Введение к работе
Актуальность проблемы
Проблеме анемии при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК) многие годы уделялось мало внимания, она считалась неизбежным проявлением основного заболевания. Между тем, патогенез и лечение ВЗК-ассоциированной анемии имеют ряд особенностей [Kulnigg S и соавт., 2006; de la Morena Fh соавт.,2008; Pizzi LT и соавт., 2006]. Степень выраженности и продолжительность ее значительно влияют на качество жизни больного [Wells CW и соавт., 2006; Cucino С и соавт.,2001], а в некоторых случаях, приобретают ведущую роль в летальном исходе [Wilson А и соавт., 2004; Bambach СР и соавт.,1986]. Исходя из этого, анемию можно рассматривать, как самостоятельное мультифакторное заболевание, сопутствующее болезни Крона (БК) и язвенному колиту (ЯК). Известно, что анемия - самый частый спутник ВЗК. Частота этого осложнения по разным источникам составляем 9-70% среди больных ВЗК. Установлено, что этиология анемии при ВЗК связана с различными факторами патогенеза, такими, как хроническая кровопотеря, нарушение всасывания железа и витамина В]2 в тонкой кишке и снижение уровня фолиевой кислоты при поражении тонкой кишки при болезни Крона. Наряду с этими факторами выделяют также анемию хронических заболеваний, этиология которой связана с повышением уровня провоспалительных цитокинов, которые ответственны за подавление продукции эритропоэтина, что влечет за собой подавление эритропоэза. Однако в настоящее время влияние совокупности этих факторов на развитие анемии изучено не достаточно. Существуют различные мнения в отношении ВЗК-ассоциированной анемии: является ли она осложнением ВЗК или самостоятельной нозологической формой? Мультифакторный характер ВЗК-ассоциированной анемии позволяет выделить различные клини-ко-морфологические и клинико-патогенетические варианты анемии, чтобы более четко оценить их клинико-прогностическую значимость.
Цель исследования
Разработать критерии диагностики и терапевтической коррекции различных патогенетических вариантов анемии.
Задачи исследования:
-
Установить частоту анемии у больных с различными клиническими вариантами течения язвенного колита и болезни Крона
-
Исследовать взаимосвязь между клинико-морфологическими особенностями анемии и характером нарушений обмена железа, фолиевой кислоты, витамина Ви и уровнем эритропоэтина.
-
Определить влияние показателей системного воспаления: СРБ, а-ФНО, геп-сидина на частоту и клинико-морфологические варианты анемии.
-
Выделить клинико-патогенетические варианты анемии у больных ВЗК.
-
Оценить взаимосвязь между базисной противовоспалительной терапией и риском развития анемии у больных ВЗК, и влияние биологической терапии (инфликсимаб, мезенхимальные стромальные клетки) на факторы патогенеза анемии у больных ВЗК.
Научная новизна:
Впервые проведено комплексное исследование факторов патогенеза анемии при ВЗК: показатели обмена железа, воспалительной активности, уровень гепсидина, содержание эритропоэтина, концентрация В]2 и фолиевой кислоты в крови у больных язвенным колитом и болезнью Крона.
Установлена многофакторность развития анемии у больных с воспалительными заболеваниями кишечника.
Выделены диагностически значимые маркеры воспаления: СРБ, а-ФНО и гепсидин, как факторы риска развития анемии хронических заболеваний у больных ВЗК.
Впервые предложена классификация патогенетических вариантов анемии на основе состояния обмена железа, показателей воспалительной активности и уровня В и и фолиевой кислоты.
Проведена оценка влияния современных методов биологической терапии инфликсимабом или мезенхимальными стромальными клетками на факторы патогенеза анемического синдрома у больных ВЗК.
Практическая значимость:
Выделены критические значения уровня СРБ, а-ФНО и гепсидина, повышающие относительный риск развития анемии у больных ВЗК.
Определены дополнительные критерии оценки эффективности терапии ВЗК, исходя из клинико-патогенетических вариантов анемии.
Предложены дополнительные показания к назначению биологической терапии, исходя из клинико-патогенетического варианта анемии.
Апробация работы Результаты исследования опубликованы в 5 печатных работах, в том числе 3 журналах, рекомендованных ВАК, и доложены на XX и XI съездах Научного общества гастроэнтерологов России в 2010 и 2011гг., г. Москва; на 18th United European Gastroenterology Week 2010, г. Барселона, Испания. Апробация работы проведена 12.10.2011г.
Объем и структура работы Диссертация изложена на 100 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, которые содержат обзор литературы, сведения о больных и методы исследования, результаты проведенных исследований и обсуждение полученного материала, выводы, практические рекомендации и список литературы. Работа иллюстрирована таблицами и рисунками. Библиографический указатель включает 107 работ, из них на русском языке 8 источников и 99 работ на английском языке.
