Введение к работе
Актуальность темы. Возросший во всем мире интерес к традиционным методам лечения, к которым в России относят и гомеопатию, привел в последние годы к значительному увеличению доли гомеопатических лекарственных средств (ГомЛС) на фармацевтическом рынке.
В нашей стране гомеопатический метод лечения и номенклатура разрешенных к использованию ГомЛС официально утверждены приказами МЗ РФ от 01.07.1991 г. № 115 «О развитии гомеопатического метода в медицинской практике и улучшении организации обеспечения населения гомеопатическими лекарственными средствами» и от 29.11.1995 г. № 335 «Об использовании метода гомеопатии в практическом здравоохранении».
Однако основное количество ГомЛС, как и 200 лет назад, с момента основания метода С. Ганеманом, изготавливается в условиях аптек, что уже не позволяет удовлетворить растущую потребность населения в этих препаратах. Несмотря на идентичность гомеопатической технологии аптечного и заводского производства, из-за ее специфики в нашей стране остро стоит проблема развития серийного производства ГомЛС, перевода технологии уже известных препаратов из аптечных в заводские условия, что делает актуальным разработку теоретических и практических аспектов серийного производства ГомЛС.
В последние годы большое внимание уделяется технологическим исследованиям гомеопатических лекарственных форм. Особое место при этом занимают препараты из лекарственного растительного сырья, так как они составляют наиболее многочисленную группу среди всей номенклатуры (60%).
Настойки гомеопатические матричные являются исходными субстанциями для изготовления ГомЛС, но в нашей стране их выпуск не удовлетворяет существующим потребностям, многие производители ГомЛС пользуются импортными субстанциями. Кроме того, производство матричных настоек сдерживается и отсутствуем отечественной гомеопатической фармакопеи.
В связи с этим целесообразным и обоснованным является разработка гомеопатических лекарственных форм заводского производства на основе отечественного лекарственного растительного сырья и нормативной документации на них, обеспечивающей получение качественной, безопасной и экономически целесообразной продукции.
Одним из наиболее широко применяемых в гомеопатии растением является барбарис обыкновенный - Berberis vulgaris, семейство барбарисовые - Вег-beridaceae, а препарат, приготовленный из него, называют берберисом от его латинского названия. Берберис был введен в гомеопатическую практику в первой половине XIX в. после испытаний, проведенных доктором Гессе в Германии.
Спектр его лечебной активности значительно широк: он применяется при печеночных и почечных коликах, мочекаменной и желчекаменной болезнях, при артрите, подагре и других заболеваниях, а также входит в большое количество гомеопатических прописей в виде различных лекарственных форм. При этом побочное действие у гомеопатических средств бербериса не выявлено.
Показания к применению и отсутствие побочного действия обуславливают растущую потребность в препаратах бербериса.
Цель исследования. На основе теоретических и экспериментальных обоснований разработать рациональные составы, технологию производства в промышленных условиях и методы стандартизации гомеопатических лекарственных форм бербериса: настойки гомеопатической матричной, гранул гомеопатических, таблеток гомеопатических.
Задачи исследования:
определить оптимальные технологические параметры экстракции берберина из лекарственного растительного сырья;
разработать рациональную технологию производства Berberis настойки гомеопатической матричной;
обосновать выбор вспомогательных веществ с учётом их технологических характеристик и разработать оптимальные составы гомеопатических лекарственных форм бербериса;
на основе полученной настойки разработать рациональную технологию производства гранул гомеопатических Berberis и изучить их характеристики;
разработать технологию производства Berberis ДЗ таблеток гомеопатических и изучить их характеристики;
предложить методики оценки качества полученных гомеопатических лекарственных форм бербериса для изучения стабильности и обоснования сроков годности;
составить нормативную документацию для промышленного производства: ФСП, технологические регламенты на предложенные гомеопатические лекарственные средства.
Научная новизна работы. В результате проведенных исследований с использованием физико-химических методов разработаны и научно обоснованы составы настойки гомеопатической матричной, гранул, таблеток Berberis.
На основании результатов исследований определены оптимальные технологические параметры экстракции берберина из лекарственного растительного сырья: степень измельчения лекарственного растительного сырья, продолжительность и температурный режим настаивания, соотношения компонентов.
Впервые с использованием гистолого-метрологических методик определена зависимость глубины проникновения настойки от способа ее нанесения на гранулы сахарные и метода высушивания.
Изучено влияние вспомогательных веществ, способов введения настойки в таблетируемую массу и процесса прессования на качество таблеток гомеопатических Berberis.
