Содержание к диссертации
ВВЕДЕНИЕ 7
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 11
1.1. Ботаническая характеристика сабельника болотного 12
1.1.1. Фитохимический состав сабельника болотного 15
1.1.2. Фармакологическая активность и медицинское применение сабельника болотного и его препаратов 18
1.2. Методы анализа биологически активных веществ в сырье и фитопрепаратах 21
1.3. Основы метода математико-статистического планирования эксперимента 23
1.4. Теоретические основы экстрагирования растительного сырья 26
1.5. Методы экстрагирования лекарственного сырья 28
1.6. Технология препаратов из лекарственного растительного сырья -сабельника болотного 29
1.7. Покрытие таблеток оболочками 35
1.8. Капсулы, содержащие гранулы растительных экстрактов 38
1.9. Ресурсосберегающая технология переработки сырья з 9
1.10. Антирадикальное действие препаратов растительного происхождения 39 Выводы по главе 1. 41
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 43
2.1 Объекты и материалы исследования 43
2.2 Методы исследования 47
2.2.1. Определение числовых показателей КСБ 47
2.2.2. Методы определения технологических показателей КСБ 50
2.3. Методы фитохимического анализа 50
2.3.1. Испытания на дубильные вещества 51
2.3.1.1. Качественное определение дубильных веществ 51
2.3.1.2. Количественное определение суммы дубильных веществ 51
2.3.2. Испытания на флавоноиды 56
2.3.2.1 Качественное определение флавоноидов 56
2.3.2.2. Количественное определение флавоноидов 56
2.3.3. Испытания на алкалоиды 58
2.3.3.1 Качественное определение алкалоидов 58
2.2.3.2. Количественное определение суммы алкалоидов 59
2.3.4. Испытание на присутствие сапонинов 61
2.3.4.1. Качественное определение сапонинов КСБ 61
2.3.5. Испытания на присутствие кумаринов 62
2.3.6. Анализ полисахаридов и пектиновых веществ 63
2.3.6.1. Выделение полисахаридов и пектиновых веществ 63
2.3.7. Испытания на присутствие сердечных гликозидов 65
2.3.8. Испытание на присутствие антраценпроизводных 66
2.4. Методы и приборы, используемые для анализа сырья; экстракта, гранул, таблеток и капсул 67
Выводы по главе 2 73
ГЛАВА 3. ТЕХНОЛОГИЯ СУХОГО ЭКСТРАКТА ИЗ
КОРНЕВИЩ САБЕЛЬНИКА БОЛОТНОГО - COMARUM PALVSTREL. 74
3.1. Определение технологических показателей сырья 74
3;2. Выбор экстрагента 74
3.2.1. Определение количества экстрактивных веществ с использованием различных экстрагентов 75
3.3. Оптимизация и моделирование процесса экстрагирования 75
3.3.1 Оптимизация процесса экстрагирования по выходу дубильных веществ 77
3.4. Изучение кинетики экстрагирования суммы дубильных веществ 79
3.5. Разработка технологии сухого экстракта из КСБ 81
3.6. Технологический процесс производства сухого экстракта из КСБ 82
3.7. Определение показателей качества и стандартизация СЭКСБ 84-
3.7.1. Подлинность сухого экстракта из КСБ 86
3.7.2. Определение дубильных веществ в сухом экстракте из КСБ 86
3.7.3. Определение остаточной влажности 87
3.7.4. Определение тяжелых металлов 87
3.7.5. Определение растворимости сухого экстракта из КСБ 88
3.8. Исследование гигроскопичности сухого экстракта из КСБ 88
3.9. Определение сроков годности сухого экстракта из КСБ 90
Вывод по главе 3 94
ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ СУХОГО ЭКСТРАКТА ИЗ КСБ 95
4.1. Разработка таблетированной лекарственной формы сухого экстракта из КСБ 96
4.1.1. Изучение технологических показателей сухого экстракта из КСБ 96
4.1.2. Таблетирование сухого экстракта из КСБ с использованием метода прямого прессования 97
4.1.3. Выбор состава вспомогательных веществ и метода гранулирования 99
4.1.4 Получение гранул в псевдоожиженном слое 104
4.1.5 Оптимизация процесса гранулирования сухого экстракта из КСБ 104
4.1.6. Изучение технологических свойств гранул сухого экстракта из КСБ ПО
