Содержание к диссертации
Введение
ГЛАВА 1. История изучения проблемы 10 стр.
ГЛАВА 2. Общая характеристика материала и методы исследования 43 стр.
ГЛАВА 3. Клиника психических расстройств и особенности когнитивных нарушений у пациентов с различными вариантами органического поражения головного мозга 50 стр.
ГЛАВА 4. Динамика клинических и экспериментально-психологических показателей при применении нобена у больных с органическим поражением головного мозга 75 стр.
ГЛАВА 5. Динамика клинико-психологических показателей при применении пантогама у больных с органическим поражением головного мозга 87 стр.
ГЛАВА 6. Динамика ЭЭГ показателей у больных с органическим поражением головного мозга в процессе терапии нобеном и пантогамом 98 стр.
Заключение 111 стр.
Выводы 128 стр.
Указатель литературы 131 стр.
Приложение 146 стр.
- История изучения проблемы
- Клиника психических расстройств и особенности когнитивных нарушений у пациентов с различными вариантами органического поражения головного мозга
- Динамика клинических и экспериментально-психологических показателей при применении нобена у больных с органическим поражением головного мозга
- Динамика клинико-психологических показателей при применении пантогама у больных с органическим поражением головного мозга
Введение к работе
Актуальность исследования
Ноотропные средства положительно зарекомендовали себя в клинике
нервных и психических заболеваний и широко применяются для лечения
астенических, астено-депрессивных, интеллектуально-мнестических
расстройств (Ковалев Г.В., 1990; Краснов В.Н., 1998; Бенькович Б.И., 1999; Аведисова А.С., 2001; Иванец Н.Н., Винникова М.А. и др., 2003; Александровский Ю.А., 2004; Рогачева Т.А., 2005; Рогачева Т.А., Краснослободцева Л.А., 2007 и др.).
Ноотропы, по определению С. Giurgea (1972), - это вещества, оказывающие специфическое влияние на высшие интегративные функции мозга, стимулирующие процессы памяти и обучения, улучшающие кортикально-субкортикальные связи, а также повышающие устойчивость мозга к повреждающим факторам.
В зарубежной литературе ноотропные препараты обозначаются как «усилители когнитивных функций» (cognitive enhancer). Наряду с непосредственным влиянием на нарушенные мнестические функции- ноотропы используются при состояниях, сопровождающихся снижением общего уровня жизнедеятельности человека, возникающего при различных экстремальных воздействиях и заболеваниях (ишемия и травмы мозга, интоксикации, стрессы, негативные анте - и перинатальные воздействия) [Петров В.И., Озеров А.А., 1994; Музыченко А.П.,1999 и др.].
Несмотря на большой арсенал психотропных препаратов применяемых при органических заболеваниях ЦНС, эффективность достигается примерно в 50%, а влияние на когнитивные процессы еще в меньшем проценте случаев. Поэтому внедрение в клиническую практику препаратов, которые бы положительно влияли как на клиническую картину заболевания, так и на когнитивные расстройства, является актуальным. При этом наибольшее
значение имеет не только субъективная оценка когнитивных функций больными, но и объективная оценка на основании использования современных клинико-психологических и клинико-нейрофизиологических методик. Последние позволяют оценить динамику процессов в корковых и подкорковых структурах, а также выявить зоны коры мозга, которые наиболее значительно меняют свою активность под влиянием препарата.
Несмотря на обширные данные, касающиеся показаний к применению ноотропов в клинической практике, а также механизмов действия препаратов данного класса (Аведисова А.С, Панюшкина СВ. и др., 1994; Бочкарев В.К., Панюшкина СВ., 1998; Панюшкина СВ., 2000; Воронина Т.А., 2000; Дольсе С, 2001; Краснов В.Н., Мельникова Т.С, Лубсанова СВ., 2003; Рогачева Т.А., Мельникова Т.С, 2004 и др.) не нашел своего окончательного решения вопрос дифференцированной терапии нейрометаболическими стимуляторами? психических расстройств, обусловленных различными механизмами формирования церебральной недостаточности. До настоящего времени в клинической нейрофизиологии не удается преодолеть фактора индивидуализированности ЭЭГ реакций на ноотропы и получить устойчивые клинико-ЭЭГ корреляты. Остается мало изученным и актуальным вопрос о связи между ЭЭГ характеристиками и механизмом действия ноотропных средств. Широкое применение ноотропов в практике диктует необходимость более глубокого изучения особенностей механизма действия этих средств, выделения симптомов - мишеней, определения стандартов изучения ноотропного эффекта.
