Введение к работе
Актуальность темы
Тревожные расстройства распространены очень широко. Можно выделить 5 основных видов расстройств: паническое, социальное тревожное, обсессивно-компульсивное, посттравматическое стрессовое и генерализованное тревожное расстройство. Суммарный показатель распространенности указанных пяти тревожных расстройств составляет 15%. По данным эпидемиологических исследований на протяжении жизни тревожные состояния развиваются примерно у четверти населения.
На сегодняшний день фармакотерапия играет ведущую роль в терапии тревожных расстройств. Основными группами лекарственных препаратов для лечения тревоги являются: бензодиазепины, антидепрессанты, «малые» нейролептики. Применение лекарств ограничено развивающимися побочными эффектами (дневная сонливость, миорелаксация, атаксия, стойкое нарушение памяти и концентрации внимания), развитием привыкания и лекарственной зависимости, синдромом отмены. Препаратом, лишенным всех этих побочных эффектов, но обладающим высокой эффективностью, является афобазол.
Афобазол является оригинальным препаратом, синтезированным в научно-исследовательском институте фармакологии имени В.В. Закусова РАМН. Афобазол обладает анксиолитическим действием с активирующим компонентом, не сопровождающимся гипноседативными эффектами при отсутствии миорелаксантынх свойств и негативного влияния на показатели памяти и внимания.
Цели и задачи исследования
Целью настоящего исследования явилась разработка состава, технологии лекарственных форм оригинального отечественного анксиолитика небензодиазепинового ряда.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
изучить физико-химические и технологические свойства субстанции афобазола и обосновать возможность получения таблетированной лекарственных форм;
обосновать выбор вспомогательных веществ с учётом их технологических характеристик и разработать оптимальные составы таблетированных лекарственных форм афобазола;
разработать оптимальный состав и технологию пролонгированных таблеток афобазола; обосновать выбор вспомогательных веществ обеспечивающих необходимую степень пролонгации;
исследовать структурно–механические характеристики разработанных лекарственных форм и стабильность в процессе хранения;
подобрать условия проведения теста «Растворение» для пролонгированных таблеток афобазола;
Разработать нормативную документацию (лабораторные регламенты на производство, ФСП) на таблетированные лекарственные формы.
Научная новизна исследований
В результате проведенных исследований с использованием физико-химических методов разработан и научно обоснован состав таблеток афобазола, получаемых методами влажной грануляции и прямого прессования; подобраны вспомогательные вещества, обеспечивающие весь комплекс необходимых структурно-механических и пролонгирующих свойств таблеток афобазола пролонгированного действия.
С помощью методов оценки технологических показателей изучено влияние вспомогательных веществ, условий таблетирования (в частности, давления прессования) и способа получения таблетируемой массы (метод брикетирования и прямого прессования) на качество таблеток. Установлено, что полученные таблетки и лекарственные формы сравнения, имеют сходные профили растворения.
Впервые для матричных систем на основе Metolose SR, КПН, Карбопол 71 G, Коллидон SR, Пласдон 630 изучено влияние фармацевтических факторов на профиль растворения афобазола из пролонгированных таблеток. На основании проведенных исследований обоснован выбор пленочного покрытия и технология его нанесения, с целью получения таблеток афобазола, обладающих заданным профилем высвобождения.
Определены оптимальные условия и разработана методика анализа на тест «Растворение» таблеток афобазола.
Новизна проведенных исследований по созданию таблетированной лекарственной формы афобазола подтверждена заявкой о выдаче патента «Фармацевтическая композиция на основе афобазола»
Практическая значимость
На основании проведенных исследований разработаны:
состав таблеток афобазола полученных методом влажного гранулирования (ФСП-42-0055622105 на «Афобазол, таблетки 5 мг, 10 мг», ОАО «Щелковский витаманный завод»);
состав таблеток афобазола полученных методом прямого прессования (проект ФСП 42- на «Афобазол, таблетки 5 мг, 10 мг» ГУ НИИ Фармакологии РАМН им. В.В. Закусова);
состав таблеток афобазола полученных методом прямого прессования (проект ФСП 42- на «Афобазол, таблетки 5 мг, 10 мг» ГУ НИИ Фармакологии РАМН им. В.В. Закусова);
технология получения «Афобазол, таблетки 5 мг, 10 мг» (лабораторный регламент на производство «Афобазол, таблетки 5 мг, 10 мг», апробированный и масштабированный в производственных условиях ОАО «Щелковский витаманный завод» и ОАО «Фармстандарт-Лекстредства»);
. технология получения «Афобазол, таблетки пролонгированные покрытые оболочкой 30 мг» (лабораторный регламент на производство «Афобазол, таблетки пролонгированного действия 30 мг» ГУ НИИ Фармакологии РАМН им. В.В. Закусова.
Основные положения, выносимые на защиту
результаты исследований по разработке и теоретическому обоснованию состава, технологии получения «Афобазол, таблетки 5 и 10 мг», «Афобазол таблетки пролонгированного действия 30 мг»;
результаты исследования по технологическим параметрам субстанций, гранулятов и полученных лекарственных форм;
результаты изучения профилей «растворения» афобазола из разработанных лекарственных форм.
Апробация работы
Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждались на IV международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в ХХI веке» (Москва, 2005 г); на II всероссийском съезде фармацевтических работников (Москва, 2005 г); на ХIII российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006 г.); на 4-ой международной конференции «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам» (Москва, 2006); на ХIII российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006 г.); на VIII международном конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2007 г); на III съезде фармакологов России «Фармакология практическому здравоохранению» (Санкт-Петербург 2007 г).
Связь темы диссертационной работы с планом научных работ учреждения
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГУ НИИ Фармакологии им. В.В. Закусова РАМН «Изучение и разработка новых оригинальных нейропсихотропных средств» (№ государственной регистрации темы 01.2006 06601).
Публикации
По теме диссертационной работы опубликованы 10 работ, в т.ч. 5 статей в журналах рекомендованных ВАК.
Структура и объем диссертации
