Введение к работе
Актуальность проблемы. В последние годы наблюдается отчетливая
тенденция к увеличению заболеваемости саркоидозом легких (Хоменко
А.Г. 1990, Борисова Н.К., Дауров Б.И. 1991, Борисов СЕ. 1995, Костина
З.И. 1997, Чучалин 1997, Илькович ММ 1998, Selroos О., 1987, 1994).
Несмотря на длительную историю изучения этого заболевания, вопросы
рациональной лечебной тактики не решены, в частности не решен
принципиальный вопрос, касающийся сроков назначения
кортикостероидных препаратов (Сгепанян И.Э., Озерова Л.В. 1998). Ряд авторов высказывает сомнения в целесообразности назначения кортикостероидных препаратов. В связи с этим отсутствует единое мнение о показаниях назначения кортикостероидной (КС) терапии и длительности ее применения. В последние годы за рубежом делаются попытки в использовании ингаляционных корикостероидов (ИКС) в лечении больных саркоидозом легких (СЛ). Однако, эти работы малочислены (Selroos О. 1987, 1994).
Применение ингаляционных кортикостероидов имеет определенные преимущества перед системными кортикостероидами (СКС), ибо ИКС действуют в отличие от последних локально, а потому не дают свойственных СКС осложнений (Selroos О. 1994). Именно, в первую очередь, поэтолгу ИКС возможно перспективнее к применению на ранних стадиях СЛ (I, I-II), несомненно, следует иметь в виду и возможность сочетания ИКС и СКС, что также должно уменьшить количество побочных эффектов, включая нарушения гормонального и микро-макроэлементного гомеостаза (Таджиев Ф.С. 1990).
В качестве кортикостероида местного действия, мы остановили свой выбор на препарате ингакорт (флунизолид). По данным отечественной и зарубежной литературы, специальных исследований по применению ингакорта в лечении СЛ не проводилось.
Цель исследования: уточнение показаний для назначения ингакорта и выявление возможных побочных эффектов при длительном его применении.
Задачи исследования:
1. На основе комплексного клинико-рентгенологического обследования
оценить результаты "монотерапии" ингаляционными кортикосте
роидами больных саркоидозом легких на примере ингакорта.
2. Сравнить результаты лечения больных саркоидозом легких
ингаляционными кортикостероидами и естественное течение
заболевания у лиц контрольной группы, т.е. без лечения.
3. Определить целесообразность сочетанного применения ингаляционных и
системных кортикостероидов у больных саркоидозом легких 1-Й и II стадии: показания и противопоказания, возможные побочные эффекты.
4. Определить содержание калия, натрия, магній, кальция, цинка, меди,
железа в сыворотке крови и возможные отклонения от нормального
уровня упомянутых элементов в зависимости от способов введения
кортикостероидных препаратов у больных саркоидозом легких.
-
Оценить влияние ингаляционных и системных кортикостероидов на уровень кортизола плазмы крови в четырех группах больных саркоидозом легких: с естественным течением болезни, получавших ингаляционные, системные кортикостероиды или их сочетание.
-
Определить место ингаляционных кортикостероидов в лечении больных саркоидозом легких: показания, противопоказания, схемы применения и длительность курсов лечения, возможные побочные эффекты, на примере ингакорта.
Научная новизна работы. Впервые с учетом современных представлений об этиопатогенезе саркоидоза сформулированы показания к назначению ингаляционных кортикостероидов, как в виде "монотерапии", так и в сочетании с приемом системных кортикостероидов.
Установлено, что применение ингакорта при саркоидозе не влияет на электролитный обмен и на показатели кортизола в плазме крови и не требует дополнительного приема лекарств, содержащих макро- и микроэлементы.
Практическая значимость работы. Разработан способ лечения саркоіщоза легких I и І-ІІ стадий с помощью ингаляционных кортикостероидных средств, на примере ингакорта, как "монотерапия", а также при его сочетании с системными кортикостероидными препаратами.
Положения, выносимые на защиту.
1. Ингакорт эффективен в качестве "монотерапии" при саркоидозе легких I стадии с длительностью заболевания до года и в виде вспомогательного метода в сочетании с системными кортикостероидами при саркоидозе І-ІІ и II стадии с продолжительностью болезни более года.
2. Назначение ингакорта оправдано в сочетании с системными
кортикостероидами при сарковдозе легких І-ІІ стадии ибо, позволяет
снизить их дозу, и тем самым уменьшить возможные побочные
эффекты.
-
Применение ингакорта при сарковдозе легких не влияет на обмен электролитов крови и не требует дополнительного приема препаратов, содержащих макро- и микроэлементы.
-
Лечение больных саркоидозом легких ингакортом в терапевтической дозе (1 мг. в сутки в течение 5 месяцев) не вызывает угнетения функции коры надпочечников, о чем свидетельствуют нормальные уровни кортизола плазмы крови.
-
При применении ингакорта, как "монотерагаш" (в дозе 1 мг. в сутки),
симптомов надпочечниковой недостаточности не выявляется. При комбинированном применении ингакорта с системными кортикостероидами следует контролировать уровень кортизола в плазме крови.
Апробация результатов исследования.
Материалы диссертации доложены и обсуждены: на конференции молодых ученых ГНЦП г.С-Петербург (1997); на VII Национальном конгрессе по болезням органов дыхания г.Москва (1997); на секции болезней легких С-Петербургского научного общества терапевтов имени СП. Боткина (1998, 1999гг.).
Внедрение результатов исследования.
Практігческие выводы и предложения, полученные в результате проведенного исследования внедрены в практик}' работы отделения терапии неспецифических и экологически обусловленных заболеваний легких ГНЦ пульмонологии Минздрава России.
Результаты исследования используются при чтении лекций клиническим ординаторам и врачам на курсах информации и стажировки в ГНЦП МЗ РФ.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ.
Объем н структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав, включающих разделы собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список
литературы состоит из 201 источника, включающего, 100 отечественных и 101 зарубежных авторов. Текст иллюстрирован 27 таблицами, 9 рисунками, 3 выписками из историй болезни.