Цель исследования - Разработка научно обоснованной, клинически дифференцированной ноотропной терапии психических нарушений у пациентов с различными механизмами формирования органической церебральной патологии.
Задачи исследования
1. Дать сравнительную оценку клиническим особенностям органических поражений головного мозга, развившихся в результате первичных церебрососудистых нарушений и органических расстройств, вызванных вторично мозговыми вредностями.
2. Изучить особенности мнемотропного и ноотропного действия
нейрометаболических стимуляторов разных химических групп (нобен и
пантогам) при различных вариантах органических поражений головного мозга.
3. Определить терапевтическую эффективность и селективность действия
изучаемых ноотропных препаратов (нобен и пантогам).
4. Дать оценку ЭЭГ направленности фармакологического действия изучаемых
ноотропных препаратов (нобен и пантогам).
5. Разработать подходы по рациональному использованию ноотропных
препаратов (нобен и пантогам) с учетом их фармакодинамического действия в
терапии психических расстройств у пациентов с органическим заболеванием
головного мозга, обусловленного воздействием разных повреждающих
факторов.
Научная новизна
Впервые осуществлен комплексный подход с использованием клинико-психопатологического, экспериментально-психологического и нейрофизиологического методов исследования к оценке действия нейрометаболических стимуляторов нобена и пантогама.
Научно обоснованы рекомендации по рациональному использованию ноотропных препаратов нобен и пантогам у больных с органическим поражением головного мозга, обусловленного воздействием различных по этиопатегенезу повреждающих факторов.
Выявлены особенности психофармакологического действия изучаемых
препаратов («быстрый» - неспецифический и «медленный» - специфический компоненты), определяющие качество терапии и сроки достижения положительных результатов при лечении больных с органическим поражением головного мозга, обусловленного воздействием разных повреждающих факторов.
Впервые с использованием современных нейрофизиологических технологий представлена ЭЭГ оценка фармакологического действия нейрометаболических стимуляторов разных химических групп (нобен и пантогам). Показано, что под влиянием терапии изменения электрофизиологических параметров наступают раньше, чем развиваются перестройки клинической симптоматики.
Практическая значимость
Полученные данные о преимущественной эффективности нобена при органических поражениях сосудистого генеза и пантогама - при органических расстройствах, вызванных вторично мозговыми вредностями, позволяют адекватно использовать эти препараты, сократить сроки терапии и повысить качество жизни пациентов.
Разработанные терапевтические схемы с учетом патогенеза и клинических особенностей интеллектуально-мнестических нарушений могут быть использованы широким кругом клиницистов для устранения психических расстройств и когнитивных нарушений в структуре органического поражения головного мозга различного генеза.
Предлагаемый комплексный метод оценки эффективности терапии может быть рекомендован в качестве инструмента при проведении клинических испытаний новых нейрометаболических стимуляторов.
Основные положения, выносимые на защиту
В формировании клинической картины когнитивных нарушений в структуре резидуальных органических расстройств, вызванных вторично мозговыми вредностями, и органических поражений головного мозга, развившихся в результате первичных церебрососудистых нарушений, имеются определенные различия.
Эффективность лечения психических расстройств и когнитивных нарушений в рамках органических поражений головного мозга различного генеза значительно повышается, если в комплекс проводимых терапевтических мероприятий включаются ноотропные препараты определенной химической структуры.
3. Иантогам наиболее эффективен в терапии когнитивных расстройств в рамках
органического поражения головного мозга, вызванного вторично мозговыми
вредностями является. Препаратом выбора в терапии когнитивных расстройств
при органических повреждениях головного мозга, развивающихся в результате
первичных церебрососудистых нарушений является нобен.
