Введение к работе
Актуальность проблемы
Рецидивирующий афтозный стоматит (РАС) – хроническое воспалительное заболевание слизистой оболочки рта (СОР), характеризующееся возникновением афт (язв) и протекающее с периодическими обострениями и ремиссиями. Заболевание является одним из наиболее распространенных поражений СОР (Цветкова А.А., 2009; Scully C. et al., 2008; Porter S.R. et al., 2009; Barnes L., Chiosea S.I. et al., 2011).
Несмотря на проведенные экспериментальные и клинико-лабораторные исследования, этиология и патогенез РАС остаются до конца невыясненными (Исаев В.Н.,1978; Банченко Г.В., 1984; Рабинович О.Ф., Рабинович И.М., 2005; Ионов В.В., 2008; Boras V.V., Savage N.W., 2007; Porter S.R. et al., 2009; Riera M.G., Riera A.E., 2011). В связи с недостаточной эффективностью существующей терапии поиск новых средств и методов лечения данного заболевания остается актуальным.
Анализ научных исследований, посвященных оценке функционального состояния иммунной системы при афтозном стоматите, показывает неоднозначное понимание, а иногда и противоречия между авторами в интерпретации полученных данных (Цветкова А.А., 2009; Miamoto N.T., Nelson T., Borra R.C., 2008; Porter S.R. et al., 2009).
Ранее предполагалось, что в основе повреждения СОР при РАС лежат механизмы модуляции клеточного иммунного ответа, однако ряд исследователей склоняется к антителозависимым цитотоксическим реакциям либо активации иммунных комплексов (Jurge S. et al., 2006; Scully C., Porter S.R., 2008; Wilhelmsen N., Weber R., Miziara I., 2008).
Таким образом, изучение состояния местного и общего иммунитета, а также проведение морфологических и иммуногистохимических исследований очагов поражения СОР при РАС позволит значительно расширить представления о патогенезе, возможности диагностики, улучшить профилактику и лечение данного заболевания.
Все вышеизложенное определило цель и задачи настоящего исследования.
Цель исследования:
Повышение эффективности лечения больных с рецидивирующим афтозным стоматитом с использованием иммунокорригирующей терапии на основании изучения иммунологического и иммуноморфологического статуса.
Задачи исследования:
-
Выявить распространенность рецидивирующего афтозного стоматита в структуре заболеваний слизистой оболочки рта по данным отделения «ЦНИИС и ЧЛХ» за последние 5 лет.
-
Систематизировать по формам и течению особенности клинических проявлений рецидивирующего афтозного стоматита.
-
Изучить иммунологическое состояние больных с различными формами рецидивирующего афтозного стоматита по данным фагоцитоза, популяционного и субпопуляционного состава лимфоцитов, циркулирующих иммунных комплексов и цитокинов в периферической крови до и после лечения.
-
Провести морфологическое и иммуногистохимическое исследование биоптатов из очагов поражения на разных стадиях развития патологического процесса.
-
Разработать схемы комплексного патогенетического лечения больных с рецидивирующим афтозным стоматитом.
Научная новизна
Впервые проанализирована частота распространенности РАС в структуре заболеваний СОР по данным специализированного отделения ФГБУ «ЦНИИС и ЧЛХ» Минздравсоцразвития России за последние 5 лет.
У больных с РАС СОР проведено изучение общих иммунологических процессов, а именно образования активных форм кислорода, поликлональной активации В-системы иммунитета, циркулирующих иммунных комплексов и цитокинов в периферической крови.
Впервые в России у больных с РАС проведено иммуногистохимическое (ИГХ) исследование из очагов поражения на разных стадиях развития патологического процесса.
На основании проведенных клинико-лабораторных исследований усовершенствована схема комплексной патогенетической терапии РАС, включающая применение иммуномодуляторов – полиоксидония и вобэнзима.
Практическая значимость
На основании выявленных механизмов патогенеза РАС осуществлен новый подход к лечению данного заболевания и разработаны схемы комплексного лечения (исходя из его форм), направленного на коррекцию выявленных нарушений.
Установлено, что проведение ИГХ исследования с использованием поликлональных антител к Ig A, Ig M и Ig G, Cd3 фрагменту комплемента, фактору некроза опухоли (ФНО-) и Т-лимфоцитам (CD8+ и CD16+) позволяет осуществить мониторинг стадии развития патологического процесса в СОР при РАС. Показана высокая диагностическая значимость ИГХ исследования для выявления инициальных патоморфологических изменений при данном заболевании.
Разработан и внедрен в практику новый эффективный метод лечения РАС с применением иммунокорректоров «Полиоксидония» и «Вобэнзима», направленный на нормализацию имеющейся при данной патологии нарушения общего иммунитета.
Научные положения, выносимые на защиту:
-
РАС СОР характеризуется конкретными клиническими формами проявления, коррелирующие с нарушениями фагоцитоза и разных звеньев Т- и В-систем иммунитета.
-
РАС СОР характеризуется специфическими иммуноморфологическими особенностями на разных стадиях развития патологического процесса. Интенсивность воспалительного процесса прямо пропорциональна степени инфильтрации слизистой оболочки рта Ig A, Ig M, Ig G, Cd3 фрагментом комплемента и Т-лимфоцитами.
-
Разработанные схемы лечения являются патогенетически обоснованными. Эффективность лечения зависит от форм клинического течения, длительности заболевания и состояния иммунологической системы.
Личный вклад автора
Диссертантом определены основные идеи и дизайн исследования. Автор самостоятельно провела подробный анализ современной литературы, курировала пациентов в течение всего времени наблюдения. При участии автора были проведены серии ИГХ исследований биоптатов из очагов поражения на разных стадиях развития патологического процесса. Полученные результаты были статистически обработаны и представлены в виде текста, таблиц и рисунков.
Апробация диссертации
Основные положения диссертации доложены на III Международном конгрессе «Новые технологии в стоматологии» (Казань, 2010), на I научно-практической конференции молодых ученых «Инновационная наука - эффективная практика» (Москва, 2010), на II научно-практической конференции молодых ученых «Современные технологии в экспериментальной клинической стоматологии» (Москва, 2011).
Апробация диссертации проведена на совместном заседании сотрудников структурных подразделений: отделения кариесологии и эндодонтии, пародонтологии, заболеваний слизистой оболочки рта и профилактики стоматологических заболеваний, а также научно-организационного отдела ФГБУ «ЦНИИС и ЧЛХ» Минздравсоцразвития России.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 7 работ, в том числе в центральной печати – 4 работы.
Объем и структура диссертации