Введение к работе
з
Актуальность темы. Аденомы гипофиза (АГ), составляющие 9-19% всех первичных опухолей головного мозга (Улитин А.Ю. и соавт., 2007), представляют собой опухоли эндокринной системы, проявлением которых служит гипер- или гипосекреция гормонов передней доли гипофиза, а также клинические симптомы, вызванные воздействием новообразования на окружающие селлярную область анатомические структуры с развитием гипопитуитаризма, центрального гипогонадизма, снижения остроты зрения, дефектов поля зрения и головных болей (Грачева И. А. и соавт., 2002).
С наличием в гипофизе новообразования - аденомы могут быть непосредственно связаны нарушения состояния репродуктивной системы. Частым симптомом заболевания у женщин с аденомами гипофиза могут стать галакторея, нарушение менструального цикла, эндокринное бесплодие, гирсутизм, доброкачественные опухоли миометрия. Известно, что ранним симптомом опухоли гипофиза, независимо от ее гистологического типа, могут быть расстройства менструального цикла и репродуктивной функции. По данным разных авторов, у 32-87% женщин с соматотропиномами гипофиза возникают нарушения менструального цикла по типу олиго- и аменореи, бесплодие (Кадашев Б.А. и соавт., 2007).
Пролактиномы являются частой причиной галактореи и аменореи. Частота первичной и вторичной аменореи составляет 40-80%, олигоменореи -7,5-18%. Частота бесплодия составляет 77-92%, из них первичного - 64%, вторичного - 28%. Большинство пациенток (около 60%) отмечает снижение либидо, фригидность, отсутствие оргазма. Согласно литературным данным, рецепторы пролактина обнаружены в вентромедиальном ядре гипоталамуса, отвечающем за сексуальное поведение (Reavley A. et al., 1997). Галакторея в виде выделения молока или молозива встречается приблизительно в 70% случаев.
В настоящее время во всем мире удаление опухолей гипофиза выполняется с помощью транссфеноидального подхода с использованием эндоскопической техники. В свою очередь, наличие полноценного овуляторного цикла в послеоперационном периоде - один из показателей восстановления репродуктивной функции и успешного лечения аденомы. От 8 до 91% колеблется частота ремиссий после хирургического удаления пролактином, при этом в случае лечения интраселлярных микроаденом зафиксировано наибольшее количество ремиссий (91%) (Thomson J.A. et al., 2002). Полной ремиссии после хирургического лечения соматотропином удается достичь у 80-90% больных с микроаденомой и менее чем у 50% больных с макроаденомой (Вакс В.В. с соавт., 2005). Поскольку эффективность хирургического лечения и риск рецидивов во многом определяется иммуногистохимическими свойствами опухоли, важной задачей является оценка маркеров опухолевой прогрессии. Присутствие Кі-67 на всех активных фазах митотического цикла, исчезновение при переходе в период покоя и отсутствие во время репарации ДНК позволяет рекомендовать данный белок в качестве универсального маркера пролиферации для оценки активности роста новообразований (Gejman, R. et al., 2008; Zhao D. et al., 1999). В настоящее время достижения в области морфологических методов исследования дают возможность оценить экспрессию маркеров опухолевой прогрессии (Кі-67) в аденомах гипофиза с целью изучения связи этих маркеров с факторами неблагоприятного послеоперационного прогноза. Исследования в этом направлении являются перспективными, так как оценка возможного прогноза развития опухоли крайне важна для своевременного назначения терапевтических мероприятий, направленных на предупреждение рецидива заболевания.
Целью исследования явилось изучение функции яичников у женщин репродуктивного возраста после трансназосфеноидального эндоскопического удаления пролактинсекретирующих и соматотропных
аденом гипофиза в зависимости от морфологических характеристик удаленных опухолей. Задачи исследования
Проанализировать эффективность хирургического лечения пролактинсекретирующих и соматотропных аденом гипофиза у женщин в репродуктивном возрасте.
Изучить уровень экспрессии маркера пролиферации Кі-67 в тканях аденом гипофиза у женщин репродуктивного возраста с пролактинсекретирующими и соматотропными аденомами гипофиза.
Оценить функцию яичников у женщин репродуктивного возраста после удаления пролактинсекретирующих и соматотропных аденом гипофиза.
Выявить морфологические характеристики ткани аденом гипофиза, значимые для прогноза ремиссии опухоли и восстановления овуляторной функции у женщин репродуктивного возраста.
Научная новизна и теоретическая значимость работы
На основе полученных данных выявлена частота восстановления овуляторной функции яичников у женщин репродуктивного возраста после аденомэктомии при пролактиномах и соматотропиномах гипофиза, а также установлена взаимосвязь между морфологическими особенностями аденом гипофиза с прогнозированием благоприятного послеоперационного течения и восстановления овуляторной функции яичников.
Установлено, что уровень экспрессии маркера пролиферации Ki-67 является морфологическим критерием, значимым для прогноза ремиссии аденом гипофиза и восстановления овуляторной функции яичников у женщин репродуктивного возраста.
Практическая значимость работы
На основании проведенного исследования разработан новый критерий прогнозирования рецидива аденом гипофиза и обратимости нарушений овуляторной функции яичников у женщин после хирургического лечения с использованием определения маркера опухолевой прогрессии Ki-67.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
Высокий уровень экспрессии маркера пролиферации Кі-67 в тканях аденом гипофиза (пролактинсекретирующих и соматотропных) свидетельствует о повышении пролиферативной активности клеток опухоли и является морфологическим критерием неблагоприятного прогноза в отношении ремиссии заболевания.
Высокий уровень экспрессии маркера пролиферации Кі-67 в тканях аденом гипофиза (пролактинсекретирующих и соматотропных) является морфологическим критерием неблагоприятного прогноза в отношении восстановления овуляторной функции яичников у женщин в репродуктивном возрасте.
Апробация работы и внедрение результатов в практику. Материалы
работы были доложены на П-ой ежегодной научной конференции молодых
ученых и специалистов «Репродуктивная медицина: взгляд молодых - 2011»,
Санкт-Петербург, 2011 г. Основные положения диссертации внедрены
в работу отделения гинекологической эндокринологии НИИ акушерства
и гинекологии им. Д.О. Отта СЗО РАМН, онкологического
(нейрохирургического) отделения ГУЗ «Санкт-Петербургский клинический
научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи
(онкологический)», а также в учебный процесс кафедры нейрохирургии
и неврологии медицинского факультета Санкт-Петербургского
государственного университета.
По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 3 - в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных ВАК РФ.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 118 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 66 отечественных и 125
![Сопоставление эффективности медикаментозного и хирургического лечения пролактинсекретирующих аденом гипофиза [Электронный ресурс]](/i/i/4344/187824.png "Сопоставление эффективности медикаментозного и хирургического лечения пролактинсекретирующих аденом гипофиза [Электронный ресурс] Бондаренко Марина Владиславовна")
