Введение к работе
Актуальность проблемы. Воспалительные осложнения у больных травматолого-ортопедического профиля встречаются у 2-15% больных в послеоперационном и посгтравматическом периоде. Некоторые виды осложнений, такие как ларасгащевые воспаления мягких тканей, при лечении аппаратами чрескостного остеосинтеза, встречаются у 40-60% леченных пациентов (Аболина А.Е.1982).
Внедрение в детской травматологии и ортопедии новых методов лечения, таких как артроскопия, операции- с использованием имплантантов, аллогканей, более широкое применение накостного остеосинтеза выдвигают жесткие требования к профилактике развития послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений.
На сегодняшний день многочисленными исследованиями
доказано снижение показателей иммунитета при травматических
воздействиях. Под последними имеется ввиду не только травма как
таковая, но и влияние оперативного вмешательства, ожога, наркоза,
сопутствующего лечения антибиотиками, стероидными препаратами,
гемотрансфузии, которые относят к эндогенным факторам
иммуносупрессии. (Говалло В.И.. 1988, 1990, Wolfe J.H.N., 1984, Miller
С.,1981) Стойкая иммуносупрессия может стать причиной обострения
предшествовавших травме заболеваний, развития воспалительных
процессов в посгтравматическом и послеоперационном периоде.
(Kreis D.J., 1988, Maclean L.D., 1975, Mahony P., 1993) Изучение
влияния операционной травмы на общую реактивность организма
позволяет разработать рациональные способы ведения больных в
послеоперационном периоде с целью предотвращения „развития
воспалительных осложнений.
В тоже время известно, что в основе функционирования лимфоцитов лежат субстрат-ферментные взаимодействия, от
активности которых зависит функциональное состояние иммунокомпетснтных клеток. Возможность коррегировать активность окислительно-Еосстановительнык ферментов класса дегидрогеназ. показана в работах (Нарциссов Р.П., 1987, Шищенко В.М., 1988-1990, Петричук СВ. с соавт., 1989, Семенова Г.Ф., 1990-1994, Хеленов Э.А., 1993). Установлены корреляционные связи между, активностью этих ферментов в лимфоцитах и внутренних органах (печень, селезенка, сердце) (Катосова ЛХ, 1973, Духова З.Н., 1976). Таким образом, метаболические изменения в лимфоцитах периферической крови отражают аналогичные изменения в органах и тканях и могут служить показателем к применению коррегирующей терапии, способствующей повышению неспецифической резистентности организма.
В отечественной литературе мы не встретили работ, посвященных коррекции ферментной активности лимфоцитов у детей, оперированных на опорно-двигательной системе с целью профилактики и лечения гнойно-воспалительных осложнений. Опубликованы _t отдельные работы q применении аналогичных препаратов для профилактики воспалительных осложнений у взрослых (Баходиров Ф.Б., 1989).
Цель исследования. Разработать эффективные методы профилактики и комплексного лечения послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у детей с использованием кофакторов и субстратов различных биохимических циклов.
Задачи исследования. 1. Изучить динамику активности сукцинатдегидрогеназы (СДГ), альфа-глицерофосфатдепщрогеназы (а-ГФДГ) лимфоцитов и
щелочной фосфатазы (ЩФ) нейтрофильных лейкоцитов, некоторьк
С- .
иммунологических показателей в, пред- и послеоперационном периоде
у детей с различными повреждениями опорно-двигательной системы.
2. Изучить корреляцию клинических, иммунологических и
цитохимических показателей у детей с гнойно-воспалительными
осложнениями.
-
Отработать на основании клинических данных, цитохимического статуса и иммунолопгческой реактивности критерии эффективности курсов препаратов метаболического действия.
-
Разработать рациональные схемы профилактики и комплексного лечения гнойно-воспалительных осложнений у детей с использованием метаболигной терапии на основании показателей ферментного статуса лимфоцитов.
Научная новизна
Впервые описана динамика изменения активности СДГ и а-ГФДГ в лимфоцитах у детей после острой травмы. Обосновано применение комплекса кофакторов и субстратов различных биохимических циклов (гиаминпярофссфат, рибофлавин-мононуклеотид, лимонтар, пиридоксальфосфаг, рибоксин и др.) в постгравматическои периоде, которые способствуют нормализашга активности названных ферментов и снижают вероятность развития, воспалительных осложнений.