Нейрофизиологическая динамика, обусловленная действием нобена и пантогама, имеет сходства и различия. Под влиянием пантогама происходит нормализация характеристик основного ритма и межполушарного баланса. ЭЭР изменения под влиянием нобена носят фазовый характер, но на всех этапах терапии наиболее значительные изменения фиксируются также в альфа-диапазоне.
Особенностью психофармакологического действия- изучаемых препаратов, является проявление «быстрого», неспецифического и «медленного», специфического компонентов, определяющих особенности терапии и сроки, достижения положительных результатов при лечении больных с органическим поражением головного мозга различного генеза.
Личный вклад автора в выполнение данной работы
Личный вклад автора заключается в определение цели и задач исследования, получении результатов, их анализе и обобщении.
Автор лично обследовала 135 пациентов с органическим поражением головного мозга, обусловленного воздействием различных по этиопатегенезу повреждающих факторов, осуществляла психологическое тестирование, непосредственно участвовала в проведении нейрофизиологического обследования, изучила методику интерпретирования полученный результатов.
На основании полученных данных автором предложен дифференцированный подход к назначению ноотропной терапии, определена селективность действия ноотропных средств (нобен и пантогам).
Внедрение результатов исследования
Результаты исследования внедрены в практику ФГУ «Московский научно-исследовательский институт психиатрии Росздрава», городской клинической психиатрической больницы № 4 департамента здравоохранения г. Москвы, городской клинической психиатрической больницы № 14 департамента здравоохранения г. Москвы, Республиканской Тувинской психиатрической больницы, а также используются в учебных программах сертификационных курсов и курсов обучения ординаторов и аспирантов на кафедре психиатрии ФУВ ГОУ ВПО «Российский Государственный медицинский университет Росздрава».
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: 10-ом Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2000); кафедре психиатрии ФУВ ГОУ ВПО «Российский Государственный медицинский университет Росздрава» (2001г.); научно-практической
конференции молодых ученых в г. Казани (2002г.); Российской конференции «Аффективные и шизоаффективные расстройства» (Москва, 2003г.); кафедре психиатрии ФУВ ГОУ ВПО «Российский Государственный медицинский университет Росздрава» (2007г.); кафедре психиатрии и наркологии ФУВ ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» (2008 г.).
По материалам диссертации опубликованы 9 работ, в том числе 1 работа в журнале рекомендованном ВАК Минобрнауки Российской Федерации.
Структура и объем работы
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, четырех глав, отражающих результаты собственных исследований, заключения, выводов, списка цитируемой литературы, содержащего 188 источников (отечественных -107, иностранных - 81) и приложения. Работа изложена на 155 страницах, иллюстрирована 9 рисунками и 23 таблицами.
История изучения проблемы
Многие авторы обращали внимание на взаимодействие соматических, эндокринных, церебрально-органических факторов и неврозоподобных нарушений у больных, в анамнезе которых наблюдались вредности, повлиявшие на структурно-функциональные особенности головного мозга (Морозов В.И.,1981; Лапицкий A.M., Люсый Н.Ф. и др., 1985; Ратнер А.Ю., 1990; Лобзин B.C., Маликова К.Т., 1993; Люсый Н.Ф., Охапкин А.С. и др., 1994; Пивень Б.Н.,1994; Раттер М.А., 1995; Вандыш-Бубко В.В., 1997 и др.). Изменяя преморбидную- биологическую «почву», экзогенные вредности способствуют развитию разнообразным по клиническим- проявлениям неврозоподобных расстройств.
Б. Kraepelin в 1920г. в своей статье о регистрах психики, определяющих реакцию мозга, указывал на преформированность любой вредности особенностями строения и функций мозга, сформировавшимися в процессе онтогенеза, в результате действия всего множества внутренних и внешних факторов. Созданная перенесенными церебрально-органическими вредностями органически измененная «почва» является частным случаем более широкого понятия «патологически измененная почва».
С.С. Корсаков (1954) описал клинические «отпечатки» дегенеративной почвы. Под последней автор понимал результат не только наследственных, но и других факторов, действующих на мозг в утробном и внеутробном периодах развития.
