Введение к работе
Актуальность научного исследования
Артериальная гипертензия (АГ) является одной из важнейших проблем медицины, что обусловлено её высокой распространённостью, большой частотой жизнеугрожающих осложнений, ухудшением качества жизни пациентов (Бурцев В. И., 2001, 2005; Окороков А. Н., Базеко Н. П., 2004; Kearney Р. М. et al., 2005). Распространённость АГ у подростков значительно варьирует и составляет от 2,4 до 18% (Леонтьева И. В., 2002, 2005), нарастая к пубертатному периоду. В дальнейшем артериальное давление (АД) остаётся повышенным у 33-42% подростков, а у 17-25% приобретает прогрессирующее течение (Баранов А. А., 2005), трансформируясь в гипертоническую болезнь и создавая риск грозных сосудистых осложнений.
АГ рассматривается как результат взаимодействия наследственности и факторов окружающей среды. К настоящему времени установлены некоторые генетические маркёры АГ. Генотипирование позволяет решить вопросы этиологии, патогенеза, ранней диагностики АГ, осуществлять своевременное назначение адекватной терапии, что сокращает время подбора препаратов, их дозы, даёт возможность выработки более эффективной схемы лечения и профилактики (Мартынов А. И. и др., 2000; Третьяков В. Е. и др., 2008). Однако в педиатрии эта проблема остаётся малоизученной и требует дальнейшей разработки, поскольку имеющиеся на сегодняшний день данные о роли отдельных генов в развитии АГ противоречивы (Андреева М. Г., 2003; Пузырёв В. П., 2003; Багмет А. Д., Шестопал И. С, 2005; Сильвестро-ва Г. А., 2008; Баирова Т. А., 2009; Привезенцев О. А., 2009). Важно выявить предрасположенность к заболеванию в детском возрасте, когда существуют возможности для его первичной профилактики, и установить факторы, способствующие реализации генетических программ.
Весьма актуальным представляется изучение элементного статуса подростков с определением содержания не только натрия, калия, магния, роль которых в регуляции АД доказана (Бранчевский Л. Л., 1991; Спасов А. А., 2000; Кудрин А. В., Громова О. А., 2006), но и значительного количества других эссенциальных и токсических элементов. Диагностика ионного гомеостаза и основанная на этом коррекция минерального баланса в последние годы стала одной из приоритетных
проблем педиатрии (Тутельян В. А. и др., 2002). В ряде исследований показана связь АГ с отклонениями в содержании отдельных элементов (Гришина Т.Р., 2007), но недостаточно работ, в которых определяется связь нарушений элементного статуса с другими модифицируемыми факторами риска АГ.
Несмотря на то что представление о роли стресса как пускового фактора в развитии АГ, стало классическим (Ланг Г. Ф., 1975; Мясников А. Л., 1965), единичными являются исследования, посвященные изучению структуры факторов, определяющих уровень эмоционального напряжения подростков (Степанова М. Н. и др., 2000; Фаустов А. С, Щербатых Ю. В., 2001; Кучма В. Р., Степанова М. И., 2001; Минасян С. М., 2005).
У взрослых больных с АГ показано, что отклонения АД отрицательно сказываются на состоянии памяти (Ефимов И. Ю. и др., 2006; Zheng W., Aschner М, Ghersi-Egea J. F., 2001). Для подростков, занимающихся интенсивной умственной деятельностью, мнестическая функция имеет решающее значение. Отклонения в состоянии когнитивной и эмоциональной сфер также могут быть связаны с нарушениями природного баланса элементов.
Большой практический интерес представляет проведение исследований значимости и взаимосвязи отдельных механизмов развития АГ, что может служить обоснованием дифференцированного подхода к лечению детей с этой патологией и определяет актуальность данной работы.
Цель работы - установить сопряжённость полиморфизма генов-маркеров, эмоциональных и когнитивных отклонений с нарушениями элементного статуса у подростков с первичной артериальной гипертензией с тем, чтобы обосновать дополнения к программе обследования и дифференцированный подход к лечению детей с данной патологией.
