Содержание к диссертации
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 4
ВВЕДЕНИЕ 5
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 11
1.1. Общие сведения об ОМЖу кошек .11
1.2. Диагностика ОМЖ у кошек
1.2.1. Ранние доклинические признаки 13
1.2.2. Методы клинической диагностики 14
1.2.3. Определение стадии РМЖ 16
1.2.4. Сопутствующие заболевания 18
1.2.5. Дифференциальная диагностика РМЖ кошек 18
1.3. Лечение ОМЖ кошек 19
1.3.1. Хирургическое лечение 19
1.3.2. Лекарственная терапия РМЖ 21
1.3.3. Основные принципы адъювантной XT 22
1.3.4. Подходы к XT РМЖ кошек 24
1.4. Заключение 30
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 32
2.1. Материал 32
2.2. Методика обследования
2.2.1. Физикальное обследование 35
2.2.2. Инструментальные методы обследования 36
2.2.3. Дополнительные методы обследования кошек с ОМЖ
2.3. Определение стадии заболевания 39
2.4. Стратификация пациентов и выбор плана лечения 40
2.5. Методы лечения
2.5.1. Хирургическое лечение 41
2.5.2. Лекарственное лечение 44
2.5.3. Критерии эффективности лечения з
2.6. Патологоанатомическое вскрытие кошек с диагнозом метастатический РМЖ 48
2.7. Статистическая обработка полученных данных 48
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 49
3.1. Общая часть 49
3.1.1. Диагностика 49
3.1.2. Результаты патологоанатомического вскрытия кошек с диагнозом метастатический РМЖ 53
3.1.3. Данные дополнительных исследований 59
3.1.4. Определение стадии РМЖ 59
3.1.5. Гистологическое исследование 60
3.1.6 Хирургическое лечение 66
3.1.7. Лекарственное лечение 69
3.1.8. Переносимость XT по схеме AT 71
3.2. Результаты лечения по группам 74
3.2.1. Характеристика группы 1 «Доброкачественные опухоли» 74
3.2.2. Характеристика группы 2 «Хирургическое лечение» 76
3.2.3. Характеристика группы 3 «Комбинированное лечение» 79
3.2.4. XT без таксотера 81
3.2.5 Паллиативное лечение кошек с РМЖ IV ст 82
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 91
ВЫВОДЫ 100
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1
Введение к работе
Актуальность темы
Заболеваемость кошек опухолями молочных желез (ОМЖ) в настоящее время возросла и составила за последние 3 года в клиниках Москвы 10% от всех обращений. Подавляющее число случаев опухолевых заболеваний молочных желез (около 90%) составляет рак молочных желез (РМЖ) [50, 73]. Несмотря на то, что лечением ОМЖ и РМЖ у кошек занимаются уже давно, РМЖ остается заболеванием с плохим прогнозом и низкой эффективностью лечения. Продолжительность жизни кошек с РМЖ III стадии после радикальной мастэк-томии не превышает 6—9 мес. [59, 71]. В связи с этим продление жизни кошек с такой патологией после оперативного лечения путем использования химиотерапии (XT) является актуальным.
Представление о РМЖ как о системном процессе с высоким метастатическим потенциалом определяет необходимость системного лечения. В связи с тем, что в клетках РМЖ у кошек был выявлен вирус, в качестве системного лечения в 90-е годы применялась иммунотерапия [60, 104, 106]. Однако по данным литературы бактериальные вакцины и тримурамилпептид оказались неэффективными, лишь левамизол показал незначительный эффект в послеоперационном периоде [60, 50, 44]. Изучение биологических и структурных особенностей РМЖ кошек показало, что данный вид опухолей близок к гормо-норезистентному РМЖ человека с плохим прогнозом [95, 98, 37]. В связи с этим дальнейшие попытки консервативного лечения РМЖ кошек проводились только с использованием противоопухолевых цитостатиков, т. е. XT. Как результат, с помощью моно-ХТ доксорубицином у 50% кошек с метастатическим или неоперабельным локальным процессом можно добиться короткой ремиссии и/или пролонгировать время до прогрессирования. Применение тройной комбинации с использованием доксорубицина, циклофосфамида (ЦФ) и вин-кристина (Вкр) не приводило к улучшению выживаемости по сравнению с моно-ХТ, но сопровождалось усилением побочных эффектов. В исследованиях, посвященных применению XT при РМЖ у кошек, не проводится оценка эффективности лечения в зависимости от стадии [78].
Начиная с 90-х годов XX века, для XT диссеминированных форм РМЖ в гуманитарной практике широко применяются таксаны — таксол (паклитаксел) и таксотер (доцетаксел). По данным литературы, из двух этих таксоидов доказанное преимущество в эффективности при диссеминированном РМЖ имеет таксотер [55, 32]. Комбинация доксорубицин + таксотер (AT) является одной из наиболее эффективных и считается стандартом лечения в адъювантном периоде [75]. С точки зрения сравнительной онкологии РМЖ человека и кошек близки по лекарственной чувствительности, в связи с чем включение в план послеоперационного лечения РМЖ III стадии кошек эффективных схем гуманитарной XT перспективно для увеличения безрецидивной и общей выживаемости.
Цель и задачи исследования
Цель работы — разработать тактику лечения РМЖ у кошек и оценить эффективность послеоперационного лечения III ст. процесса с использованием химиотерапии по схеме AT.
Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:
1. Выяснить результативность дифференциальной диагностики РМЖ среди ОМЖ у кошек для установления стадии заболевания (по системе TNM).
2. Определить эффективность хирургического лечения кошек с РМЖ I—II ст.
3. Дать оценку эффективности хирургического лечения кошек с РМЖ Шст.
4. Изучить эффективность послеоперационной (адъювантной) химиотерапии кошек с РМЖ Ш ст. с использованием схемы AT.
