Введение к работе
Актуальность проблемы. Воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит и болезнь Крона) характеризуются наличием воспалительно-деструктивных процессов в кишечнике, рецидивирующим течением, и представляют собой одну из наиболее серьезных и нерешенных проблем в современной гастроэнтерологии и колопроктологии (Белоусова Е.А., 2002,2009; Халиф И.Л., 2008; Парфенов А.И.,2009; Loftus E.VJr., 2004; Stange E.F. et all., 2006; Travis S.P.L. et all., 2006; Kappelman M.D. et al., 2008).
Если по уровню заболеваемости они значительно уступают другим гастроэнтерологическим заболеваниям, то по тяжести течения, частоте осложнений и летальности занимают одно из ведущих мест в структуре болезней желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), особенно в России. Это связано с поздней диагностикой заболеваний: диагноз язвенного колита лишь в 25% случаев устанавливается в течение первого года болезни, в остальных случаях - на протяжении 2-12 лет от начала первых симптомов болезни, опасные для жизни осложнения развиваются в 29% случаев. При установлении диагноза болезни Крона в период до 3 лет от начала симптомов болезни частота осложнений составляет 55%, при более поздней диагностике - 100%.
Постоянный интерес к воспалительным заболеваниям кишечника обусловлен прежде всего тем, что, несмотря на многолетнюю историю изучения, этиология их остается неизвестной. При этом во всем мире отмечается тенденция прогрессирования воспалительных заболеваний кишечника, особенно язвенного колита среди лиц старше 60 лет и болезни Крона в детском возрасте (Мазанкова Л.Н. и соавт., 2005; Белоусова Е.А., 2006, 2011; Алексеева О.П. и соавт., 2008; Longobardi Т., 2003; Marshall J.K., Hilsden R.J., 2003; Loftus E.V.Jr., 2004; Kappelman M.D. et al., 2008).
Отдельно следует отметь существенные трудности в диагностике воспалительных заболеваний кишечника, особенно, болезни Крона, и сложности
дифференциальной диагностики язвенного колита и болезни Крона. В клинической практике считается, что до 17 % случаев, болезнь Крона не может быть дифференцирована от язвенного колита (Халиф И.Л., Лоранская И.Д., 2004; Yantiss R К., 2006).
Вопросы скрининговой диагностики воспалительных заболеваний кишечника до настоящего времени вообще серьезно не рассматривались в клинической практике.
Одним из важнейших перспективных подходов к изучению патогенеза воспалительных заболеваний кишечника является установление их генетической, инфекционной, иммунологической и иной гетерогенности. При этом набор предрасполагающих факторов, отдельных клинических признаков, лабораторных показателей (биохимических и иммунологических), характерных для язвенного колита и болезни Крона, являются отражением уникального нарушения гомеостаза внутренней среды организма, прежде всего крови, которые могут выть положены в основу диагностики этих заболеваний.
Все это предполагает необходимость постоянного поиска новых диагностических маркеров язвенного колита и болезни Крона, особенно в направлении создания скрининговых технологий.
Современные разработки в области высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) в направлении сочетания хроматографического анализа и компьютерного статистического поиска оптимальных конечных оценок на основе теории распознавания образов (Насонов СВ., 2007) позволили создать новую уникальную технологию построения и анализа жидкостно-хроматографических спектральных образов сыворотки крови, направленную на формирование исходных данных для диагностики патологических процессов в организме.
На основании изложенного была выбрана цель данной работы, состоящая в изучении возможности применения высокоэффективной жидкостной хроматографии сыворотки крови для разработки скрининговой диагностики и оценки результатов лечения воспалительных заболеваний кишечника.
Для достижения указанной цели было необходимо решить следующие основные задачи:
-
Изучить возможность использования технологии построения и анализа жидкостно-хроматографических спектральных образов сыворотки крови для разработки скрининговой диагностики язвенного колита и болезни Крона.
-
Оценить возможность проведения дифференциальной диагностики между язвенным колитом и болезнью Крона при помощи технологии построения и анализа жидкостно-хроматографических спектральных образов сыворотки крови.
-
Провести оценку эффективности лечения язвенного колита и болезни Крона с использованием технологии построения и анализа жидкостно-хроматографических спектральных образов сыворотки крови.
Положения, выносимые на зашиту:
-
Технология построения и анализа жидкостно-хроматографических спектральных образов сыворотки крови может быть использована для скрининговой диагностики и дифференциальной диагностики язвенного колита и болезни Крона.
-
Оценка эффективности лечения язвенного колита и болезни Крона может быть выполнена с использованием технологии построения и анализа жидкостно-хроматографических спектральных образов сыворотки крови.
Научная новизна работы заключается в установлении новых закономерностей в изменении спектральных свойств сыворотки крови при язвенном колите и болезни Крона по сравнению со здоровыми пациентами.
Впервые изучена динамика восстановления количественных параметров жидкостно-хроматографических спектральных образов сыворотки крови у пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона на фоне лечения.
Впервые показана перспективная возможность использования жидкостно-хроматографических спектральных образов сыворотки крови для изуче-
ния механизмов формирования неэффективности лекарственной терапии воспалительных заболеваний кишечника.
Практическая значимость работы. В результате проведенных исследований разработана методика скрининговои диагностики, дифференциальной диагностики и оценки эффективности лечения язвенного колита и болезни Крона на основе технологии построения и анализа жидкостно-хроматографи-ческих спектральных образов сыворотки крови.
Создана по типу «обучающей выборки» специальная и постоянно пополняемая база данных жидкостно-хроматографических спектральных образов сыворотки крови больных язвенным колитом и болезнью Крона, которая предназначена для скрининговои диагностики этих заболеваний, а также для уточнения элементов дифференциальной диагностики между язвенным колитом и болезнью Крона.
Апробация работы. Основные результаты исследований доложены и обсуждены в ходе Второй Межрегиональной гастроэнтерологической научно-практической конференции Приволжского федерального округа РФ «Неинфекционные заболевания кишечника: от научных достижений к стандартам терапии» (10 апреля 2008 года, г. Нижний Новгород), Всероссийской конференции гастроэнтерологов с международным участием и VII конференции (съезда) гастроэнтерологов Южного федерального округа РФ «Актуальные проблемы гастроэнтерологии» (29-30 апреля 2008 года, г. Железноводск), 14 Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 6-8 октября 2008 года), на межкафедральном заседании кафедр внутренних болезней Института ФСБ РФ (г. Нижний Новгород) и кафедры госпитальной терапии Нижегородской государственной медицинской академии (12 января 2012).
Реализация результатов исследования. Основные научные положения и выводы нашли отражение в педагогическом процессе и научной работе на кафедре внутренних болезней Института ФСБ РФ и кафедре госпитальной терапии им. В.Г.Вогралика ГБОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития РФ».
Результаты исследования внедрены в клиническую практику гастроэнтерологического центра Приволжского федерального округа РФ на базе ГБУЗ Нижегородской области «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А.Семашко».
Публикации. По теме диссертации опубликованы 3 статьи в рецензируемых журналах и 7 работ в других изданиях.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Объем работы - 112 страниц машинописного текста. Иллюстративная часть включает 10 рисунков и 24 таблицы. Список литературы включает 206 наименований, из которых 60 работы на русском языке и 146 на иностранном.
