Введение к работе
Актуальность темы.
Сахарный диабет (СД) представляет собой серьёзную медико-социальную эоблему. Из-за своей распространенности СД относят к пандемии ^инфекционного характера 21 века. Кроме того, сохраняется тенденция к зету числа больных СД с ежегодным накоплением его тяжелых форм. По шным Международной Диабетической Федерации в настоящее время в мире учитывается уже более 200 млн. больных СД, а к 2025 году их количество эевысит 380 млн. человек. Мировые тенденции роста заболеваемости СД іблюдаются и в России. Так, если в 2000 году зарегистрировано 8 млн. эльных СД, то к 2025 году ожидается увеличение численности больных до 13 лн. человек. При этом количество больных, учтенных по обращаемости, эычно в 2-3 раза меньше реально существующего.
Из общего числа больных диабетом 85-90% составляют пациенты с СД 2 ша. СД 2 типа - это хроническое тяжелое прогрессирующее заболевание, іязанное с развитием микро- и макрососудистых осложнений, ірактеризующееся наличием двух фундаментальных патологических ;фектов: инсулинорезистентности и нарушения функции /3-клеток аджелудочной железы. Развитие осложнений связано с хронической іпергликемией, что было убедительно доказано в ходе многолетних >упномасштабных научных исследований, таких как DCCT по СД 1 типа и KPDS по СД 2 типа. В исследовании UKPDS было установлено, что для шпенсации метаболических нарушений при СД 2 типа в целях )едотвращения прогрессирования атеросклероза и макрососудистых шожнений, необходимо учитывать не только показатели гликемии, но и жазатели липидного спектра и артериального давления, которые также носятся к значительным факторам риска развития сосудистых осложнений.
Декомпенсация СД сопровождается атерогенной дислипидемией, быстрым ізвитием атеросклероза и высоким риском неблагоприятных сердечно-
сосудистых исходов у больных СД 2 типа, прежде всего инфаркта и инсульта, доля которых в структуре смертности больных составляет 70-80%.
Несмотря на большое количество разных групп пероральных сахароснижающих препаратов и многофакторное управление диабетом, в настоящее время большинству пациентов не удается добиться компенсации заболевания. По данным Третьего Опросного Обзора Здоровья и Питания (NHANES III), большинство больных СД 2типа не достигают целевых уровней HbAlc: более 58% пациентов не достигают НЬА1с< 7,0%, а у 25% больных уровень HbAlc был > 9%.
С нашей точки зрения, с целью наилучшего достижения показателей углеводного обмена и профилактики сосудистых осложнений и смертности у больных СД 2 типа применение инсулинов пролонгированного действия (12- и 24-часового) действия (Гларгин или НПХ) в сочетании с пероральными сахароснижающими препаратами является одной из актуальных задач, а исследование в этом направлении представляет большой интерес для научного познания и практического здравоохранения.
Цель исследования.
Цель работы: оценка влияния терапии препаратами инсулинов, имитирующих базальную инсулиносекрецию, в сочетании с пероральными сахароснижающими препаратами на метаболический контроль и риск развития сердечно-сосудистой патологии, а также 10-летний риск смерти от сердечнососудистых заболеваний у больных СД 2 типа.
Задачи исследования:
1. Изучить влияние терапии препаратами инсулинов, имитирующими базальную инсулиносекрецию, в сочетании с пероральными сахароснижающими препаратами (ПССП) на показатели углеводного и липидного обмена у больных СД 2 типа.
Изучить влияние терапии базальными инсулинами в сочетании с ССП на выраженность инсулинорезистентности (ИР) у больных СД 2 типа.
Изучить влияние терапии препаратами инсулинов пролонгированного гйствия в сочетании с ПССП на уровень микроальбуминурии(МАУ), гражающии степень прогрессировання сердечно-сосудистой патологии у ольных СД 2 типа.
Изучить влияние терапии препаратами инсулинов, имитирующими ізальную инсулиносекрецию, в сочетании с ПССП на риск развития сердечно-зсудистой патологии, а также 10-летний риск смерти от сердечно-сосудистых іболеваний (ССЗ) у больных СД 2 типа.
Провести сравнительную оценку эффективности и безопасности рименения аналога инсулина пролонгированного действия (Гларгин) и нсулина среднего действия (НПХ) в сочетаннои терапии с ПССП на глеводный, липидный обмен, уровень ИР, риск сердечно-сосудистой атологии и смертности у больных СД 2 типа.
