Введение к работе
Актуальность проблемы
Арбовирусы- многочисленная группа вирусов, представители которой распространены практически повсеместно и выделены во всех климатических поясах, за исключением полярных широт. Для 100 из известных арбовирусов доказана способность вызывать заболевания у людей, и перечень вирусов, патогенных для человека и животных, продолжает увеличиваться [ДК. Львов, 1989]. В структуре инфекционной патологии населения Российской Федерации особое место занимают природноочаго-вые болезни вирусной этиологии. На территориях Урала, Западной и Восточной Сибири, Дальнего Востока находятся самые обширные по своим масштабам и наиболее значимые по эпидемическому потенциалу природные очаги целого ряда инфекций, в частности: омской геморрагической лихорадки, калифорнийского энцефалита, геморрагической лихорад-киспочечным синдромом [Н.С. Савосина, 1992; Ф.Ф. Бусыгин идр., 1999].
Самое широкое распространение из числа регистрируемых трансмиссивных природноочаговых заболеваний по-прежнему имеет клещевой энцефалит. На Урале проблема клещевого энцефалита (КЭ) на протяжении последних лет остается актуальной из-за высокой заболеваемости, большого числа тяжелых клинических форм, увеличения удельного веса хронических форм заболевания, значительной степени инвалидизации и летальности [О.П. Баженова и др., 1999; ВА Борисов, 2000; Л.М. Исачко-ва, 1999].
Сравнение данных о заболеваемости клещевым энцефалитом в Свердловской области с общероссийскими показателями подчеркивает актуальность этого заболевания для Уральского региона. В самом напряженном по клещевому энцефалиту 1996 году она составила 7,0 на 100 000 населения по России и 42,11 - по Свердловской области. Таким образом, заболеваемость жителей области была выше общероссийской в 6 раз [Е.И. Пургаев, 1998]. И хотя этот показатель в течение последних 6 лет снизился до уровня 3,57 на 100 тыс. населения по России и 8,81 - по Свердловской области, проблема клещевого энцефалита (КЭ) остается актуальной из-за высокой заболеваемости, большого числа тяжелых клинических форм, увеличения удельного веса хронических форм заболевания, значительной степени инвалидизации и летальности.
Широкомасштабные исследования по выявлению арбовирусов и их природных очагов показали, что эпидемическая обстановка в отношении арбовирусных инфекций изменилась. Натерритории России были зарегистрированы и расшифрованы вспышки новых
апбовирусньге инфекций -
% 1 РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ I
- I БИБЛИОТЕКА ]
! snasKi
Карельская лихорадка, лихорадка Западного Нила, Крымская геморрагическая лихорадка [Д.К. Львов, A.M. Бутенко, С.Я. Гайдамович, 2000; Онищенко Г.Г. и др., 2000].
В ходе ряда исследований с целью обнаружения ранее неизвестных для нашей страны вирусов на территории России была выявлена практически повсеместная циркуляция арбовирусов комплекса калифорнийского энцефалита (Тягиня, Инко, зайца-беляка) и показана их роль в патологии человека [С.Д. Львов, ЮА. Погорелый, Т.М. Скворцова, 1985; Л.Н. Абрамова и др., 1992; Р.Н. Воробьева и др., 1992; С.Д. Львов, В.Л. Гро-машевский, Т.Н. Морозова, 1997]. В 1990 г. сотрудниками ЕНИИВИ штамм вируса Тягиня был изолирован на территории Свердловской области. [В.Г. Мельников, Т.Т. Федотова, В.Д. Переверзев, 1991].
В сложившейся эпидемической обстановке важное значение имеет применение современных методов исследования арбовирусных инфекций, в том числе наиболее актуальных для Уральского региона клещевого и калифорнийского энцефалита. Иммуноферментный анализ (ИФА), применяемый в диагностических исследованиях, является высокоспецифичным и чувствительным методом. Однако при использовании ИФА для диагностики клещевого энцефалита не выработано еще единых подходов к интерпретации результатов исследований, не раскрыты диагностические возможности метода.