В серии работ, начатых в сороковых годах и обобщенных в вышедших в 1965 году «Очерках клинической психиатрии», С.Г. Жислин изложил теорию вопроса. По мнению С.Г. Жислина, «в результате длительных хронических соматических и инфекционных заболеваний - ревматизма, туберкулеза, нагноительных и септических процессов, заболеваний печени, почек, ушей, глаз и кожи, наконец, органических заболеваний головного мозга, перенесенных в детстве и оставивших след в виде расстройств ликвородинамики, создается патологическая интероцептивная импульсация, нарушающая функциональное состояние корковых клеток и элементов ретикулярной формации. Будучи клинически скрытым, неявным, это измененное функциональное состояние, представляющее физиологически дополнительные очаги с патологически инертным возбудительным процессом, дает о себе знать при возникновении неврозоподобных нарушений и проявляется симптомами, связанными с «патологически измененной почвой». Таким образом, по С.Г. Жислину, «почва» создает измененную мозговую реактивность, проявляющуюся лишь в определенных условиях (Нисс А.И., 1984).
По мнению ПФ.Малкина (1967), «часто бывает так, что экзогенные вредности закончились, а вызванные ими психические расстройства продолжаются, причем это не эндогенные заболевания, и находятся они в интимной связи уже не с самим экзогенным страданием, а с резидуальными изменениями, как в соматике, так и особенно в ЦНС...».
Детальной разработке подвергся вопрос, об органической «почве» в трудах В.В.Ковалева (1987). Автор развивает положение, согласно которому экзогенно-органические факторы могут переходить из категории внешних в категорию внутренних условий, обусловливая резидуально-органическую церебральную недостаточность, или - органически измененную реактивность мозга. Ее признаки утрачивают самостоятельное клиническое значение, однако, длительно (или даже пожизненно) сохраняются, в виде субклинических изменений структур и функционального состояния мозга, становясь фактором «измененной почвы». Резидуальная церебрально-органическая недостаточность, по мнению автора, «проявляет себя снижением порога судорожной готовности, повышенной чувствительностью к различным экзогенным факторам (температурным, лекарственным, вестибулярным, психогенным и т.п.), своеобразием электроэнцефалографической кривой, пневмоэнцефалографических, патопсихологических и других объективных данных...».
Концепция патологически измененной «почвы» как формы измененной церебральной реактивности позволяет, по мнению А.И. Нисса, М.Я. Трубковича (1986), рассматривать «почву» в рамках pathos а, т.е. относительно стойкого непроцессуального состояния, являющегося результатом отзвучавших процессов и характеризующегося своеобразными реакциями на различные раздражители, предрасположением к некоторым заболеваниям.
Клиника психических расстройств и особенности когнитивных нарушений у пациентов с различными вариантами органического поражения головного мозга
К группе органических психических расстройств по классификации DSM - IV (рубрики F06 и F07) относят психические расстройства, обусловленные повреждением нейронов с последующим нарушением функций головного мозга или возникшие на фоне соматической патологии.
В настоящем исследовании пациенты первой группы обнаруживали признаки резидуального органического поражения головного мозга, классифицируемые по- МКБ-10 в рубриках Е06 и F07 (психические расстройства, обусловленные повреждением и дисфункцией головного мозга или соматической болезнью и расстройства личности органической этиологии). Неврологическая симптоматика в этой группе пациентов проявлялась вегето-сосудистыми нарушениями, общемозговыми и нерезко выраженными гипертензионными симптомами.
Вторая группа пациентов - с органическим заболеванием головного мозга сосудистого генеза, классифицируемые по МКБ-10 в рубриках F06 и F07, подрубриках F06.371 (непсихотическое смешанное расстройство в связи с сосудистым заболеванием головного мозга), F07.01 (расстройство личности в связи с сосудистым заболеванием головного мозга). У пациентов данной исследуемой группы выявлялись ранние клинические признаки недостаточности мозгового кровообращения в результате атеросклеротических изменений и артериальной гипертензии.
Психические нарушения у пациентов отличались большим клиническим многообразием и среди них значительное место занимали сравнительно неглубокие «непсихотические» нарушения (неврозоподобные, психопатоподобнные, нерезко выраженные аффективные и психоорганические изменения).
Если сосудистое поражение во всех случаях следует рассматривать как основной этиологический фактор, то патогенез психических расстройств при сосудистых заболеваниях бывает различным и сложным. Существенную патогенетическую роль играют конституциональные, генетические, соматогенные и психогенные факторы. (Снежневский А.В., 1985).
