Введение к работе
Актуальность проблемы. Вопросы диагностики, лечения, профилактики гнпоталамо-гнпофизарных заболеваний представляют собой актуальную проблему современной эндокринологии. В последние годы огромный прогресс достигнут в диапгоешке II лечении активных аденом гипофиза. Имеющийся спектр надежных и чувствительных методов гормонального анализа, позволяет контролировать концентрации гормонов, а введение высоко точных визуализирующих технологий способствует идентификации михроаденом гипофиза. Все это приводит к улучшению ранней диагностики, рациональному выбору хирургической и/или радиационной терапии и последующему наблюдению пациентов с активными пшофнззрнымн опухолями.
По данным G. Faglia 1991, A. Klibanski 1990, P. Snyder 1985 пациенты с "неактивными" аденомами гипофиза ( НАГ ) составляют около 25-49% пациентов с аденомами гипофиза и характеризуются отсутствием эндокринных прнзнахов или симптомов, указывающих на пшерсехрецшо гормонов, таких как акромегалия, гигантизм, синдром галактореи-аменорен или болезнь Кушинга.
В последние годы, в связи с более совершенными методами морфофункционалыюго изучения опухолей, "неактивные" аденомы гипофиза в большем проценте случаев оказываются способными секретировать гормоны in vitro, а электронная микроскопия выявляет наличие в клетках "неактивных" аденом всех цитоплазматичеких органелл, необходимых для гормонального синтеза и секреции (S. Asa 1989, К. Kovacs 1991 ). Но так как у больных отсутствует специфическая клиническая картина и выявляются они часто в поздней стадии зрительных нарушений, диагностика НАГ остается сложной и изучение подходов к более раннему выявлению такого рода аденом гипофиза является актуальной задачей.
В связи с тем, что наиболее часто среди НАГ встречаются от-холн in vitro секретирующие гонадотропины и/или их субъедншщы ( более 85% ), исследования функции репродуктивной системы у больных НАГ представляет большой как теоретический, так и практический интерес.
Как известно, при любой активной аденоме гипофиза, в той или иной степени, происходит нарушение гипоталамо-гипофизарных взаимоотношений, а при НАГ этот вопрос изучался в основном
только в клеточных культурах, что делает необходимым его изучение у больных НАГ, для более глубокого понимания состояния функций гипофиза.
Пациенты с НАГ подвергаются медицинскому обследованию, когда опухоль имеет достаточно большой рост, в связи с чем трудно выполнить тотальное удалите опухоли и в дальнейшем, при отсутствии какого-либо маркера, осуществлять последующее наблюдение. Это делает актуальным изучение состояния больных в отдаленный период после операции и анализ частоты рецидивов НАГ.
Цель работы. Выявление наиболее ранних, характерных признаков заболевания и особенностей клинической картины , изучение функционального состояния гипофиза и репродуктивной системы у больных с НАГ. Ретроспективный анализ состояния больных в отдаленном ностоперационном периоде и изучение частоты рецидивов НАГ с учетом данных электронно-микроскопического исследования. Задачи исследование.
1. Ретроспективный анализ историй болезни больных НАГ, с
верифицированным диагнозом ( электронно-микроскопическим и
иммуногистохимическим методами ) для того, чтобы выявить
наиболее типичные первые клинические признаки и клннико-
морфологичссїсие особенности НАГ.
2. Изучение гонадотропной, тиреотропной, кортикотропнон,
иролактотропной, соматотропной функций гипофиза по базальной
концентрации соответствующих гормонов, их суточных колебаний и
в условиях функциональных тестов с тиролиберином,
гонадолибершюм и ларлоделом.
-
Изучение роли определения гонадотрогошов на фоне введения тиролиберина в предоперационной диагностике гонадотрофнон аденомы гипофиза у больных НАГ.
-
Изучение состояния репродуктивной системы у мужчин и женщин, больных НАГ.
5. Ретроспективный анализ историй болезни больных,
наблюдающихся после оперативного лечения - аденомэктомии
гипофиза по поводу НАГ, для изучения состояния больных в
отдаленный период после операции и частоты рецидивов НАГ с
учетом данных электронной микроскопии.
Научная новизна. Впервые проведено комплексное изучение клинических проявлений, морфологических особенностей и
функционального состояния гипоталамо-гнпофнзарной системы у больных с НАГ.
Выявлены и охарактеризованы нарушения секреции тройных гормоноп гипофиза у больных НАГ.
Получены новые данные об особенностях рецидивирования НАГ з зависимости от ультраструктуры опухоли.
Практическая значимость работ. Выявлено: а) первые типичные
признаки, клинические особенности, варианты течения заболевания у
больных НАГ; б) функциональный характер гиперпролактинемни у
больных НАГ; а) неоднородность НАГ при электронно-
микроскопическом исследовании. Показана важность проведения
клинического обследования в комплексе с функциональными
нагрузочными тестами. Обосновано значение пробы с парлоделом дал
дифференциальной диагностики гиперпролактянемш!
функционального или органического характера в случаях её сочетания с макроаденомой гипофиза и оценки эффективности возможной консервативной терапии этим препаратом больных с НАГ. Показана необходимость диспансерного наблюдения больных НАГ после оперативного лечения.
Апробация работы. Материалы диссертации были представлены и обсуждены на VI Интернациональной конгрессе по пролактнну в Париже, Франция, 1993 г., на III Европейском конгрессе по эндокринологии в Амстердаме, Голландия, 1994 г., на межотделенческих научных конференциях ЭНЦ РАМН. Пу5л:пг2ции. По материалам диссертации опубликовало 2 печатные работы.
Сгруіггура и объем работы. Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания собственных исследовании и результатов ретроспективного анализа архивного материала, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация содерлагг 23 рисунка, 24 таблицы. Список литературы включает 22 отечесг-.гшшх и 246 зарубегтых работ.