Задачи исследования
-
Определить полиморфные варианты некоторых генов-маркёров у подростков с первичной артериальной гипертензией.
-
Дать характеристику элементного статуса подростков 13-15 лет и выявить его особенности у детей с артериальной гипертензией с учётом полиморфизма генов-маркёров заболевания.
-
Выделить особенности состояния эмоциональной сферы и мне-стической функции у здоровых и больных артериальной гипертен-зией подростков 13-15 лет.
-
Установить взаимосвязь уровня артериального давления, состояния элементного статуса, мнестической функции и эмоциональной сферы у детей с артериальной гипертензией.
-
Обосновать дополнения в программу обследования детей с артериальной гипертензией для дифференцировки подходов к их лечению.
Научная новизна исследования
Доказано взаимообусловленное участие в развитии артериальной гипертензии полиморфных вариантов некоторых генов-маркёров заболевания, отклонений элементного статуса, эмоциональной и когнитивной сфер.
Установлены различия генетических механизмов развития артериальной гипертензии, и показано преобладание частоты неблагоприятного полиморфизма гена синтазы оксида азота у подростков.
Обнаружено наличие дизэлементоза у подростков, проявляющегося как слагаемое дефицита эссенциальных макро- и микроэлементов, избытка натрия, токсических и условно-токсических микроэлементов. Продемонстрировано усугубление этих изменений при артериальной гипертензии.
У подростков с артериальной гипертензией выявлены нарушения памяти и высокое эмоциональное напряжение, нарастающее по мере увеличения давности заболевания.
Практическая значимость результатов исследования
Рекомендовано проведение генетических исследований для выявления преобладающих наследственных механизмов развития артериальной гипертензии у подростков.
Выделены особенности элементного статуса и сопряжённость их с генами-маркёрами артериальной гипертензии, уровнем артериального давления, эмоциональными и когнитивными нарушениями у подростков, и обоснована необходимость их коррекции.
Продемонстрирована необходимость оценки мнестической функции и эмоционального напряжения при увеличении давности заболевания у подростков с артериальной гипертензией.
Обоснованы дополнения к программе обследования и дифференцированный подход к лечению детей с артериальной гипертензией.
Положения, выносимые на защиту
Сопряжённость генетически детерминированных нарушений нитритэргического и ренин-ангиотензин-альдостеронового механизмов артериальной гипертензки, элементного статуса, эмоциональных и когнитивных отклонений отражает их взаимообусловленное участие в развитии заболевания у подростков.
Программа обследования детей с артериальной гипертензией должна включать детальное изучение генеалогического анамнеза по данной патологии, оценку элементного статуса по содержанию натрия, селена, магния, токсических элементов, состояния эмоциональной и когнитивной сфер и генетическое обследование для дифференцированного подхода к их лечению.
Внедрение результатов исследования
Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры детских болезней педиатрического факультета, кафедры педиатрии ФДППО и кафедры фармакологии с клинической фармакологией ГБОУ ВПО ИвГМА Минздравсоцразвития России. Выпущено пособие для врачей «Типичные дизэлементозы подростков 13-18 лет, страдающих артериальной гипертензией, и способы их коррекции».
Апробация результатов исследования
Основные положения диссертации доложены на VI Международной Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых учёных (Москва, 2011), Всероссийской научно-практической конференции «Социально значимые заболевания у женщин: консилиум специалистов» (Иваново, 2011), научно-практических конференциях студентов и молодых ученых ГБОУ ВПО ИвГМА Минздравсоцразвития России «Неделя науки - 2010», «Неделя науки - 2011» (Иваново, 2010,2011).
Объём и структура работы
Диссертация изложена на 198 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, трёх глав собственных исследований, заключения, выводов. Работа иллюстрирована 29 таблицами, 29 рисунками. Список литературы включает 230 источников, в том числе 181 отечественный и 49 иностранных.