В структуре органических заболеваний головного мозга выделено три осевых базовых синдрома - астенический, церебрастенический и психоорганический, однако их выраженность была различной у пациентов изучаемых групп.
Динамика психических нарушений оценивалась по медицинской документации, анамнестическим сведениям, клинико-психопатологическому статусу обследуемых.
У пациентов первой группы последствия органического поражения головного мозга носили преимущественно резидуальный характер, тогда же: когда речь шла о прогредиентном течении заболевания, чаще отмечались малопрогредиентные варианты. Указанные этиопатогенетические особенности соотносились в проведенном исследовании, прежде всего, с возрастной характеристикой обследованных с достоверным преобладанием лиц молодого возраста в первой группе пациентов.
Астенические расстройства у обследованных пациентов не были специфичными и обнаруживали классические симптомы астенической триады; повышенную утомляемость, умеренно выраженные головные боли и головокружения, нарушения сна. Повышенная утомляемость характеризовалась преимущественно психической истощаемости. Симптомы физической истощаемости фигурировали в меньшей степени.
Астенические расстройства появлялись на фоне привычной ранее нагрузки, нарастали во второй половине дня и были наиболее выражены к концу недели.. Отдых в. выходные дни приносил лишь кратковременное; нестойкое улучшение самочувствия.
Головные боли и головокружения, на этапе астенических расстройств не были постоянными, провоцировались психогенными воздействиями, интеллектуальным перенапряжением; реже - физической нагрузкой. Отмечался разлитой характер головных болей, реже они носили локальный характер у больных второй группы. Характерным являлось раннее появление вегето-сосудистых нарушений: колебания артериального давления (включая гипотонию с быстрым последующим переходом к гипертонии); суточные субфебрильные колебания температуры, повышенная потливость, вегетативные пароксизмы, с ознобом, тахикардией, страхом смерти и дизурическими расстройствами. Типичной для обеих групп была эмоциональная неустойчивость, преимущественно экстрапунитивная, повышенная ранимость и обидчивость, редко достигающие явлений эмоционального слабодушия.
Эмоциональные реакции были нестойкими и возникали, как правило:, в ответ на более или менее выраженные внешние раздражители: Симптомы сенсорной гиперестезии характеризовались повышенной чувствительностью к громким звуковым, реже - световым раздражителям. Интеллектуально-мнестическая недостаточность ограничивалась явлениями фиксационной гипомнезии, умеренной истощаемостью, торпидностью когнитивных функций. Данные расстройства носили преходящий характер, выраженность их нарастала при увеличении нагрузки и снижалась после отдыха.
Диссомнические расстройства характеризовались нарушениями засыпания. Продолжительность сна не страдала, однако сон был поверхностным, с последующим ощущением утренней «невыспанности». Таким образом, астенические расстройства носили, в большей степени, функциональный характер.
Динамика клинических и экспериментально-психологических показателей при применении нобена у больных с органическим поражением головного мозга
После однократного назначения препарата нобен в дозе 0,06 г (2 капсулы по. 0,03 г) утром, после еды, были отмечены следующие изменения состояния у исследуемых пациентов (табл.12).
Повышение двигательной активности более выраженное, чем до приема нобена, но не беспокоящее больных, отмечалось после 2-2,5 часов от начала приема препарата,.достигало пика к 4-му часу от момента назначения нобена (пик концентрации препарата- в плазме крови) и в последующем постепенно возрастало. Учитывая наличие у нобена активирующих свойств; этот феномен достаточно понятен и может рассматриваться в рамках стереотипа фармакодинамики изучаемого препарата, как компонент его терапевтического действия, приводящий к гиперстимуляции. Явление гиперстимуляции, как побочное действие, характерно для ноотропов с активирующим эффектом. У пациентов с ППФ явления гиперстимуляции встречались чаще (23,5% наблюдений).