Широкое распространение и тяжесть клинического течения заболеваний, вызываемых арбовирусами, привлекают внимание медицинской науки. Основные направления исследований на сегодняшний день определяются запросами практического здравоохранения, выдвигающего на первый план вопросы совершенствования диагностики, профилактики и лечения клещевого энцефалита.
Цель работы:
Оценить диагностические возможности иммуноферментного метода для прогнозирования течения клещевого энцефалита, а также для определения степени эпиднапряженности природного очага калифорнийского энцефалита на территории Свердловской области.
Задачи исследований:
1. Оценить возможности использования иммуноферментного анализа для диагностики острой формы клещевого энцефалита, определения тяжести клинического течения и прогнозирования исходов заболевания;
Выявить динамику антителообразования у больных хронической формой клещевого энцефалита для оценки тяжести и прогнозирования клинического течения болезни.
Изучить биологические свойства штамма вируса Тягиня комплекса калифорнийского энцефалита (ККалЭ), вьщеленного на территории Свердловской области.
Определить широту распространения и роль в инфекционной патологии населения Свердловской области вирусов ККалЭ.
Оценить возможности применения метода ИФАдля проведения исследований с целью определения серий иммуноглобулина с высоким титром к вирусу Тягиня для перспективного использования в лечебных целях.
Научная новизна
Разработаны критерии оценки данных диагностических исследований в ИФА по определению уровня антител к вирусу КЭ у больных проживающих на территории природного очага клещевого энцефалита.
Показана возможность использования ИФАдля прогнозирования клинического течения клещевого энцефалита с учетом динамики антителообразования.
Впервые описаны биологические свойства штамма вируса Тягиня ККалЭ, вьщеленного натерритории Свердловской области, и определена широта его распространения среди населения г.Екатеринбурга.
Показана целесообразность применения ИФАдля проведения исследований с целью определения серий иммуноглобулина с высоким титром к данному вирусу для перспективного использования в лечебных целях.
Практическая значимость работы:
Подтверждена высокая диагностическая ценность метода иммунофер-ментного анализа, позволяющего проводить оценкутяжести инфекционного процесса, прогнозированиетечения заболевания, определение терапевтической тактики и эффективности проводимого лечения у больных острой и хронической формами клещевого энцефалита.
Исследования, проведенные методом иммуноферментного анализа, позволили определить широту распространения и этиологическую роль в возникновении заболевания у жителей Свердловской области вируса Тягиня ККалЭ.
Положения, выносимые на защиту
Результаты иммуноферментного анализа могут быть использованы для прогнозирования течения клещевого энцефалита, определения терапевтической тактики и оценки эффективности проводимого лечения у больных острой и хронической формой заболевания.
Вирус Тягиня ККалЭ циркулирует среди жителей Свердловской области, иявляется этиологическим фактором в возникновении инфекционных заболеваний в сезон активности переносчиков.
Апробация работы
Диссертация апробирована на заседании Ученого Совета ЕНИИВИ в 2003 г. Протокол № 3 от 10 апреля 2003 г.
Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседаниях Ученого Совета ЕНИИВИ, научных конференциях института, Свердловского отделения ВНОМЭП в 1999 - 2002 гг.
Сведения о внедрении
По результатам проведенных исследований оформлена аналитическая справка: «Калифорнийский энцефалит», представленная в Департамент Госсанэпиднадзора Минздрава РФ и получившая положительную оценку.
Результаты исследования нашли отражение в пособиях для врачей «Организация и проведение мониторинга за природными очагами арбови-русных инфекций на Урале» и «Использование иммуноферментного анализа для оценки тяжести и прогнозирования клинического течения клещевого энцефалита», утвержденных Минздравом РФ.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 9 работ.
Объем и структура:диссертации
Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, содержит 11 таблиц, 8 рисунков, 18 фотографий. Работасостоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных, заключения, выводов и списка литературы, включающего 132 отечественных и 48 зарубежных источников.