Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Несмотря на совершенствование методик этиотропного лечения проблема длительно текущих пневмонических процессов в легких в последние годы приобретает все большее практическое значение, так как у значительного числа пациентов этой категории не достигается полноценного клинического излечения и процесс приобретает черты хронического (Кириллов М.М., 1994; Бурухина Л.В. с соавт., 1995). Предсказание особенностей течения болезни крайне необходимо для выбора наиболее рациональной тактики лечебных мероприятий. Изыскание прогностически значимых критериев и повышение эффективности лечения больных инфильтративным туберкулезом легких в фазе распада и затяжной деструктивной пневмонией возможно лишь на основе изучения механизмов патогенеза этих заболеваний (Савула М.М., 1993). Замедленный регресс развившихся изменений в легочной ткани при туберкулезе и пневмошш многие авторы связьшают с развитием вторігчного твгунодефшгитного состояния и, прежде всего, с количественной и функциональной перестройкой Т-системы 1шмунитета(Маянский Д.Н., Шишкина Л.Н., 1989; Чуканов В.И., Кузьмина Н.В., 1996; МшкМ.Е. с соавт., 1990). Характеристики Т-лимфоцитов и иммуноглобулинов используют для оценки индивидуального состояния больного с легочным процессом (Хоменко И.С., 1985; Кноринг Б.Е., 1996). Нарушения в лимфоцитарном звене иммунитета служат основой для продолжения разработок и внедрения во фтизиопульмонологическую практику новых иммуномодуляторов ти-мусной природы, одним из которых является тимоген (Караулов А.В. с соавт., 1986; Кононко В.П., 1986; Осипова Л.С., 1991; Иванова Л.А., 1994).В интегральном эффекте всех клеточных компонентов иммунной системы существенная роль отводится нейтрофилам (НФ), которые составляют наиболее многочисленную популяцию лейкоцитов, влияют на все этапы воспалительной реакции и осуществляют фагоцитарную функцию (Бахов Н.И. с соавт., 1987; Долгушин И.И. с соавт., 1990; Jones G.S. с соавт., 1990). Полиморфно-ядерные лейкоциты (ПЯЛ) имеют или могут продуцировать широкий спектр антимикробных агентов, придающих этим клеткам "суперубивающую" способность (Маянский Д.Н.,1991). Уничтожение бактерий следует рассматривать как итоговый феномен, в котором сфокусированы многие звенья эффек-торного потенциала клетки: хемотаксис, адгезия, опсонизация, рецепция, активация метаболизма, образование фагосом, киллинг с после-
дующим перевариванием(Маянский А.Н., Галлиулин А.Н.,1984; Чалык Н.Е., 1992; Repo Н. ,1987; Clark R.A., 1990; Roos D. с соавт., 1993).
При пневмонических процессах в легких специфической и неспецифической этиологии нейтрофилы из периферической крови мигрируют в бронхо-альвеолярную жидкость и улучшают легочную бактерицидную способность (Coonrod I., 1988). С другой стороны, большое скопление активных нейтрофилов (НФ) может привести к избыточжшу выбросу биологически-активных веществ, вызывающих неконтролируемый протеолиз легочной ткани (Даниляк И.Г. с соавт.,1991). Сравнительная оценка функционального состояния нейгрофильных грануло-цитов (НГ) при специфических и неспецифических воспалительных деструктивных заболеваниях легких позволит выяснить степень их участия в патогенетических механизмах развития, течения и заживления деструкции.
НГ отводится ведущая роль в инициации и регулировании каскадных процессов, обеспечивающих полноценное функционирование специфического иммунитета, за счет влияния на различные клеточные и гуморальные системы (Долгушин И.И., 1989; Каминская Г.О.,1996; RepoH., 1987; StaiteN.D. с соавт., 1987).
Однако процесс функциональной перестройки НФ при туберкулезе и затяжной деструктивной пневмонии изучен далеко недостаточно: не ясно, какие внутриклеточные механизмы гранулоцитов ответственны за взаимодействие с микобактериями туберкулеза и другой флорой, поскольку большинство авторов ограничивалось определением лишь некоторых функций ПЯЛ (Григорян В.Г. с соавт.,1990; Муминов Т.А., 1990; Kaufmann S.H.E.,1989; Jones G.S. с соавт., 1990) Мы не встретили работ, освещающих роль нарушений жизнедеятельности НГ в формировании отдельных клинико-морфологических различий специфического и неспецифического воспалительного процесса в легких. Очевидно, что необходимо также определение места ПЯЛ в межклеточной кооперации при этих заболеваниях.