5. Оценить переносимость химиотерапии по схеме AT при послеоперационном лечении кошек с РМЖ ІП ст. Научная новизна работы
Проведена оценка эффективности лечения в зависимости от стадии РМЖ кошек (система TNM), Для РМЖ Ш ст. у кошек проведен сравнительный анализ эффективности хирургического и комбинированного лечения. Впервые кошкам с РМЖ Ш ст. проведена адъювантная XT с использованием таксотера. Оценены отдаленные результаты лечения с использованием комбинированной XT по схеме AT. Определены эффективные и переносимые дозы таксотера в комбинации с доксорубицином для кошек с РМЖ. Показано, что для верификации опухолевого плеврита у кошек объективными критериями являются данные рентгенографии грудной клетки и цитоморфологического исследования плеврального выпота.
Научно-практическая значимость
Выявленный в диссертационной работе феномен ответа злокачественных опухолей молочных желез у кошек на комбинированную XT с использованием антрациклина и таксана в зависимости от стадии процесса вносит вклад в фундаментальные представления о лекарственной чувствительности этой патологии в онковетеринарии. Полученные результаты имеют важное практическое значение в вопросах диагностики и лечения кошек с часто встречающейся патологией молочных желез. Они дают возможность провести дифференциальную диагностику РМЖ среди ОМЖ и выбрать тактику лечения кошек, определив место хирургического лечения и адъювантной XT в зависимости от стадии процесса. Проведенное исследование является основанием для включения обязательной морфологической верификации РМЖ в схему стандартной методики обследования кошек с ОМЖ для выявления и уточнения стадии процесса на дооперационном этапе. Доказана эффективность послеоперационной (адъювантной) химиотерапии по схеме AT при РМЖ III ст. у кошек, что позволяет увеличить безрецидивную и общую выживаемость пациентов и расширяет возможности комбинированной терапии при этой патологии. Для кошек с РМЖ IV ст. схема AT является перспективной для проведения лечения. Основные положения, выносимые на защиту:
1. Стандартная схема обследования с обязательным послеоперационным морфологическим исследованием опухоли и регионарных лимфатических узлов позволяет классифицировать ОМЖ и сталировать РМЖ кошек по системе TNM.
2. Хирургическое лечение эффективно при доброкачественных ОМЖ кошек.
3. Хирургическое лечение эффективно при I—II ст. РМЖ, но не приводит к увеличению продолжительности жизни кошек с РМЖ III ст.
4. Послеоперационная (адъювантная) XT по схеме AT увеличивает безметастатическую и общую продолжительность жизни кошек с РМЖ Ш ст.
5. Комбинированная XT по схеме AT удовлетворительно переносима при лечении кошек с РМЖ.
Апробация работы
Результаты диссертационной работы доложены на:
-Четвертой всероссийской конференции по вопросам онкологии и анестезиологии мелких домашних животных ГУ РОНЦ им. Н. Н. Блохина 26—27 января 2008 г.;
-VI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Отечественные противоопухолевые препараты» (совхоз Московский) 18 марта 2008 г.;
-заседании кафедры ветеринарной хирургии ФГОУ ВПО МГАВМиБ 22 октября 2009 г.;
-Шестой всероссийской конференции по вопросам онкологии и анестезиологии мелких домашних животных ГУ РОНЦ им. Н. Н. Блохина 30—31 января 2010 г.;
-межкафедральном научном совещании сотрудников кафедр ветеринарной хирургии, анатомии и гистологии животных им. А.Ф. Климова, биологии и патологии мелких домашних, лабораторных и экзотических животных, внутренних незаразных болезней животных и патологической анатомии ФГОУ ВПО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии имени К. И. Скрябина» 2 апреля 2010 г.
Список научных работ, опубликованных по теме диссертации
По теме диссертации опубликовано 3 печатные работы, в том числе 1 в издании, рекомендованном ВАК РФ.
1. Фомичева, Д. В. Особенности метастазирования рака молочной железы у кошек / Д. В. Фомичева, С. В. Тимофеев, Е. М. Трещалина // Российский ветеринарный журнал. — 2007. — №2. — С. 30-33.
2. Фомичева, Д. В. Возможности адъювантной химиотерапии рака молочной железы у кошек / Д. В. Фомичева, С. Ю. Концевая, Е. М. Трещалина // Сборник тезисов четвертой всероссийской конференции по вопросам онкологии и анестезиологии мелких домашних животных, 2008. — С. 27-31.
3. Фомичева, Д. В. Возможности таксотера в послеоперационной химиотерапии рака молочной железы кошек / Д. В. Фомичева // Сборник тезисов шестой всероссийской конференции по вопросам онкологии и анестезиологии мелких домашних животных, 2010. — С. 19-21.
Сведения о практическом использовании полученных результатов
1. Адъювантная XT кошек с РМЖ по схеме AT используется в практической работе клиник «Белый клык», «Кобра» и «Зоовет».
2. Полученные результаты отражены в учебном процессе на кафедрах клинического и морфологического цикла ФГОУ ВПО МГАВМиБ им. К. И. Скрябина.
Рекомендации по практическому использованию полученных результатов
1. Адъювантная XT по схеме AT рекомендуется для лечения кошек с РМЖ Шст. 2. Полученные результаты дополняют сведения в области лечения РМЖ у кошек и рекомендуются к использованию в учебном процессе высших ветеринарных вузов и факультетов.
Структура диссертации
Диссертационная работа состоит из 112 печатных листов, содержит введение, список сокращений, обзор литературы, главы «материал и методы», «результаты исследования», «обсуждение результатов», выводы и список литературы из 107 источников, в том числе 32 отечественных и 75 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 29 таблицами и 42 рисунками.