4.1.7. Зависимость основных показателей качества таблеток сухого экстракта из КСБ от давления прессования 111
4.2. Разработка технологии таблеток сухого экстракта из КСБ, покрытых пленочной оболочкой 113
4.2.1. Выбор состава пленочного покрытия таблеток СЭКСБ 115
4.2.2. Выбор режима покрытия таблеток СЭКСБ в псевдоожиженном слое 118
4.2.3. Оптимизация состава пленочного покрытия таблеток СЭКСБ 119
4.2.4. Оценка биодоступности таблеток СЭКСБ, покрытых оболочкой 124
4.2.5. Определение срока годности таблеток СЭКСБ, покрытых оболочкой 125
4.3. Разработка технологии капсул, содержащих сухой экстракт из КСБ 127
4.3.1. Выбор оптимального гранулометрического состава для наполнения капсул 128
4.3.2. Выбор размера капсул для фасовки гранулята 130
4.3.3. Определение показателей качества капсул с гранулами СЭКСБ 130
4.3.4. Изучение гигроскопичности капсул с гранулами СЭКСБ 131
4.3.5. Описание технологического процесса получения капсул СЭКСБ 133
4.3.6. Установление срока годности капсул с гранулами СЭКСБ 134
Выводы по главе 4 138
ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ШРОТА КОРНЕВИЩ САБЕЛЬНИКА БОЛОТНОГО 141
Анализ шрота на содержание БАВ и исследование возможности его применения в медицине 141
Фитохимическое изучение шрота КСБ 141
Анализ полисахаридов и пектиновых веществ шрота КСБ 142
Изучение выделенных полисахаридов и пектиновых веществ 144
Оценка адсорбционной способности шрота КСБ 145
Разработка технологии таблеток из шрота КСБ 148
Качественные показатели шрота КСБ 148
Выбор вспомогательных веществ для гранулирования шрота 149
Оценка адсорбционную способность таблеток шрота КСБ 151
Вывод по главе 5 152
ГЛАВА 6. ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ПРЕПАРАТОВ ИЗ КОРНЕВИЩ САБЕЛЬНИКА БОЛОТНОГО 153
Объекты исследования 154
Определение острой токсичности сухого экстракта из КСБ 155
Изучение противовоспалительного действия препаратов из КСБ 156
Выявление и оценка антиоксидантной и антирадикальной активностей сухого экстракта из КСБ 159
Выводы по главе 6 162
Основные выводы и результаты 163
Список литературы 165
Приложение
Введение к работе
Актуальность емы. В современной медицинской практике важное место отведено лекарственным средствам на основе растительного сырья.
Научные достижения в области высоких технологий позволяют подробно изучить состав БАВ растений. В связи с этим, открываются возможности для создания высокоэффективных дозированных лекарственных препаратов, обладающих направленным фармакологическим действием. Решение этой сложной задачи обусловлено требованием научно-обоснованного подхода к созданию препарата.
Препараты сабельника болотного широко используются при болезнях суставов, как в народной, так и в традиционной медицине. Сабельник болотный, на сегодняшний день, используют либо как средство для наружного применения, либо в виде галеновых препаратов, отличающихся простотой технологии и не требующих углубленных исследований. В то же время, на основании анализа литературных данных можно сделать вывод, что информация о химическом составе и фармакологической активности этого растения столь высока, что вопрос о дозированном лекарственном препарате для перорального применения назрел. БАВ сабельника болотного влияют на структуру хрящевой ткани, обеспечивают ее прочность и эластичность, восстанавливают состав синовиальной жидкости, снимают воспаление, в том числе аутоиммунное, что способствует восстановлению основных функций суставов [84]. Кроме того, оказывают болеутоляющее и регенерирующее действие, обладают способностью выводить соли из отложений и проявляют антибактериальную активность. КСБ содержат дубильные вещества, флавоноиды, эфирные масла, органические кислоты, алкалоиды, широкий спектр макро- и микроэлементов [122,123].
Таким образом, представляется целесообразным разработать технологию дозированных препаратов из КСБ.
