Введение к работе
АКІЖГІЬНОСІЬ ТЕМЫ. Хронический болевой синдром является одним из наиболее часто встречаемых феноменов, как в общемедицинской, так и в психиатрической практике. При этом у 20-70% больных с хроническими алгяями не обнаруживаются при соответствующих обследованиях органические причины боли (Bair M.J., 2003; Burrows G., Judd F., 1992; Merskey H., 1972 и др.).
При высокой распространенности, так называемых в этих случаях, "функциональных" болевых расстройств, их диагностика остается за пределами однозначной интерпретации. Несмотря на введение в 1980 году рубрики "соматоформные расстройства" в МКБ-10, принятой для использования в нашей стране, и в DSM-III-R отсутствует четкая дифиниция соматоформных алгий, представляющих собой гетерогенную группу расстройств. Ряд авторов рассматривают хронические болевые расстройства в качестве скрытой, лар-вированной депрессии или "соматической презентации" депрессивного расстройства, что часто противоречит клинической реальности.
Литературные данные, касающиеся терапии хронических ал
гий (алгопатий) также иллюстрируют существующее разногласие.
Если одни авторы при выборе лекарственного средства в первую
очередь руководствуются нозологической принадлежностью хро
нического алгического синдрома и в терапевтический комплекс
обычно включают разные группы психофармакологических средств
(нейролептики, транквилизаторы и антидепрессанты, или их со-
четанное применение), то другие обращают внимание на эффек
тивность, прежде всего, антидепрессантов (АД) (Смулевич А.Б.,
1987; Мосолов С.Н., 1995; ВейнА.М., 1998; Филатова Е.Г., 1999;
ФединА.И., 2000; Merskey Н., Hester R., 1972; Carasso R;L, 1976,
1979; StimmelG.L., Escobar J.I., 1986; Von KnorringA., 1987; Frank
R., 1988, 1991; Burrows G. & Judd F., 1992; Sindrop S.H., 1993 et
al.; Noyes R. Jr., 1995; Gordon D.B., 2003). Их применение при хро
нических болевых синдромах как в рамках органических, так и со
матоформных болей обладает рядом преимуществ,.к числу кото
рых относят снижение или редукцию сопутствующей аффектив
ной патологии или других психопатологических расстройств; по
тенцирование эндогенных опиатов, играющих важную роль в па
тогенезе болевого синдрома; собственно анальгетическое действие,
достигаемое за счет повышения уровня серотонина (Вейн A.M.,
1999; Pilowsky I, 1999; FordyccW.E., 2000 идрЛ-, *
%9_
f>0G НАЦИОНАЛЬНАЯ БИБЛИОТЕКА Cfltrtpl ОЭ №0
Несмотря на отмеченные потенциальные возможности противоболевого действия, оно отмечается не у всех тимолептиков. Результаты их применения часто противоречат друг другу и неоднозначны в интерпретации. Так, несмотря на описанную исследователями активность норадренергических АД (Sindrup S., 1993 и др.), АД из группы ингибиторов МАО (Davidson G.P. et al. 1987; Krishmann К., 1995 и др.), а также использование новых высокоэффективных АД группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) (ВейнА.М., 1998; Goldenberg D., 1995; Toleffson F., 1995, и др.), амитриптилин пока является единственным препаратом, анальгетический эффект которого доказан в экспериментальных и сравнительных клинических исследованиях (Sindrup S., 1993).
Как показывает специальный анализ, в определенной мере это связано, с методическими неточностями исследований, не учитывающих при формировании клинических выборок наличие со-матоформного компонента многих болевых расстройств.
Необходимость дальнейшего поиска наиболее оптимального лечения больных с соматоформными алгиями подтверждается описанной в ряде публикаций резистентностью, а также плохой переносимостью любого вида психофармакотерапии у больных с соматоформными расстройствами.
Используя современный терапевтический подход, основанный на применении не только высокоэффективных, но и хорошо переносимых лекарственных средств, предполагается изучение новых антидепрессантов, отличающихся отсутствием побочных действий даже при длительном применении.
Целью исследования являлась разработка показаний к применению АД различных классов при соматсформном болевом расстройстве (СВР) на основе изучения их эффективности и переносимости.
Для достижения указанной цели исследования решались сле-дующпезадачи:
Выявление клинических и личностно-типологических особенностей больных с СВР
Проведение сравнительного клинико-фармакологическо-го анализа эффективности и переносимости амитриптилина и па-роксетина у больных с СВР.
Выявление зависимости между интенсивностью болевых ощущений и выраженностью коморбидной патологии в процессе фармакотерапии антидепрессантами;
Выявление предикторов эффективности и резистентности АД-терапии больных с СВР.
5. Разработка рекомендаций по рациональному применению антидепрессантов у больных с С Б Р.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ. В результате проведенного исследования описаны клинические и психологические особенности больных с СБР. Проанализированы социальные и личностно-ти-пологические факторы, влияющие на возникновение, формирование специфических проявлений СБР. Получены данные о наиболее частых стратегиях преодоления стрессовых ситуаций больными с СБР.
В работе получены новые данные, уточняющие особенности терапевтического действия и спектра психофармакологической активности ингибиторов обратного захвата серотонина (пароксетин) у больных с СБР. Описаны закономерности видоизменения клинической картины СБР на различных этапах терапии антидепрессантами. Проведена оценка эффективности антидепрессантов (амитриптилина и пароксетина) и динамики психопатологической симптоматики при СБР. Установлены принципиальные различия обоих препаратов при оценке нежелательных явлений, сопутствующих приему антидепрессантов. Выявлены предикторы эффективности и резистентности АД-терапии больных с СБР. Даны рекомендации по рациональному применению антидспрессантов у больных с СБР.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Проанализированы и клинически обоснованы дифференцированные показания к назначению амитринтилина и пароксетина при психогенных и идиопатических болях.
В результате полученных в ходе исследования данных о нежелательных явлениях, сопутствующих приему антидепрессантов (амитриптилина и пароксетина), сформулированы дифференцированные показания к их назначению при типологически различных вариантах соматоформного болевого расстройства. Разработаны научно обоснованные рекомендации к оптимальному режиму проведения терапии амитриптилином и пароксетином. Результаты исследования могут найти применение как в психиатрической, так и в неврологической практике.
ПУБЛИКАЦИЯ И АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. Результаты исследования доложены на конференции молодых ученых Государственного научного центра социальной и судебной психиатрии им. В. П. Сербского и ведущих психиатрических учреждений г. Москвы (II премия, 2001 г.), на российской научно-практической конференции с международным участием "Клинические и теоретические аспекты боли", на Российском Национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2002), на меж-
региональной конференции невропатологов г.Самары, г.Оренбурга и г.Тольятги. (2002 г.).
Материалы работы отражены в 10 научных публикациях, список которых приводится в конце автореферата.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ. Диссертация изложена на 152 страницах машинописного текста, иллюстрирована 28 таблицами и 15 рисунками, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав с изложением собственных результатов исследования (общая характеристика материала и методов исследования, клиническая характеристика СБР, психологические показатели больных СБР, глава, посвященная эффективности терапии АД), заключения, выводов и списка цитируемой литературы. Библиографический указатель содержит 247 источников (из них 46 работ отечественных, 201 зарубежных авторов). В диссертации приводятся 2 клинических наблюдения.