Введение к работе
Актуальность темы. Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ), как и другие внутриутробные инфекции, занимает одно из ведущих мест в структуре перинатальной смертности, являясь причиной смерти или осложняя течение основного заболевания у 37,5% умерших новорожденных (Цинзерлинг В.А. и соавторы, 2002).
ЦМВИ является одной из наиболее распространенных внутриутробных инфекций и встречается у 0,2% - 2,5% новорожденных (Володин Н.Н. и соавторы, 2002; Шабалов Н.П., 2002; Яцык Г.В., Самсыгина Г.А., 2006). ЦМВИ может протекать как бессимптомно, так и в тяжелой форме, при которой нередко отмечается летальный исход. Даже при бессимптомных формах у 5 - 15% детей впоследствии имеются различные нарушения здоровья, нередко приводящие к инвалидизации и снижению качества жизни детей. Чаще - это сенсорная глухота, задержка нервно - психического развития, детский церебральный паралич (Чешик СТ., Кистенева Л.Б., 2001; Орехов К.В., 2002).
Количество детей с выраженными последствиями перинатальной инфекции в виде текущего патологического процесса, остаточных явлений и стойких структурных дефектов значительно превосходит число детей с диагностированной инфекцией в периоде новорожденности (КудашевН.И.,2003).
Трудности диагностики ЦМВИ у новорожденных связаны с неоднозначностью возможной реализации инфекционного процесса из-за особенностей иммунной системы новорожденных, неспецифичностью клинических проявлений, отсутствием четких клинико - диагностических критериев (Субботина Ю.А., 2001; Кистенева Л.Б., 2010). Внутриутробная ЦМВИ часто скрывается за такими диагнозами, как внутриутробная гипоксия, асфиксия, задержка внутриутробного развития плода (Шабалов Н.П., 2000). Разработка четких и общепринятых рекомендаций по лабораторному обследованию новорожденных с подозрением на ЦМВИ остается нерешенной задачей.
Кроме того, внутриутробное инфицирование цитомегаловирусом (ЦМВ) создает предпосылки для развития иммунологической толерантности к этому возбудителю с формированием длительной персистенции и реактивации в постнатальном периоде (Нисевич Л.Л., 2001; Краснов В.В., 2004; Сенчук А.Я., Дубоссарская З.М., 2005).
Учитывая неспецифичность клинических проявлений перинатальной ЦМВИ, ее особую значимость, именно разработка подходов к своевременной диагностике, прогнозированию течения инфекционного процесса у новорожденных занимает важное место в комплексе мероприятий по профилактике тяжелых исходов данной инфекции.
Таким образом, актуальность данного исследования была предопределена вышеизложенными проблемами, а нерешенные вопросы в данной области определили цель и задачи работы.
Цель научного исследования - изучить особенности клинических проявлений у новорожденных в зависимости от состояния специфического гуморального иммунитета в диаде «мать-новорожденный» при цитомегаловирусной инфекции и разработать критерии прогноза реализации цитомегаловирусноЙ инфекции в неонатальном периоде.
Задачи исследования:
-
Изучить факторы риска реализации ЦМВИ у новорожденных.
-
Представить особенности клинических проявлений у новорожденных с внутриутробной ЦМВИ, изучить динамику клинических симптомов на первом году жизни.
-
Изучить состояние специфического гуморального иммунитета к ЦМВ у матерей и их новорожденных детей с использованием метода ИФА путем определения класса иммуноглобулинов и авидности иммуноглобулинов класса Ig G, проследить динамику показателей специфического гуморального иммунитета у детей на первом году жизни.
-
Провести клинико-серологические сопоставления у детей обследованной группы в зависимости от серологических показателей к ЦМВ у их матерей.
-
Разработать критерии прогноза реализации ЦМВИ в неонатальном периоде в зависимости от наличия факторов риска, клинических проявлений, состояния специфического гуморального иммунитета к ЦМВ у матерей.
Научная новизна исследования:
-
Установлены факторы высокого риска вертикальной передачи и условия реализации ЦМВИ у детей в неонатальном периоде.
-
Впервые выявлены особенности клинических проявлений и установлен спектр клинических форм у новорожденных при ЦМВИ в зависимости от характера инфекционного процесса у матери к моменту родов (первичная, латентно - персистирующая с реактивацией и без реактивации).
-
Впервые установлено, что риск инфицирования плода и развитие тяжелых манифестных форм внутриутробной ЦМВИ определяется активностью как.первичного, так и непервичного инфекционного процесса в условиях реализации факторов риска у матери во время беременности.
-
На основе изучения факторов риска, клинических проявлений у новорожденных, серологических сопоставлений в диаде «мать -новорожденный» определены прогностические критерии реализации ЦМВИ в неонатальном периоде, являющиеся предикторами ранней диагностики ЦМВИ.
Практическая значимость работы
-
Установлена диагностическая значимость ряда антенатальных факторов риска в вертикальной передаче ЦМВ от матери ребенку.
-
Разработана прогностическая шкала риска реализации ЦМВИ в неонатальном периоде, предложен алгоритм обследования детей с
внутриутробной ЦМВИ и высоким риском реализации ЦМВИ на первом году жизни.
Положения, выносимые на защиту:
-
Особенности клинических проявлений внутриутробной ЦМВИ могут быть определены на основании сопоставления показателей специфического гуморального иммунитета в диаде «мать-новорожденный»: клинические формы определяются характером инфекционного процесса (первичный, латентно - персистирующий с реактивацией и без реактивации) у матери к моменту родов, тяжесть течения определяется активностью как первичного, так и непервичного инфекционного процесса в условиях реализации факторов риска у матери во время беременности.
-
Анализ факторов риска вертикальной передачи ЦМВИ, сопоставление клинических данных, серологических показателей в диаде «мать - новорожденный» позволило разработать критерии прогноза реализации ЦМВИ в неонатальном периоде и обосновать тактику наблюдения пациентов на первом году жизни.
Внедрение в практику
Результаты исследования внедрены в практику работы педиатрических отделений для новорожденных и недоношенных детей, отделения реанимации и интенсивной терапии МЛПУ «Детская городская клиническая больница №1» (г. Нижний Новгород), МЛПУ «Детская городская поликлиника № 1» (г. Нижний Новгород). Результаты исследования используются в образовательном процессе на кафедре госпитальной педиатрии ГБОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития РФ (г. Нижний Новгород).
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на VIII Педиатрическом форуме Приволжского Федерального округа «Здоровье детей - шаг в будущее» (Нижний Новгород, 2007), на IV Европейском конгрессе педиатров (Москва, 2010), на XI Международном медицинском форуме «Современные медицинские технологии на службе охраны здоровья россиян» (Нижний Новгород, 2010), на XII Международном медицинском форуме «Модернизация здравоохранения - основа повышения качества и доступности медицинской помощи» (Нижний Новгород, 2011), на III Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2011), на заседании общества неонатологов и акушеров - гинекологов (Нижний Новгород, 2011), на заседании кафедры госпитальной педиатрии Нижегородской государственной медицинской академии (Нижний Новгород, 2011).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 4 - в журналах, рекомендованных ВАК РФ.
Структура и объем диссертации