Учитывая важность изучения противоинфекционной зашиты (ПИЗ) при инфильтративном туберкулезе легких и затяжной деструктивной пневмонии, мы избрали в качестве объекта исследования ней-трофильные гранулоциты. Характеристики функционального состояния ПЯЛ периферической крови отсутствуют среди признаков, используемых для определения прогноза лечения у больных с воспалительно-
деструктивными заболеваниями легких. Получение такой диагносшко-прогностической информации дало бы возможность повысить эффективность терапии с помощью средств, направлениьк на нейтрофіиьное звено ПИЗ и влияющих на ее важнейшие пусковые и регуляторные механизмы.
Поэтому в последнее время идет поиск естественных биологически активных веществ, которые могли бы вводиться в организм и ликвидировать нарушения иммунного ответа на самых разных его этапах. Одним из таких средств является человеческий лейкощгтарный интерферон. В литературе имеются немногочисленные публикации о применении его во фтизиопульмонологической практике в качестве лечебного средства (ШарковаТ.И. с соавг.,1987). Введение интерферона в общую схелгу лечения больных с воспапгсельно-деструктивньгми заболеваниями легких позволігг оцешгть его влияние на клинические особенности течения этих заболеваний и выяснить его действие на различные компоненты иммунологической защиты.
Выявить прогностическое значение нарушений функционального состояния нейтрофильных гранулоцитов в формировании различных вариантов течения и исходов у больных инфильтративньш туберкулезом легких и затяжной деструктивной пневмонией для своевременного и дифференцированного применения методов лечебной коррекции.
1. Изучить функциональные особенности нейтрофильных гра
нулоцитов периферической крови у больных инфіїльтративньїм тубер
кулезом легких и затяжной деструктивной пневмонией в зависимости
от особенностей течения воспалительного процесса в легких.
2. Провести динамический анализ изменений показателей
функционального состояния нейтрофилов у лиц с туберкулезом и пнев
монией при разной эффективности лечения.
-
Определить возможность раннего прогнозирования различной эффективности лечения инфильтративного туберкулеза легких и затяжной пневмонии у пациентов на основании критериев, характеризующих особенности клиники и функционального состояния нейтрофилов периферической крови.
-
Изучить целесообразность коррекции течения дестр>тщий в легочной ткани тимогеном и интерфероном у больных с воспалительно-
деструктивными заболеваниями легких специфической и неспецифической: природы.
5. Провести сравнительное изучение эффективности лечения на фоне применения иммуномодуляторов у пациентов с инфильтративным туберкулезом в фазе распада и затяжной деструктивной пневмонией.
НАУЧНАЯ НОВИІНА. Впервые во фтизиопульмонологи-ческой практике на основании комплексного изучения функциональной активности ПЯЛ с исследованием Fc-рецепторов к IgG у больных инфильтративным туберкулезом в фазе распада и затяжной деструктивной пневмонией определено их значение в развитии особенностей клиники, в характере и направленности репаративных процессов. Выявлена зависимость между типом нарушения деятельности ПЯЛ и различной эффективностью лечения. Выработаны интегральные диаг-ностическо-прогностические критерии на основе особенностей клиники и функционального состояния нейтрофилов у больных инфильгра-тивным туберкулезом в фазе распада и деструктивной пневмонией. Разработана формула прогноза течения и исхода, позволившая на ранних этапах наблюдения выделить группу больных для обоснованного применения иммуномодуляторов. Проведена сравнительная оценка использования в комплексе лечебных мероприятий тимогена и человеческого лейкоцитарного интерферона.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ работы заключается в том, что результаты проведенных клиншсо-лабораторных исследований у больных с длительно текущими деструктивными пневмоническими процессами в легких специфической и неспецифической этиологии позволяют рекомендовать методики определения функционального состояния нейтрофилов в качестве дополнительного информативного метода оценки состояния противоинфекционной защиты. Применение разработанной формулы предположительного прогноза эффективности лечения позволяет уже на ранних этапах терапии выделить больных с высокой вероятностью неблагоприятного развития заболевания для своевременной коррекции лечебных мероприятий. Результаты сравнительного исследования применения тимогена и лейкоцитарного интерферона позволяют обосновать показания к их дафференцированному назначению у больных инфильтративным туберкулезом легких и у пациентов с затяжной деструктивной пневмонией для повышения эффективности лечения.
![Оценка эффективности иммуномодулятора глутоксима в лечении больных хроническими обструктивными заболеваниями легких [Электронный ресурс]](/i/i/4230/203492.png "Оценка эффективности иммуномодулятора глутоксима в лечении больных хроническими обструктивными заболеваниями легких [Электронный ресурс] Молодцова Анна Владимировна")
