Введение к работе
Актульность темы. Поскольку аллергические заболевания получили широкое распространение как «болезни цивилизации», особую актуальность приобрело решение вопросов, связанных с управлением синтезом реагинов. Перспективным подходом к решению задачи, связанной с направленным изменением продукции иммуноглобулина E(IgE), опосредующего патогенез многих аллергических заболевании, может стать изучение IgE-отвста на аллерген при воздействии экстремальных факторов, модулирующих эрнтропоэз в организме. Это обусловлено тем, что в настоящее время уже считается доказанным конкурентный характер отношений между эрпт-ропоэзом и иммуногенезом на уровне полппотептной стволовой кроветворной клетки (Журавкин И. Н., 1979; Козлов В. А. и соавт., 1982), являющейся общим предшественником всех зрелых клеток крови (Чертков И. Л., Фрпдепштейн А. Я., 1977). Конкуренция между эритропоэзом и иммуногенезом определена для IgM- и IgG-ответа лабораторных животных, тогда как IgE-ответ в условиях воздействия экстремальных факторов, стимулирующих или угнетающих эрнтропоэз, не изучен. Его изучение может представлять интерес в плане поиска новых возможных путей управления синтезом гомоцн-тотропных lgE-антител и реагинов.
Известно также, что благодаря взаимодействию с экстремальными факторами и развитию состояния адаптированно-сти, организм часто повышает свои функциональные возможности за счет механизмов, обеспечивающих как «срочную»,
так и долговременную адаптацию к экстремальным факторам (Гаркави Л. X. и соавт., 1977; Миррахимов М. М. и соавт., 1985). Изменения в гуморальном IgM-антителообразовании, наблюдаемые при «срочной» и долговременной адаптации к экстремальным воздействиям, модулирующим эритропоэз, могут, в свою очередь, приводить к различным иммунопатоло-гиям и к аллергии, в частности. В связи с этим изучение IgE-ответа на аллерген, в сравнении с IgM-антитєлообразо-ванием на фоне подавленного или стимулированного эритро-поэза представляет интерес, обусловленный как неизученностью проблемы, так и наличием некоторых данных о различиях в регуляции IgE- и IgM-ответа (Fevrier М., 1985; Та-niguthi М., TadaM., 1971).
Цель настоящего исследования состояла в изучении особенностей IgE-ответа на аллерген амброзии у нибредных линий мышей в сравнении с их гуморальным lgM-ответом па антиген (эритроциты барана) в условиях «срочной» и долговременной адаптации к экстремальным эритропоэзмодули-рующим воздействиям: острой и хронической гипоксии, фе-ннлгидразиновой анемии, острой кровопотере, гипертрансфузии сингенных эритроцитов.
Основные задачи исследования:
-
Провести сравнительное изучение IgE- и IgM-ответа мышей разных линий при анемии, индуцированной кровопоте-рей и фенилгидразиновой анемии, стимулирующих эритропоэз, и при гипертрансфузии сингенных эритроцитов, подавляющей эритроидный росток кроветворения.
-
Изучить особенности IgE-ответа в условиях острой гипоксии разной продолжительности и при адаптации к хронической гипоксии (естественной и искусственной), а также в период реадаптации.
-
Выяснить механизмы продукции гомоцитотропных IgE-антител в условиях стимулированного и подавленного эритропоэза.
Научная новизна: В работе впервые изучено состояние IgE-ответа на аллерген у мышей разных линий в условиях адаптации к экстремальным факторам, модулирующим эритропоэз, в сравнении с первичным IgM-ответом на эритроциты барана (ЭБ). Выявлен противоположный характер IgE- и IgM-ответа на фоне подавленного н стимулированного эритропоэза, а также при адоптивном переносе популяции
иммунорегуляторпых клеток-предшественннков эритроидного ряда (Эр-супрессоров). Изучена продукция гомоцитотропных IgE- антител при «срочной» и долговременной адаптации к гипоксии, а также в период реадаптации.
Научно-практическая значимость работы. Результаты исследований позволяют по-новому подойти к проблеме регуляции продукции иммуноглобулина Е, используя полученные сведения об обратной зависимости IgE-ответа от IgM-антите-лообразоваппя и о связи IgE-аптителообразовашія с состоянием эритропоэтической функции организма. Полученные сведения о состоянии IgE-отвега при воздействии экстремальных эрптропоэзмодудирующих факторов дают возможность создавать в исследовательских целях экспериментальные модели гипер- и гипопродукцни гомоцитотропных IgE-антител у иибредных линий мышей. Показано, что гипоксия является мощным фактором, угнетающим IgE-антителообразование, что может являться одной из причин улучшения клинической картины IgE-опосредованных аллергических заболеваний в условиях средне- и высокогорья, а также отсутствия у аборигенов указанных регионов аллергических IgE-опосредован-пых заболеваний.
Данные, полученные в экспериментах, могут быть использованы в педагогической практике в качестве дополнительных сведений об индукции и регуляции IgE-антител, о связи IgE-ответа с состоянием эрнтропоэза и IgM-антшелообразо-ьапнем.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на Всесоюзном симпозиуме «Стресс и иммунитет» (г. Ростов-на-Дону, 1989 г), на семинарском занятии в лаборатории регуляции иммунопоэза ИКИ СО АМН СССР (г. Новосибирск, 1988 г.), на заседании Краснодарского краевого общества иммунологов н аллергологов (г.Краснодар, 1988г.), на конференции молодых ученых (г. Краснодар, 1987 г.).
Внедрение результатов в практику. Результаты настоящей работы в форме доклада об уровне гомоцитотропных IgE-ан-чптел у мышей в условиях стимулированного и подавленного эрнтропоэза внедрены в лаборатории регуляции иммунопоэза ИКИ СО АМН СССР (г. Новосибирск), в результате чего оформлен соответствующий акт внедрения. По материалам исследований опубликовано 9 печатных работ, оформлено 1 рационализаторское предложение о способе учета реакции
пассивной кожной анафилаксии для оценки IgE-ответа у мышей.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 135 страницах, включая библиографию и приложения. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов и обсуждений, выводов, списка использованной литературы и приложений. Библиография— 180 источников, в том числе 50 — иностранных авторов.
