Введение к работе
Актуальность проблемы. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) относится к наиболее распространенным заболеваниям человека, что обусловлено табакокурением, загрязнением окружающей среды, частыми респираторными инфекционными заболеваниями. ХОБЛ - хроническое экологически опосредованное воспалительное заболевание респираторной системы с преимущественным поражением дистальных отделов дыхательных путей и легочной паренхимы с развитием эмфиземы легких, проявляющееся частично обратимой бронхиальной обструкцией, характеризующееся прогрессированием явлений хронической дыхательной недостаточности. Обострения ХОБЛ - естественное и обязательное проявление течения заболевания. Большинство обострений ХОБЛ носят инфекционный характер. По мере прогрессирования болезни потребность в антимикробной терапии обострений нарастает. Эффективность антибактериальной терапии у данной категории пациентов в значительной мере ограничивается побочными реакциями препаратов и резистентностью этиологически значимых микроорганизмов к ним. При этом по мере интенсификации применения антибиотика нарастает устойчивость флоры к нему, проявляются побочные эффекты препарата. До настоящего времени стандартом лечения инфекционных обострений ХОБЛ является системное использование антибактериальных препаратов. Существует опыт локального применения антибиотика фузафунгина в виде аэрозоля в лечении острых респираторных заболеваний, ЛОР-патологии и хронического бронхита. Актуальность настоящей работы определяется целесообразностью создания программы лечения обострений ХОБЛ с применением местного введения антибиотика фузафунгина как альтернативы системной антибиотикотерапии.
Цель исследования. Оценка эффективности и безопасности лечения обострений ХОБЛ 2 стадии с применением фузафунгина (Ф) в сравнении со стандартной системной антибиотикотерапией (CAT).
2 Задачи исследования.
Изучить влияние фузафунгина на основные клинические проявления инфекционного обострения ХОБЛ 2 стадии. Оценить безопасность применения препарата.
Изучить изменение основных параметров спирометрии в условиях применения фзафунгина при лечении инфекционного обострения ХОБЛ 2
стадии.
Оценить потребность в назначении системных антибиотиков при использовании фузафунгина в лечении инфекционного обострения ХОБЛ 2 стадии.
Изучить характер флоры мокроты при инфекционном обострении ХОБЛ 2 стадии.
Научная новизна исследования. Получены неизвестные ранее материалы о влиянии фузафунгина на основные клинические проявления ХОБЛ, микробную флору мокроты, данные об изменении основных параметров ФВД при лечении обострения заболевания. Установлено, что применение фузафунгина безопасно и позволяет эффективно лечить инфекционные обострения болезни. При сравнении эффективности препарат не уступает системной антибактериальной терапии. В ходе лечения отмечалась регрессия клинических симптомов заболевания. Применение фузафунгина позволяет добиться полной ремиссии заболевания в сроки, не отличающиеся от системной антибиотикотерапии. Использование препарата в качестве альтернативы системным антибиотикам расширяет терапевтические возможности практической пульмонологии. Получены данные о потребности в системной антибиотикотерапии на фоне использования фузафунгина при купировании обострений ХОБЛ.
Практическая значимость работы. Результаты проведенной работы использованы в создании новой программы лечения инфекционного обострения ХОБЛ 2 стадии с использованием фузафунгина как средства
эмпирической терапии. Использование препарата следует рассматривать как альтернативу системной антибиотикотерапии, что существенно расширяет терапевтические возможности практической пульмонологии.
Основные положения, выносимые на защиту.
Применение фузафунгина позволяет эффективно купировать инфекционное обострение ХОБЛ 2 стадии в сроки, сопоставимые с системной антибиотикотерапией. В ходе лечения отмечалась регрессия клинических симптомов заболевания.
При лечении обострений ХОБЛ 2 стадии применение фузафунгина или CAT приводило к значимому улучшению показателей функционального исследования легких. Динамика изменения ОФВ,, ФЖЕЛ, ОФВі/ФЖЕЛ под влиянием обоих видов лечения была сопоставима в обеих группах пациентов.
Толерантность физической нагрузки по тесту с 6-минутной ходьбой при лечении обострений ХОБЛ увеличилась в среднем в 1,43 раза: в группе с фузафунгином - в 1,44 раза, в группе системной антибиотикотерапии - в 1,41 раза.
Под влиянием лечения у больных ХОБЛ происходило умеренное уменьшение выраженности одышки, измеряемой с помощью опросника Малера, (в группе с фузафунгином +2,12±0,07, в группе с системной антибиотикотерапией +2,09±0,07).
Количество неудач стартовой антибактериальной терапии было аналогичным в обеих группах наблюдения. Неэффективность стартовой антибиотикотерапии наблюдалась у пациентов с исходно более тяжелым состоянием.
5. В результате лечения обострений ХОБЛ происходила эрадикация этиологически значимых возбудителей обострений заболевания под влиянием как фузафунгина, так и препаратов системной антибиотикотерапии.
4 6. Частота побочных эффектов антибактериальной терапии отличалась в обеих группах наблюдения. При применении фузафунгина по сравнению с системной антибиотикотерапией значительно реже наблюдался ротоглоточный кандидоз (в группе Ф - 2,4%, в группе CAT - 11,4%), не отмечались желудочно-кишечные расстройства (в группе CAT их частота составила 6,8%). Преходящее ощущение сухости во рту на фоне терапии Ф не требовало отмены препарата. Внедрение результатов работы в практику. Разработанная схема ингаляционной антибактериальной терапии обострений ХОБЛ 2 стадии внедрена в практику пульмонологического отделения 11 ГКБ г. Москвы.
Публикации. По материалам исследования опубликовано 2 печатные работы, 1 из них - в журнале, рекомендованном ВАК Минобрнауки РФ.
Апробация диссертации. Основные положения диссертации доложены на совместном заседании отделения гранулематозных болезней легких ГУ ЦНИИТ РАМН, кафедры терапии и семейной медицины МГМСУ, городской клинической больницы № 11 г.Москвы 06 февраля 2009года.
Объем и структура работы. Диссертационная работа представлена на 127 страницах машинописного текста, иллюстрирована 21 таблицей и 8 рисунками, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, 3-х глав результатов собственного исследования, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы состоит из 144 наименований, среди которых 38 отечественных и 106 иностранных источников.