Впервые для Berberis ДЗ таблеток гомеопатических обоснована возможность введения в таблетируемую массу Berberis настойки гомеопатической матричной в виде ее разведения методом псевдоожижения.
Положения, выносимые на защиту:
- результаты определения оптимальных технологических параметров экстрак
ции берберина из лекарственного растительного сырья;
результаты определения оптимальных технологических параметров нанесения Berberis настойки гомеопатической матричной или ее разведений на гранулы сахарные;
результаты определения оптимальных условий высушивания гранул гомеопатических после нанесения настойки матричной или ее разведений;
обоснование выбора вспомогательных веществ с учетом их технологических характеристик при разработке технологии гомеопатических лекарственных форм бербериса;
итоги разработки оптимальных составов гомеопатических лекарственных форм бербериса: настойки, гранул и таблеток;
результаты исследований по разработке технологии получения гомеопатических лекарственных форм бербериса: настойки, гранул и таблеток;
обоснование выбора методик оценки качества разработанных гомеопатических лекарственных форм бербериса.
Практическая значимость работы. На основании проведенных исследований изучена зависимость процесса экстракции берберина из лекарственного растительного сырья от времени настаивания и соотношения компонентов (измельченное сухое ЛРС : спирт этиловый 62%) и температурного режима настаивания, что дало возможность разработать оптимальный состав и рациональную технологию получения Berberis настойки гомеопатической матричной.
Разработан технологический процесс производства гранул гомеопатических Berberis, который обеспечивает производство качественных препаратов, соответствующих нормативной документации.
Впервые проведены исследования и предложена технология получения Berberis ДЗ таблеток гомеопатических методом прямого прессования с введением в таблетируемую массу настойки гомеопатической матричной двумя способами: в виде ее тритурации или разведения, вводимого методом псевдоожижения, что позволило уменьшить число технологических операций по сравнению с имеющимися технологиями, исключить воздействие влаги, уменьшить микробную загрязненность, сэкономить производственные площади, снизить расходы на оборудование и энергию.
На все разработанные гомеопатические лекарственные формы бербериса подобраны оптимальные методы стандартизации, позволяющие достоверно оценивать качество препаратов, определять их сроки годности.
Результаты экспериментальных исследований использованы в подготовке фармакопейных статей предприятия и технологических регламентов для промышленного производства гомеопатических лекарственных форм бербериса: настойки, гранул и таблеток.
Внедрение результатов исследования. На основании проведенных исследований впервые разработаны нормативные документы для промышленного производства гомеопатических лекарственных форм Berberis:
проект ФСП на «Berberis (Berberis vulgaris) настойка гомеопатическая матричная»,' которая апробирована в ООО «Краснодарский краевой центр гомеопатии» и находится на экспертизе в ФГУ НЦЭСМП;
ФСП 42-03863479-06 на «Монокомпонентные препараты растительного происхождения гранулы гомеопатические», которая апробирована в 000 «Краснодарский краевой центр гомеопатии», зарегистрирована и является рабочим документом предприятия;
проект ФСП на «Berberis ДЗ таблетки гомеопатические 0,2 г»;
промышленный регламент на «Berberis (Berberis vulgaris) настойку гомеопатическую матричную» № ПР 10089202-12-09, который апробирован в ООО «Краснодарский краевой центр гомеопатии» и согласован НИИ Фармации ММА им. Сеченова;
промышленный регламент на «Монокомпонентные препараты растительного происхождения гранулы гомеопатические» № ПР 10089202-11-08, согласованный НИИ Фармации ММА им. Сеченова, апробированный в ООО «Краснодарский краевой центр гомеопатии»;
проект опытно-промышленного регламента на «Berberis ДЗ таблетки гомеопатические 0,2 г».
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены на III Российском гомеопатическом съезде.е Москве, 2007 г.; на международном форуме «Интегративная медицина 2008» в Москве, 2008 г.; на 18-й и 19-й научно-практических конференциях «Актуальные вопросы гомеопатии» в Санкт-Петербурге, 2008-2009 гг.; на 19-й Московской международной гомеопатической конференции, 2009 г.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 работ, из них 2 - в рекомендуемых ВАК изданиях.
Связь задач и исследования с проблемным планом фармацевтической науки. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно - исследовательских работ Пятигорской государственной фармацевтической академии (номер государственной регистрации 01200101058) в рамках проблемы «Фармация».
Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 229 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части (материалы и методы, результаты исследований), выводов, списка литературы, а также приложений. Работа иллюстрирована 43 таблицами и 21 рисунком. Библиографический указатель включает 128 источников, из них 21 на иностранных языках.
