Введение к работе
Актуальность проблемы. Бронхиальная астма (БА) является распространенным заболеванием органов дыхания, которое поражает людей всех возрастов, занимая в структуре заболеваемости от 5 до 10 % , при этом пациенты с тяжелой формой заболевания составляют 50% (Чучалин А.Г. 1992г., Barnes P.J. 1989г., Thorn T.I. 1989г., ViegiC, etal 1988г.).
В экономически развитых странах в последние годы наблюдается рост заболеваемости и смертности при БА (Отчет о международном соглашении по диагностике и лечению бронхиальной астмы, 1992., D'Souza W., et al,1992., Weiss K.B.,et al 1992.)
Показано, что в патогенезе БА основная роль принадлежит воспалению, одним из проявлений которого является гиперреактивность бронхов (Чучалин А.Г.,1992 г, Масуев К.А., 1993., Adelroth Е., et al. 1990.,). В связи с этим основным принципом базисной терапии БА является противовоспалительное лечение, ведущее место в которой принадлежит ингаляционным глюкокортикостероидам (ИГК) (Сох G., et al 1991, Laitinen L.A., Laitinen A. et al 1991, Venge P., et al 1992, Barnes N.C. 1994.). Несмотря на успехи в разработке этой группы препаратов продолжается поиск новых форм, обладающих более выраженным местным противовоспалительным действием и управляемых вдохом ингаляторов ( De Graaft C.S., et al 1992, Selroos О., et al 1993, Thorsoon L., et al 1993 ). Это требует совершенствования комплекса адекватных методов оценки эффективности противовоспалительного действия ИГК.
Для большинства ИГК и, в частности, для нового отечественного ИГК бенакорта отсутствуют данные о выраженности противовоспалительного действия при длительном использовании у больных бронхиальной астмой тяжелого течения. Продолжает дискутироваться вопрос о необходимости раннего применения ИГК новых генераций при легком течении БА. Цель исследования:
Изучить эффективность противовоспалительного действия бенакорта (отечественного ингаляционного глюкокортикостероида) у больных бронхиальной астмой.
Задачи исследования:
1. Оценить клиническую эффективность бенакорта у больных бронхиальной астмой.
-
Изучить эндоскопические, морфологические и цитологические изменения в бронхах в процессе лечения бенакортом.
-
Оценить влияние бенакорта на гиперреактивность бронхов у больных бронхиальной астмой.
-
Оценить степень воспаления в бронхах и возможность ее коррекции с помощью бенакорта у больных бронхиальной астмой легкого течения.
-
Изучить влияние средних терапевтических доз препарата (800 - 1000 мкг) на функцию коры надпочечников при длительном применении у больных бронхиальной астмой тяжелого течения.
-
Изучить влияние средних терапевтических доз бенакорта на развитие кандидоза слизистой оболочки бронхов у больных бронхиальной астмой тяжелого течения при годичном наблюдении.
Научная новизна.
Впервые: - показана высокая клиническая эффективность бенакорта (отечественного ингаляционного глюкокортикостероида) у больных бронхиальной астмой тяжелого течения, о чем свидетельствует исчезновение или уменьшение симптомов заболевания, уменьшение потребности в симпатомиметиках, снижение или отмена поддерживающей дозы таблетированных глкжокортикостероидов (ТГК), увеличение длительности ремиссии и улучшение функции внешнего дыхания (ФВД);
- с помощью цитологического и бактериологического исследования БАС показано,
что ингаляционное использование бенакорта уже в первые 6 месяцев лечения
достоверно уменьшает степень выраженности воспаления в трахеобронхиальнои
системе и контролирует его на низком уровне в течении годового наблюдения;
- на основании микологического исследования бронхиальных смывов (БС)
показано, что бенакорт не вызывает кандидоза слизистой оболочки бронхов при
длительном применении;
показано, что отечественное устройство для ингалирования бенакорта в виде сухой пудры - циклохалер, является надежным, простым и удобным в использовании, не дает побочных эффектов;
при цитологическом исследовании БАС больных бронхиальной астмой легкого течения обнаружена умеренная степень активности воспаления в бронхах, достоверно снижающаяся при использовании бенакорта в течении 15 суток;
- выявлены наиболее информативные клинико-лабераторные параметры,
определяющие эффективность проводимого лечения: частота и степень
выраженности клинических симптомов БА, потребность в симпатомиметиках,
показатели ФВД и гиперреактивности бронхов, эндоскопическая степень
выраженности бронхита, цитограмма БЛС;
Определена оптимальная среднетерапевтическая доза препарата для пациентов со
сниженной функцией надпочечников, позволяющая избежать подавляющего
действия на гипофизарно - надпочечниковую систему.