Кратковременная сонливость днем возникала в течение часа после приема нобена и продолжалась от 4-х до 8-й часов. В связи с тем, что побочное явление абсолютно не характерно для ноотропов с активирующим действием, данный эффект был проанализирован. Выраженное позитивное действие нобена на сосуды головного мозга (расширение артериол и венул и усиление кровотока) приводит к явлениям гипероксигенации. Перенасыщение кислородом является причиной кратковременной сонливости днем, также как и уменьшение соматовегетативных (35,2%) и алгических (11,7%) расстройств, выявленных преимущественно у пациентов с ППФ.
ШОКВ отражает суммарные данные, слагаемые из разновекторно направленного воздействия препарата нобен на отдельные психопатологические проявления заболевания. Анализируя динамику состояния пациентов и результаты терапии нобеном, отраженные в ШОКВ можно сделать следующие выводы.
Как видно из данных таблицы 13, выраженность заболевания уменьшилась на 62,9%, составляя к 45 дню терапии 37,1% от болезненных расстройств, наблюдаемых до приема нобена у пациентов с УПФ. У пациентов с ППФ выраженность заболевания уменьшилась на 47,8 %, составляя к 45 дню терапии 52,2% от болезненных расстройств. бщее улучшение, наблюдаемое при лечении нобеном? пациентов с ВПФ, оценено в 60% (40% остаточных явлений), а пациентов с ППФ в 50,8% (49,2% остаточных явлений). Состояние пациентов второй подгруппы рубрифицировалось как «большое улучшение» и/или как «очень большое улучшение».
Терапевтический эффект по окончании терапии нобеном (65,0% для пациентов с ППФ и 52,9% для пациентов с ВПФ) оценивали у 63 больных (94%) как «значительное и умеренное улучшение». Только в четырех случаях (6 %) были получены результаты, свидетельствующие о «незначительном улучшении или без изменений».
Следует отметить, что уже после 20 дня терапии были получены статистически достоверные параметры при оценке состояния больных по «выраженности заболевания» (р 0,05) и «общего улучшения» (р 0;001). К этому времени лечения нобеном (Д 20) достоверно выявлен терапевтический эффект.
Результаты продолжительного (45 дней) применения нобена свидетельствуют о его высокой терапевтической, активности.
По субъективной оценке у больных с ВПФ улучшения памяти были незначительными. Однако, данные психометрических тестов (табл. 16) выявили, что в более чем половинеj случаев у-изучаемых пациентов произошло увеличение, как объема кратковременной памяти, так и отсроченного воспроизведения.
Улучшение когнитивных процессов достоверно улучшилось у пациентов с ППФ. Одновременно с возрастанием механического запоминания отмечалось некоторое улучшение в ассоциативно-логической памяти (триады логически связанных слов), что косвенно свидетельствует об улучшении логических процессов мышления. Так, до терапии исследуемые пациенты воспроизводили 51,4% логически связанных слов, после терапии - 70,0% слов. Данные корректурной пробы (табл. 15) отражают достоверное улучшение процессов внимания и продуктивности когнитивных функций в целом: Более сложная проба на воспроизведение абстрактного графического рисунка выявила улучшение зрительного гнозиса. Так, до терапии препаратом нобен исследуемые повторяли 3,5±1,5 рисунка, после терапии — 4,7±1,1 рисунка из 6 предложенных. Контрольное исследование, спустя 40 дней, после окончания терапии, обнаружило стойкость, достигнутого эффекта по отношению к церебрастеническому синдрому и когнитивным расстройствам. Характерным было явное повышение устойчивости исследуемых к метеотропным факторам.
Динамика клинико-психологических показателей при применении пантогама у больных с органическим поражением головного мозга
Как уже отмечалось в предыдущей главе, до начала терапии пантогамом у всех больных отмечались в той или. иной степени, выраженные астенические, церебрастенические и психоорганические расстройства: эмоциональная неустойчивость, слабодушие, сенсорная-гиперестезия, физическая и психическая истощаемость, головные боли и головокружения, снижение мнестических функций. Наибольшую выраженность у пациентов с ВПФ имели церебрастенические проявления, являющихся осевыми в клинической картине. Отмечались, умеренные аффективные (депрессивные) расстройства и нарушения сна.
Экспериментально-психологические исследования (проба на запоминание 10 слов, корректурная, проба, воспроизведение абстрактного графического рисунка) обнаруживали нарушения, как процессов запоминания, так и воспроизведения; снижение продуктивности психических функций, с явлениями быстрой истощаемости; снижение зрительного гнозиса (Табл. 18).