Научная новизна исследования:
Представляемая работа является первым сравнительным следованием влияния терапии препаратами инсулинов, имитирующими ізальную инсулиносекрецию (инсулин Гларгин и НПХ), в сочетании с ПССП а риск развития сердечно-сосудистой патологии и 10-летний риск смертности г ССЗ у больных СД 2 типа.
Впервые доказано достоверное снижение риска развития сердечно-зсудистой патологии и 10-летнего риска смерти от ССЗ у больных СД 2 типа эд влиянием терапии препаратами инсулинов пролонгированного действия в эчетании с ПССП.
Впервые установлена сходная клиническая эффективность и їзопасность терапии базальными инсулинами (Гларгин и НПХ) в сочетании с ССП на показатели метаболического контроля, следовательно, и на снижение дека развития ИБС и 10-летнего риска смерти от ССЗ. Однако более Ьфективным и безопасным (по количеству гипогликемии) был Гларгин.
6 Практическая значимость исследования:
Результаты проведенного исследования доказывают необходимость своевременной терапии (HbAlc >7,5%) препаратами инсулинов, имитирующих базальную инсулиносекрецию, в комбинированной терапии СД 2 типа для коррекции углеводного и липидного обмена, снижения ИР и уменьшения риска сердечно-сосудистой патологии и смертности у больных СД 2 типа в условиях практического здравоохранения.
Проведенные исследования позволяют рекомендовать контролировать уровень МАУ, отражающий эффективность проводимой терапии у больных СД 2 типа.
Проведенные исследования позволяют рекомендовать исследовать динамику риска развития ИБС и 10-летнего риска смерти от ССЗ у больных СД 2 типа по международным шкалам (SCORE, PROCAM).
Результаты проведенного исследования показали, что инсулинотерапия аналогом инсулина пролонгированного действия Гларгин или инсулином НПХ в сочетании с ПССП позволяет достичь достоверного улучшения компенсации углеводного обмена, уменьшения ИР и МАУ, а также достоверного снижения риска развития сердечно-сосудистой патологии и 10-летнего риска смерти от ССЗ у больных СД 2 типа.
Полученные результаты исследования позволяют рекомендовать более раннее и более широкое применение препаратов инсулинов (аналога инсулина пролонгированного действия Гларгин или инсулина НПХ) в сочетании с ПССП в лечении СД 2 типа в практическом здравоохранении. Положения, выносимые на защиту:
1. Терапия препаратами инсулинов, имитирующих базальную инсулиносекрецию (аналогом инсулина пролонгированного действия Гларгин или инсулином НПХ), в сочетании с ПССП позволяет улучшить компенсацию углеводного обмена, уменьшить ИР и МАУ у больных СД 2 типа.
2. Терапия базальными инсулинами (аналогом инсулина золонгированного действия инсулина Гларгин или инсулином НПХ) в )четании с ПССП позволяет достичь достоверного снижения риска развития :рдечно-сосудиетой патологии и 10-летнего риска смерти от ССЗ у больных Д 2 типа.
Личный вклад соискателя.
Автором диссертации лично проведен отбор пациентов, клиническое эследование и лечение всех включенных в исследование больных. Автором ічно оценены показатели клинико-лабораторных и инструментальных етодов исследования, проведен анализ полученных результатов, істематизация и статистическая обработка материалов наблюдений, что эзволило сделать представленные в конце работы выводы и разработать рактические рекомендации.
Внедрение результатов исследования.
Результаты исследования внедрены в практику работы адокринологического отделения ГУ «Республиканская больница им. П.П. [емчуева», Калмыкия, г. Элиста. Материалы настоящей работы внедрены в чебный процесс и используются при чтении лекций и проведении рактических занятий на циклах усовершенствования и профессиональной греподготовки врачей на кафедре эндокринологии и диабетологии с курсом адокринной хирургии ГОУ ДПО «РМАПО Росздрава».
Апробация работы.
Апробация диссертации состоялась на совместной конференции кафедры адокринологии и диабетологии с курсом эндокринной хирургии ГОУ ДПО РМАПО Росздрава» и врачей эндокринологических отделений НУЗ ,ентралыюй клинической больницы № 1 ОАО «РЖД» «29» «января» 2009 >да.
По теме диссертации опубликовано 8 работ, в том числе 1 статья в гнтральном рецензируемом издании. Материалы диссертации доложены в
виде стендового доклада на Российском национальном конгрессе кардиологе 7-9.10.2008 года.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 135 страницах машинописи, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, изложения полученных результатов, обсуждения результатов собственных исследований, выводов, практических рекомендаций и библиографии. Иллюстративный материал представлен 34 таблицами, 16 рисунками и 1 схемой. Список литературы содержит 154 источника, в т.ч. 33 отечественных и 121 зарубежных авторов.
