Введение к работе
БА одно из наиболее распространенных заболеваний всего человечества [Чучалина А. Г., 1997; Лещенко И. В., 1999; GINA, 2002]. Астма является серьезной мировой проблемой здоровья, которая характеризуется хроническим воспалением дыхательных путей. В настоящее время распространенность и тяжесть течения БА во всем мире постоянно возрастают, несмотря на разработку новых лечебных подходов и внедрение новых препаратов [ЧучалинА, Г. 1997; Княжеская Н.П. 2002; Perna G„ 1997; Mitchel Е,А, 1998; Brown R,, 2001; GINA 2002], В этой связи особую актуальность представляет лекарственная терапия, предназначенная, прежде всего, обеспечить контролируемое течение БА, Среди противовоспалительных средств, иГКС являются препаратами выбора для больных с переистирующей БА любой степени тяжести. Когда контроль астмы недостаточен, другие препараты, такие как В2-АГ длительного действия и АЛП могут быть добавлены к иГКС [Greening АР. 1994; Pauwels R.A 1997; LofdahlC.G. 1999].
Одно из значительных мест в воспалении дыхательных путей при БА принадлежит лейкотриенам [Barnes N., 1997]. Рандомизированные контролируемые испытания доказали эффективность АЛЛ, как лекарственного средства «второй» линии, добавляемые к иГКС у больных с переистирующей БА [Wilson AM. 2001]. Установлено, что иГКС обладают выраженным противовоспалительным действием на слизистую дыхательных путей, но имеют небольшое воздействие на цистеиниловые лейкотриены. Поэтому, можно найти частичное объяснение постоянному воспалению дыхательных путей во время лечения иГКС и невозможность достигнуть адекватного контроля астмы у многих пациентов [Riddick СА, 1997; Vaquerizo M.J., 2003],
Эксперты National Heart, Lung and Blood Institute, National Institute Health 1997г. рекомендуют использовать АЛП, наряду с иГКС, в качестве базисных средств при лечении астмы легкого течения [Guidelines for the Diagnosis and Management of asthma, 1997]. Стероидосберегаю-щая активность открывает перспективы их назначения больным БА средней тяжести и тяжелого течения для снижения дозы и уменьшения числа побочных эффектов глюкокортикостероидов. В качестве других показаний рассматриваются аспириновая астма и астма физического
і РОС НАЦИОНАЛЫ»* | БИБЛИОТЕКА
4 усилия. Дополнительным преимуществом антилейкотриеновых соединений считается наличие их таблетированных форм для перо-рального приема 1-2 раза в сутки, хорошая переносимость и отсутствие серьезных нежелтельных эффектов. В России применение АЛП для лечения больных БА еще не стало практикой. Между тем, некоторые исследователи рассматривают АЛП в качестве альтернативы ингаляционным препаратам у больных с низкой дисциплиной и плохой техникой ингаляций [Holgate S.T., 1996].
Несмотря на имеющиеся в литературе сведения об использовании АЛП для лечения БА, требуется дальнейшего уточнения показаний к монотерапии или комбинированного применения препаратов у больных с различной тяжестью БА, что позволить существенно повысить эффективность лечения различных форм этого заболевания.
Цель настоящего исследования - оценка клинико-функционалыюй и лабораторной эффективности антагонистов лей-котриеновых рецепторов при длительном применении у больных БА различной тяжести.
Определить эффективность антагонистов лейкотриеновых рецепторов при лечении легкой персистирующей БА с контролируемым и не контролируемым течением.
Сравнить клинико-функциональные и лабораторные показатели у больных средней персистирующей БА при применении ингаляционных кортикостероидов в сочетании с антагонистами лейкотриеновых рецепторов иингаляционными Вг-агонистами длительного действия.
Оценить динамику клинико-функциональных и лабораторных показателей у больных с тяжелой аспириновой БА при комбинированном применении ингаляционных и системных глюко-кортикостероидов в сочетании с антагонистами лейкотриеновых рецепторов.
Впервые в работе:
доказано, что при контролируемом течении легкой БА, назначение в течение 6 мес, монтелукаста обеспечивает, достигнутое ранее, дальнейшее благоприятное, течение заболевания;
установлено, что применение в течение 6 мес, у больных БА средней степени тяжести монтелукаста в сочетании с иГКС вызывает более выраженный противовоспалительный эффект в бронхиальном дереве по сравнению с лечением ингаляционными РгАГ длительного действия в сочетании с иГКС;
обосновано применение у больных с БА средней степени тяже
сти антагонистов лейкотриеновых рецепторов в сочетании с
иГКС и у пациентов с тяжелой аспириновой БА их использова
ние в комбинации с ингаляционными и системными глюкокор-
тикостероидами.
Применение в течение 6 мес. антагонистов лейкотриеновых рецепторов позволяет сохранить контролируемое течение легкой БА. Назначение монтелукаста больным с легкой персистирующей БА вызывает регресс клинических симптомов БА через 2-3 месяца и уменьшение эозинофильного воспаления в бронхах спустя 5 месяцев, но не обеспечивает достаточного контроля над течением заболевания по сравнению с терапией иГКС. Использование у больных БА средней степени тяжести комбинации ингибитора лейкотриеновых рецепторов и иГКС достоверно снижает интенсивность эозинофильного воспаления в бронхиальном дереве через. 2 мес, лечения. Установлено, что комбинированное применение монтелукаста и иГКС в течение 6 мес, может быть использовано, как альтернативная схема, для лечения больных БА средней степени тяжести. Применение у пациентов с тяжелой аспириновой БАсочетанной противовоспалительной терапии в течение 6 мес, включающей ингибитор лейкотриеновых рецепторов, иГКС и СКС, приводит к контролируемому течению болезни.