Показана целесообразность назначения, метаболитной терапии в виде кофакторов и субстратов различных метаболических циклов в пред- и послеоперационном периоде в зависимости от показателей ферментного статуса лимфоцитов по активности СДГ и а-ГФДГ, что способствует снижению вероятности развития гнойно-воспалительных осложнений.
На основании изучения активности СДГ и а-ГФДГ лимфоцитов обоснована целесообразность применения подлерзкизаюших курсов метаболитной терапии у детей, находящихся на длительном лечении с использованием аппаратов нзружней фиксации.
У больных с гнойно-воспалительными осложнениями, развившимися на различных этапах послеоперационного лечения, описаны характерные' изменения структуры популяции лимфоцитов по активности СДГ и а-ГФДГ. Исследован ряд характеристик пула циркулирующих лимфоцитов и степень их токсического повреждения. Изучена индивидуальная чувствительность лимфоцитов больных к иммуномодулирующим лекарственным препаратам.
Установлена значимая корреляция между рядом показателей иммунологического статуса и структурой популяции лимфоцитов по активности СДГ и а-ГФДГ. Показано, что нормализация клинического состояния больных сопровождается восстановлением популяции естественных киллерных клеток, снижением дефицита Т лимфоцитов (показателя лейко-Т-индекса) и уровня воспалительных изменений лейкоцитов. Выявлен наиболее информативный коэффициент (К): отношение процентного содержания больших лимфоцитов к большим гранулярным лимфоцитам (БГЛ). В норме он равен 25-27, ' при неблагоприятной тенденции' течения воспалительного процесса возрастает до 70-80, а при разрешении воспалительного процесса значимо снижается. Установлена высокая корреляция коэффициента (К) с коэффициентом эксцесса (), отражающим резерв лимфоцитов с типичной активностью СДГ. Найденные корреляционные связи позволяют давать ориентировочную оценку иммунологического статуса больного на основании цитохимического анализа. Практическая значимость
Оценка ферментного статуса лимфоцитов по СДГ и а-ГФДГ у больных в пред- и послеоперационный период позволяет прогнозировать развитие гнойно-воспалительных осложнений.
При неблагоприятном прогнозе показано назначение кофакторов и субстратов различных биохимических циклов
[іиридоксальфосфат, рибофлавик-мононуклеотид, панангин, ипоевая кислота и др.) в пред- и послеоперационный период, под онтролем цитохимического анализа, что приводит к снижению астоты гнойно-воспалительных осложнений в послеоперационном и юсттравматическом периоде.
Доказана целесообразность назначения поддерживающих курсов
,<егаболитной терапии (лимонтар, глицин, рибоксин) больным,
^axoдяц^имcя на длительном, многоэтапном, лечении что снижает
тастоту воспалительных осложнений.
Положения выносимые па защиту
1. Тяжесть оперативного вмешательства и выраженность
воспалительного процесса находят свое отражение в ферментном
статусе лимфоцитов при выявлении активности СДГ, q-ГФДГ и ЩФ
нейтрофильньк лейкоцитов, что позволяет прогнозировать течение
послеоперационного периода.
2. Применение препаратов, относящихся к кофакторам и субстратам
различных метаболических циклов (ігаридоксальфосфат, рибофлавин-
мононуклеотид, липоевая кислота, панангин и др.) способствует
нормализации ферментной активности лимфоцитов. Длительность и
состав курсов препаратов необходимо регулировать, исходя из
ферментного статуса., лимфоцитов. Поддерживающие курсы,
включающие лимонтар, глицин, рибоксин, целесообразно назначать
детям, находящимся на длительном многоэтапном лечении для
профилактики воспалительньа осложнений.
Публикации и апробация работы
Опубликовано работ б работ. Результаты исследования представлены на итоговой конференции детских травматологов и ортопедов г. Москвы в 1993 г. Имеется одно рационализаторское предложение. Структура работы Диссертация изложена на 168 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы,
&
описания методов исследования, схем применения метаболитной терапии и принципов ее назначения, двух глав содержащих результаты собственных исследований, заключения, выводов, приложения. Работа иллюстрирована 38 таблицами, 1 рисунком. Указатель литературы содержит 150 отечественных и 57 зарубежных работ.