Введение к работе
Актуальность темы. Удельный вес рака органов полости рта составляет от 2 до 4,2% от числа всех злокачественных опухолей у населения России и имеет тенденцию к увеличению (Мерабишвили В.М., 1996; Напалков Н.П. и др., 1988; Пачес А.И., 2000). При этом разрыв между показателями заболеваемости и смертности невелик, что объясняется во многом поздней диагностикой рака этой локализации (Дунаевский В.А., 2000). Так, например, индекс продолжительности жизни через 2,5 года после проведённого лечения больных раком слизистой оболочки полости рта в I стадии заболевания составил 0,86, в III стадии заболевания - 0,624, а в IV стадии - 0,471 (Коробкин В.А., 1996). Поэтому актуальной задачей, стоящей перед стоматологией, является повышение эффективности мероприятий по профилактике и ранней диагностике рака СОПР (Соловьев М.М., 2003). Путь решения этой задачи - диспансеризация лиц с повышенным риском возникновения рака СОПР, в частности с предопухолевыми заболеваниями, к числу которых относится лейкоплакия (Машкиллейсон АЛ, 2001).
Однако ряд авторов придерживаются мнения, что риск малигнизации лейкоплакий невелик и обычно их прогрессия переоценивается (Гаршин В.Г., 1940; Hamperl Н., 1974). К тому же рак может возникать на фоне визуально здоровой СОПР (Foulds L., 1964; Вихерт A.M., 1973 и др.). Поэтому для практического врача важно иметь дополнительные критерии, позволяющие оценить риск возникновения рака слизистой оболочки полости рта, облегчить выявление его на ранней стадии заболевания (Попова А.Н., 2001). Одним из направлений поиска таких дополнительных критериев может быть комплексное исследование пролиферативпой активности и интенсивности апоптоза эпителия, характера и распределения подвижного клеточного состава стромы, а также состояния микрососудистого русла СОПР у больных лейкоплакией и раком.
Цель исследования - выявление иммуноморфологических особенностей слизистой оболочки полости рта у больных с предопухолевыми заболеваниями и раком, которые могли бы служить дополнительными критериями для диагностики и прогнозирования течения заболевания.
Задачи исследования.
1. На основании анализа архива отделения челюстно-лицевой хирургии клинического онкологического диспансера Санкт-Петербурга и собственных данных клинического обследования больных с предопухолевыми процессами и раком слизистой оболочки полости рта:
оценить состояние проблемы своевременного выявления рака СОПР и причины поздней диагностики этого заболевания;
уточнить роль некоторых факторов и состояний слизистой оболочки полости рта в возникновении рака этой локализации.
2. На основании гистологического исследования верифицировать
морфологические варианты и уровень дифференцировки рака, оценить
характер морфологических изменений слизистой оболочки полости рта вне
зоны опухолевого роста.
3. На основании данных морфометрических исследований изучить
особенности распределения и взаимоотношения свободных клеток стромы в
опухолях различной степени дифференцировки, в слизистой оболочке
полости рта вне зоны опухолевого роста и в СОПР при различных
клинических формах лейкоплакии.
4. На основании данных иммуногистохнмических исследований изучить
степень пролиферативной активности эпителиальных клеток, интенсивность
экспрессии онкопротеина bcl-2, популяционный состав лимфоцитов,
состояние микрососудов в опухолях различной степени дифференцировки, в
слизистой оболочке полости рта вне зоны опухолевого роста и в СОПР при
различных клинических формах лейкоплакии.
Положения, выносимые на защиту.
Диспансеризация пациентов с предопухолевыми заболеваниями слизистой оболочки полости рта и лиц, подвергающихся на производстве или в быту воздействию вредными факторами канцерогенного характера, является важным условием ранней диагностики рака этой локализации.
Использование данных морфометрического и
иммуногистохимического исследования слизистой оболочки полости рта у больных лейкоплакией позволяет более точно определять степень риска возникновения рака.
Комплексная оценка пролиферативной активности опухолевых клеток, экспрессу онкопротеина bcl-2, состояния микрососудов по экспрессии FVIII Ag, а также степени выраженности клеточной инфильтрации стромы с определением характера взаимоотношений между клеточными популяциями значительно увеличит информативность морфологического метода исследования и позволяет более объективно оценить профессию рака слизистой оболочки полости рта.
Научная новизна.
1. Впервые в комплексное клинико-морфологическое изучение СОПР у
больных раком и лейкоплакией, помимо обзорного морфологического
исследования, были включены: морфометрия, иммуногистохимическая
оценка основных показателей пролиферативной активности, экспрессии
онкопротеина bcl-2 в эпителии, оценка состояния клеток-эффекторов
иммунной системы и микрососудистого русла стромы.
2. На основании анализа данных иммуногистохимического и
морфометрического исследования выявлена более высокая пролиферативная
активность эпителия и большее накопление клеток-эффекторов иммунной системы в строме слизистой оболочки вне зоны опухоли у больных раком по сравнению со значением этих показателей у больных простой формой лейкоплакии.
3. Установлено, что показатели клеточной пролиферации, экспрессии онкопротеина bcl-2, состояния микрососудов, а также состояния клеток-эффекторов иммунной системы в строме могут служить дополнительными диагностическими и прогностическими критериями у больных лейкоплакией и раком слизистой оболочки полости рта.
Теоретическая и практическая значимость исследования.
1. На основании анализа данных комплексного иммуногистохимического и
морфометрического исследования впервые выявлена более высокая
пролиферативная активность эпителия и большее накопление клеток-
эффекторов иммунной системы в строме слизистой оболочки вне зоны
опухоли у больных раком по сравнению со значением этих показателей у
больных простой формой лейкоплакии.
2. Использование показателей клеточной пролиферации, экспрессии
онкопротеина bcl-2, состояния микрососудов, а также состояния клеток-
эффекторов иммунной системы в строме в качестве дополнительных
диагностических и прогностических критериев у больных лейкоплакией
слизистой оболочки полости рта позволит повысить эффективность
мероприятий по профилактике и ранней диагностике рака этой локализации.
3. Использование показателей пролиферативной активности, интенсивности
апоптоза, распределения клеточных популяций в строме, состояния
микроциркуляторного русла, характера и количества корреляционных связей
между свободными клетками стромы как маркеров прогрессии опухолевого
роста, состояния иммунной системы позволит повысить эффективность
лечения больных раком слизистой оболочки полости рта за счёт
дифференцированного (индивидуального) подхода к планированию
комплексной терапии.
Апробация диссертации и публикации. Основные положения работы обсуждались на проблемной комиссии «Стоматологические заболевания и смежные дисциплины», заседании кафедры хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова в 2004, 2005, 2006 г.г. По результатам исследования были сделаны доклады на IX и XI Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов (СПб. 2004, 2006) и на заседании научного общества стоматологов Санкт-Петербурга и Ленинградской области. По материалам диссертации опубликовано 4 работы.
Объеи и структура диссертации. Диссертация изложена на 141 страницах машинописи, состоит из введения, четырех глав, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 97 отечественных и 136 иностранных источников. Текст диссертации иллюстрирован 14 таблицами и 21 фотографиями, 19 графиками и 4 схемами.