Практическая значимость.
Бенакорт является жизненно - необходимым препаратом для лечения больных бронхиальной астмой.
Лечение бенакортом больных бронхиальной астмой тяжелого течения следует начинать в фазе затухающего обострения заболевания.
Подбирать дозу препарата следует индивидуально для каждого пациента с учетом дозы принимаемых ТГК, ориентируясь на показатели ФВД, гиперреактивности бронхов и степень активности воспаления в бронхоальвеолярном пространстве. Для оценки эффективности противовоспалительного действия бенакорта следует использовать комплекс методов, включающих спирометрию, провокационные пробы с метахолином, фибробронхоскопию (ФБС) с качественно-количественной оценкой воспалительных изменений в бронхах и результаты бронхобиопсий, цитограмму мокроты и лаважной жидкости.
Першение в горле и кашель, возникающие при использовании бенакорта в виде сухой пудры, зачастую свидетельствуют о неправильной ингаляционной технике. Внедрение в практику.
Разработаны и изданы методические рекомендации " Бенакорт - отечественный ингаляционный глюкокортикостероид для лечения бронхиальной астмы ". Методика лечения препаратом больных бронхиальной астмой внедрена в работу пульмонологического и аллергологического отделений 57 ГКБ, терапевтического отделения (на базе ГКБ N - 57) 11 центральной клинической больницы Медицинского центра Управления делами Президента РФ. Апробация работы.
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: заседании Московского городского научного общества пульмонологов (1995г.), 5 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (г.Москва,1995г.), отчетных итоговых сессиях НИИ пульмонологии МЗ РФ( 1995г., 1996г.), научно -практической конференции НИЦ ПМ МЗ РФ (1995г.),совместных заседаниях кафедры госпитальной терапии РГМУ и НИИ пульмонологии МЗ
РФ(1994г.,1995г.,1996г.), 3 Российском Национальном конгрессе "Человек и лекарство" (г.Москва, 1996г.), 15 Всемирном конгрессе по Бронхиальной Астме . (Франция, Монтпелье,1996 г.), Международной конференции "Стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы в России" (Москва, 1996г.). Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ. Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, глав обзор литературы, материал и методы исследования, результаты собственных исследований, обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, изложена на 107 страницах машинописи, иллюстрирована 10 рисунками и 21 таблицами,. Библиографический указатель содержит 14 отечественных и 142 зарубежных источника. Диссертация написана на русском языке. Основные положения диссертации, выносимые на защиту.
-
Отечественный ингаляционный глюкокортикостероид бенакорт при годичном лечении больных бронхиальной астмой тяжелого течения обладает выраженным противовоспалительным эффектом, заключающемся в уменьшении степени воспаления в бронхоальвеолярном пространстве, гиперреактивности бронхов, улучшении функция внешнего дыхания,при этом существенно снижается потребность в симпатомиметиках и увеличивается длительность ремиссии.
-
Выработанная оптимальная доза бенакорта позволяет снизить дозу системных глюкокортикостероидов или полностью отменить их, не подавляя функцию коры надпочечников.
-
При бронхиальной астме легкого течения в бронхоальвеолярном пространстве выявляются признаки активного воспаления, поддающрвся коррекции при лечении бенакортом.