После однократного применения препарата пантогам побочные эффекты зафиксированы у 3 пациентов с ВПФ и 2 пациентов с ППФ. У остальных пациентов после однократного применения препарата пантогам изменений в состоянии больных не зарегистрировано. ШОКВ отражает суммарные данные, слагаемые из разновекторно направленного воздействия препарата пантогам на отдельные психопатологические проявления заболевания. Как видно из.данных таблицы 19, по изучаемым факторам уже к 10 дню от начала терапии отмечены статистически достоверные изменения в психическом статусе пациентов.
Так, выраженность заболевания уменьшилась на 63,9%, составляя к 45 дню терапии 37,1% от болезненных расстройств, наблюдаемых до приема пантогама у пациентов с ВПФ. У пациентов с ППФ выраженность заболевания уменьшилась на 57,4 %, составляя к 45 дню терапии 42,4% от болезненных расстройств.
Общее улучшение, наблюдаемое при лечении пантогамом пациентов с ВПФ, оценено в 55% (45%-остаточных явлений), а пациентов с ППФ в 51,5% (48,5% остаточных явлений).
Терапевтический эффект по окончании терапии пантогамом- оценивали у 68 больных (95,5%) как «значительное и/или «умеренное улучшение» (табл.19).
Только в 3 случаях (4,4 %) у пациентов с ППФ были получены результаты, которые были определены как «без изменений, ухудшение». Причем эффект, оцениваемый как «значительное и/или умеренное улучшение» был достоверно выше у пациентов с ВПФ (74,3% наблюдений, р=0,009).
Следует отметить, после 30 дня терапии были получены статистически достоверные параметры при оценке состояния больных по «выраженности заболевания» (р 0,005) и «общего улучшения» (р 0,001).
Таким образом, в спектре клинического действия нобена отчетливо выявляется вазовегетативное, психостимулирующее, антиастеническое, антидепрессивное, ноотропное и мнемотропное действие. Стержневым критерием улучшения интеллектуально-мнестических свойств является нормализация памяти (мнемотропное действие). При использовании нобена было отмечено улучшение памяти1 (кратковременная память на текущие события и долговременная память на прошлое), особенно у пациентов с ППФ. Мнемотропный эффект нобена достаточно отчетливо проявляется не ранее 30 дня терапии, что позволяет рассматривать этот феномен в рамках «медленного» компонента действия препарата. К «медленному» компоненту действия-препарата относится, и собственно ноотропный эффект, оцениваемый по позитивной динамике уровня суждения и критических возможностей, улучшения концентрации внимания, повышения интереса к окружающему, возможности выделения приоритетов, расширения познавательной деятельности.
Нормализация интеллектуальных расстройств с возможностью постановки целевых задач, создания «дизайна» для выполнения поставленной цели, концентрация волевых усилий, возможность целенаправленной деятельности можно рассматривать как результирующее нормализации высших корковых функций, укрепление кортикального контроля и субкортикальных уровней активности.
Кроме того, выраженное вазовегетативное действие (влияние на головную боль, шум в ушах, вегетативную неустойчивость, тахакардию) позволяет назначать препарат пациентам с органическими заболеваниями головного мозга сосудистого генеза.
Следует отметить, что в спектре психотропного действия препарата «нобен» выявлены вазовегетативные, стимулирующие и антидепрессивные свойства проявляющиеся с первых дней приема препарата, «быстрый компонент», и достигающий своего пика к 10 дню терапии, а также мнемотропный и ноотропный эффекты, «медленный компонент», проявляющися не ранее 30 дня лечения этим препаратом.
В результате проведенного исследования было выявлено что, препарат «нобен» был наиболее эффективен в терапии когнитивных расстройств в структуре органического поражения головного мозга, развившимися в результате первичных церебрососудистых нарушений (ППФ).
![Клиническая динамика личностных расстройств, вызванных семейной дезадаптацией [Электронный ресурс]](/i/i/4593/191442.png "Клиническая динамика личностных расстройств, вызванных семейной дезадаптацией [Электронный ресурс] Мальцев Валерий Сергеевич")