Цель и задачи исследования. Целью диссертационной работы явились разработка комплексной безотходной технологии эффективных дозированных лекарственных препаратов в виде таблеток, покрытых оболочкой, и капсул, содержащих СЭКСБ, предназначенных для профилактики и лечения воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата, а также таблеток из шрота КСБ, обладающих сорбирующими свойствами и методик их анализа.
Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:
• изучить числовые и технологические показатели корневищ сабельника болотного;
• выбрать методы и разработать методики качественного и количественного анализа определения дубильных веществ;
• разработать технологию экстрактов: определить экстрагенты и методы экстрагирования для получения сухого экстракта КСБ;
• наработать экстракт, изучить технологические свойства сухого экстракта из КСБ и разработать метод его стандартизации.
• разработать технологию гранул сухого экстракта из КСБ для твердых желатиновых капсул и таблеток;
• выбрать состав оболочки и технологию покрытия таблеток;
• определить срок годности полученных лекарственных форм;
• изучить сорбционную способность шрота КСБ;
• изучить фармакологическую активность сухого экстракта из КСБ и лекарственных форм на его основе;
• разработать проекты фармакопейных статей предприятия (ФСП) на сухой экстракт из КСБ, таблетки, покрытые оболочкой, и капсулы, содержащие сухой экстракт из КСБ.
Научная новизна. Впервые разработаны составы и технология твердых лекарственных форм на основе сухого экстракта из КСБ в виде твердых желатиновых капсул и таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
На основании использования результатов математического планирования эксперимента определен и обоснован состав многослойного защитного пленочного покрытия на водной основе с применением двухслойной подложки из касторового масла и установлен режим его нанесения на таблетки сухого экстракта из КСБ в псевдоожиженном слое.
Разработаны методики количественного определения содержания дубильных веществ- прямым спектрофотометрическим методом для стандартизации сухого экстракта из КСБ и лекарственных форм на его основе. Методики основаны на способности поглощения конденсированных и мономерных катехинов в УФ части спектра при значениях рН анализируемого раствора препарата от 6,5 до 7,5 и использовании стандарта — государственного стандартного образца танина.
Экспериментально установлено, что наибольшей противовоспалительной активностью обладает сухой экстракт, полученный с использованием воды, в качестве экстрагента.
Впервые установлена высокая антирадикальная активность сухого экстракта из КСБ, что может объяснить его противовоспалительные свойства.
Впервые установлено, что шрот КСБ обладает значительной адсорбционной емкостью, что позволяет предположить возможность его использования в медицине.
Практическая значимость. Разработана безотходная, экологически безопасная технология переработки лекарственного растительного сырья.
Разработана технология дозированных лекарственных препаратов в виде таблеток, покрытых оболочкой, и капсул на основе сухого экстракта из КСБ. Установлено, что они обладают антирадикальной и противовоспалительной активностью, необходимой для профилактики и лечения, воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата.
Разработана инструментальная методика количественного определения дубильных веществ в КСБ, сухом экстракте и лекарственных формах на его основе, что позволило существенно повысить точность определения.
Получены таблетки из шрота КСБ, обладающие сорбционными свойствами.
Установлено в эксперименте противовоспалительное действие сухого экстракта из КСБ, что обосновывает целесообразность и область применения препарата в медицине.
Составлены проекты ФСП на сухой экстракт из КСБ, капсулы с гранулами СЭКСБ и таблетки, покрытые оболочкой. В соответствии с проектом ФСП, на площадке ООО "ХАРМС" были получены опытно-промышленные серии сухого экстракта из КСБ, кроме того, материалы диссертации внедрены в учебно-исследовательскую работу студентові (УИРС) по курсу "Технология галеновых препаратов", что способствует углублению знаний студентов.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, в, том числе 3 в журналах, входящих в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов, рекомендованный ВАКом.
Апробация работы. Основные результаты работы диссертации доложены-и обсуждены на IX международной конференции молодых ботаников в Санкт-Петербурге, май 2006 г; конференции «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции», в Пятигорске, 2007 г; конференции «Традиционная Медицина - 2007», в Москве 2007 г; конференции «Молодые ученые - практическому здравоохранению», Санкт-Петербург 2007 г.
