001; M.S. Goligorsky et al., 2001) так и подавлять последнюю (S.T. Azar et al, 2000; М.A. Alyanakian et al., 2006; D.S. Fong et al., 2004; M. Jinnin et al., 2006; S.G. Rane et al., 2006; S. Redondo et al., 2005; T. Kita et al., 2007; D.E. Vaughan, 2006), что связано с воздействием определенных факторов, одним из которых является гипергликемия. Последняя стимулирует продукцию TGF-1 и способствует накоплению внеклеточного матрикса (W.A. Border, N.A. Noble, 1994; D.J. Fraser et al., 2003; T. Nakamura et al., 1992; D.C. Throckmorton et al., 1995; Y. Zhu et al., 2005; F. Ziyadeh, K. Sharma, 2003; F. Ziyadeh, 2004).
Цель работы: определить клиническое значение уровня основного фактора роста фибробластов и трансформирующего фактора роста бета-1 в сыворотке крови больных сахарным диабетом 1 типа и оценить возможность их использования в ранней диагностике сосудистых осложнений.
Задачи исследования:
1) определить уровень основного фактора роста фибробластов в сыворотке крови больных сахарным диабетом 1 типа в зависимости от характера течения заболевания;
2) определить уровень трансформирующего фактора роста бета-1 в сыворотке крови больных сахарным диабетом 1 типа в зависимости от характера течения заболевания;
3) оценить значение уровня основного фактора роста фибробластов и трансформирующего фактора роста бета-1 в сыворотке крови больных для диагностики микрососудистых осложнений.
Научная новизна работы:
Разработан алгоритм ведения больных сахарным диабетом 1 типа с определением в сыворотке крови основного фактора роста фибробластов и трансформирующего фактора роста бета-1.
Практическая значимость работы:
Основные результаты исследования могут использоваться в работе врачей-эндокринологов в поликлиниках и стационарах. Показатель уровня основного фактора роста фибробластов в сыворотке крови больных сахарным диабетом 1 типа может быть использован в качестве дополнительного диагностического маркера ранних стадий микрососудистых осложнений сахарного диабета 1 типа.
Динамическое исследование уровней цитокинов может выступать контролем в лечении и для оценки эффективности последнего в условиях поликлиники.
Положения, выносимые на защиту:
-
Уровень факторов роста (основного фактора роста фибробластов и трансформирующего фактора роста бета-1) в сыворотке крови больных сахарным диабетом 1 типа с наличием микроангиопатий достоверно выше, чем у больных без ангиопатий, а уровень основного фактора роста фибробластов достоверно повышается при их прогрессировании, что указывает на патогенетическую роль факторов роста в развитии сосудистых осложнений сахарного диабета.
-
Уровень основного фактора роста фибробластов в сыворотке крови больных сахарным диабетом 1 типа может быть использован в качестве дополнительного диагностического маркера ранних стадий микрососудистых осложнений сахарного диабета.
Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в работу МУЗ Щербакульской ЦРБ, МУЗ Городской поликлиники №3 г. Омска, отделения терапии ФГУ «335 военного госпиталя СибВО» Минобороны России.
Апробация диссертации состоялась 23.06.2009 в ГОУ ВПО Омской государственной медицинской академии (протокол №44/6).
Личное участие автора в получении результатов, изложенных в диссертации: все материалы получены и обработаны лично автором. Автором лично проведен набор материала клинического исследования с наблюдение в основных точках контроля в течение 2005-2008гг. Все результаты исследования статистически обработаны и проанализированы автором. При непосредственном участии автора сформулированы положения, выводы, практические рекомендации, являющиеся логическим завершением проведённого исследования.
Публикации: По теме диссертации опубликовано 5 работ, из них 2 в журналах, рекомендованных ВАК, издано одно методическое руководство.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 107 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 50 отечественных и 154 зарубежных источника. Работа иллюстрирована 18 таблицами и 7 рисунками.
