Введение к работе
Прогресс во многих областях современной медицины связан с появлением новых лекарственных форм, разработкой биосовместимых материалов и технологий их изготовления. Особый интерес в последние годы проявляется к трансдерманьным лекарственным формам (ТЛФ).
ТЛФ - одна из новых лекарственных форм, в которой достаточно точно контролируется процесс высвобоадения лекарства и его поступление в организм непосредственно через неповрежденную кожу пациента.
В целом, работа ТЛФ основана на использовании таких процессов, как диффузия, осмос, набухание и химическое взаимодействие [Nagai Т.,1985].
Важнейшими свойствами ТЛФ являются биосовместимость, необходимая степень биостойкости, простота изготовления, сравнительная низкая стоимость, возможность широкого варьирования полимерных материалов и конструкции в целом [ Нагой Ц., Минабэ Н., 1988 ]. В настоящее время разработаны такие полимерные системы с высвобождением лекарственных веществ (ЛВ), которые одновременно служат депо ЛВ, контролируют расход, скорость выделения и транспортировку ЛВ через кожу или слизистую непосредственно в кровь ESchnur J.M., Price R., Rudolph A.S., 19933.
К достоинствам этих форм относятся:
отсутствие контакта полимерных составляющих ТЛФ с внутренней средой организма;
возможность подбора строго определенной скорости непрерывной подачи лекарства;
- минимальное или полное отсутствие побочных эффектов.
Характер диффузии ЛВ определяется природой ЛВ: его липо-
фильностью, гидрофильностью, гидрофобностью, размером молекулы [Buckley A.,1995;Dong L. и др.1992].
Основными структурными элементами ТЛФ являются: полимерная матрица с ЛВ (депо ЛВ); адгезив для фиксации ТЛФ к коже;
защитная пленка. Возможно одновременное использование полимерной матрицы в качестве депо и адгезива.
ТЛФ особенно важны для больных с хроническими сердечнососудистыми заболеваниями (ИБС,стенокардия), нуждающихся в длительном медикаментозном лечении. Одним из наиболее распространенным лекарством для лечения таких больных является оральная и внутривенная форма обзидана (анаприлин.пропрано-лол). Однако,хотя к настоящему времени нашли клиническое применение несколько ТЛФ различного действия (для борьбы с курением - Anti-smoking patch (США),для лечения гормональных заболеваний - Progestasert (ОБА)), среди них нет ТЛФ обзидана.
Целью данной работы являлось создание и исследование трансдермальной лекарственной формы в-блокатора обзидана для лечения хронических сердечно-сосудистых заболеваний.
Исходя из поставленной цели, основные задачи работы сводились к следующему:
-
Найти оптимальную композицию биосовместимых материалов для создания ТЛФ.
-
Исследовать физико-химические тл медико-биологические свойства ТЛФ in vitro и in vivo.
-
Разработать лабораторный регламент изготовления ТЛФ.
-
Провести токсикологические и клинические испытания.
В работе впервые:
- доказана возможность создания гелевой и матричной трансдермальной лекарственной формы ТЛФ на основе биосовместимых материалов для введения обзидана в организм через не-
- a -
поврежденную кожу;
обнаружено, что для приготовления гелевых ТЛФ на основе системы агар-вода следует использовать гомогенные растворы с содержанием воды менее 38% (по массе);
показано, что использование контролирующих диффузию лекарственного вещества (ЛВ) пористых мембран позволяет более быстро достичь постоянную скорость выхода обзидана из агара в физиологический раствор;
доказано, что на диффузию обзидана из биосовместимой полимерной композиции влияет исходное количество лекарства в матрице, площадь диффузионной поверхности, температура и концентрация носителя ЛВ;
показано преимущество матричной формы обзидана по сравнению с гелевой.
разработана ТЛФ обзидана, в которой полимерная матрица осуществляет функцию носителя ЛВ и адгезива одновременно,что уменьшает количество компонентов ТЛФ.
на базе НИИТиИО проведены клинические испытания ТЛФ обзидана;
получено разрешение Минздравмедпрома РФ на клиническое применение данных трансдермальных форм.
Материалы диссертационной работы были представлены на II Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство", (Москва,1995), на заседании Общества трансплантологов г. Москвы и Московской области в НИИТиИО Минздравмедпрома РФ, (Москва,1996).
Результаты выполненных исследований отражены в 5 печатных работах.
- в -
Данная работа выполнялась в Институте трансплантологии и искусственных органов (директор - академик В.И.Шумаков) в Центре по исследованию гемосовместимых биоматериалов (руководитель - проф. В.И.Севастьянов). Экспериментальные исследования природного полимера агара осуществлялись совместно с Научно-исследовательским институтом химии при Нижегородском государственном университете им. Н.И.Лобачевского (лаборатория термохимии, заведующий - к.х.н. А.Н.Мочалов).
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ
