Введение к работе
Актуальность темы. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одной из важнейших медико-социальных проблем пульмонологии (Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа, 1999; Чучалин А.Г, 2003; Глобальная инициатива по Хронической обструктивной болезни легких, 2003).
Медицинское и социальной значение ХОБЛ чрезвычайно высоко в связи с ее значительной распространенностью. ХОБЛ входит в число лидирующих причин временной нетрудоспособности, инвалидности и занимает 4-е - 5-е место среди всех причин смерти в возрастной группе старше 45 лет (Глобальная инициатива по Хронической обструктивной болезни легких, 2003).
В 2000г., по данным ВОЗ, в мире от ХОБЛ умерло 2,74 млн. человек. ХОБЛ является заболеванием, имеющим неуклонно прогрессирующий характер и по экономическому ущербу, наносимому болезнями, ХОБЛ с 12-го места в 1990 году к 2020 переместится на 5-е место, опередив все другие заболевания респираторной системы, в том числе и туберкулез легких (Vermiere Р., 1996; Доклад Европейского респираторного общества, 2000; Глобальная инициатива по Хронической обструктивной болезни легких, 2003).
Смертность от ХОБЛ растет быстрее смертности от других причин и за последнее десятилетие выросла на 28% (Феннели, К., Стулбарг, М., 1996; Чучалин А.Г, 2001). По прогнозам ВОЗ к 2020г. ХОБЛ будет занимать 5 место по заболеваемости и 3 место в структуре смертности среди всех болезней.
Несмотря на интенсивные исследования проблемы ХОБЛ, до настоящего времени затруднена ранняя диагностика этого заболевания и прогнозирования его клинического течения. В России по результатам подсчетов с использованием эпидемиологических маркеров гипотетически
5 имеется около 11 млн. больных ХОБЛ. Однако по официальной медицинской статистике их число составляет лишь около 1 млн. Заболевание диагностируется в поздних стадиях, когда лечебные программы не позволяют затормозить неуклонное прогрессирование болезни (Овчаренко СИ., 2003; ЧучалинА.Г., 2003)
Особую остроту и актуальность приобретает разработка эффективных подходов к коррекции, диагностике и прогнозу ХОБЛ в регионе Сибири и Дальнего Востока в связи с высокой заболеваемостью населения, обусловленной воздействием специфического комплекса климато-географических факторов (Ушаков В.Ф., 1988; Манаков Л.Г.,1994; Луценко М.Т., 1998; Ландышев Ю.С.; Леншин А.В., 2003).
Значение измененной реактивности дыхательных путей при заболеваниях легких оценивается неоднозначно. Наибольшее количество исследований гиперреактивности бронхов проведено при бронхиальной астме и не может быть экстраполировано на ХОБЛ. Роль измененной реактивности бронхов в процессе формирования бронхиальной обструкции до настоящего времени не изучена. Гиперреактивногсть дыхательных путей не учитывается при разработке программ прогнозирования течения ХОБЛ. Важной приоритетной научной задачей является определение влияния гиперреактивности дыхательных путей на прогрессирование бронхиальной обструкции у больных ХОБЛ.
Требует дальнейшего изучения сочетанное воздействие курения и измененной реактивности бронхов на прогрессирование нарушений бронхиальной проходимости. Ключевым элементом прогрессирования ХОБЛ служит хроническое воспаление, которое во многом определяет характер и степень выраженности нарушений бронхиальной проходимости, однако взаимосвязи между воспалением и гиперреактивностью бронхов требуют уточнения (Чучалин А.Г, 2001).
В последнее время в литературе обсуждается возможность применения фенспирида в качестве базисного препарата для патогенетической терапии
ХОБЛ. Исходя из механизмов действия фенспирида можно ожидать положительное влияние препарата на гиперреактивность бронхов.
Цель исследования: Определить прогностическую значимость гиперреактивности дыхательных путей в формировании и прогрессировании бронхиальной обструкции и изучить эффективность фенспирида у больных хронической обструктивной болезнью легких.
Задачи исследования
Изучить прогностическую значимость холодовой гиперреактивности дыхательных путей в формировании бронхиальной обструкции.
Определить прогностическую значимость неспецифической гиперреактивности дыхательных путей в прогрессировании бронхиальной обструкции и стабильном течении ХОБЛ.
Изучить влияние курения табака на прогрессирование бронхиальной обструкции у больных ХОБЛ с измененной реактивностью дыхательных путей.
На основании полученных данных разработать способ прогнозирования формирования бронхиальной обструкции, её прогрессирования и стабильного течения ХОБЛ
Изучить эффективность фенспирида в коррекции холодовой гиперреактивности дыхательных путей и прогрессировании бронхиальной обструкции.
Научная новизна исследования. Установлено, что холодовая гиперреактивность дыхательных путей является прогностическим фактором формирования бронхиальной обструкции. Показана ключевая роль измененной реактивности бронхов в прогрессировании бронхиальной обструкции. Выявлена зависимость стабильного течения ХОБЛ от состояния реактивности дыхательных путей и степени обструкции. Обнаружено, что воздействие курения табака увеличивает прогностический риск прогрессирования бронхиальной обструкции у больных ХОБЛ с неспецифической гиперреактивностью дыхательных путей.
На основании установленных закономерностей с использованием дискриминантного анализа разработаны способы прогнозирования формирования бронхиальной обструкции у больных хроническим бронхитом, её прогрессирования и стабильного течения ХОБЛ, включающие оценку реактивности бронхов, степени бронхиальной обструкции и индекса курящего человека (ИК).
Доказано, что трехмесячный курс лечения фенспиридом у больных с легкой степенью тяжести ХОБЛ уменьшает риск прогрессирования бронхиальной обструкции. Показано, что фенспирид при однократном и курсовом применении уменьшает клинико-функциональные проявления холодовой гиперреактивности у больных ХОБЛ. С учетом установленных закономерностей разработан способ лечения холодовой гиперреактивности дыхательных путей. У больных хроническим бронхитом с измененной реактивностью бронхов фенспирид снижает риск развития бронхиальной обструкции.
Практическая ценность работы. Разработаны и внедрены способы прогнозирования:
- формирования бронхиальной обструкции (заявка на изобретение
№ 2003111115 от 22.04.2003);
прогрессирования бронхиальной обструкции (заявка на изобретение. № 2003111084 от 22.04.2003);
стабильного течения хронической обструктивной болезни легких (заявка на изобретение № 2004106837 от 15.05.2004).
Разработан и внедрен способ лечения холодовой гиперреактивности дыхательных путей с использованием фенспирида (заявка на изобретение №2003111114 от 22.04.2003).
С целью уменьшения риска прогрессирования бронхиальной обструкции при легкой степени тяжести ХОБЛ предложен и внедрен трехмесячный курс лечения фенспиридом.