Введение к работе
Актуальность проблемы.
В связи с ростом числа онкологических заболеваний в настоящее время остается актуальной проблема поиска новых эффективных методов диагностики и лечения злокачественных опухолей. Существующие в арсенале онкологов традиционные методы лечения (хирургическое, лучевое, химио-, иммунотерапия) и их комбинации в ряде случаев оказываются недостаточно эффективными. Неудовлетворенность результатами лечения пациентов с рецидивными и метастатическими злокачественными опухолями, к которым, в частности, относятся рецидив базальноклеточного рака кожи, внутрикожные метастазы рака молочной железы и меланомы, требует поиска новых подходов, основанных па современных достижениях науки. В последние годы широкое применение находит метод фотодинамической терапии (ФДТ) как первичных, так и рецидивных, метастатических злокачественных опухолей ряда локализаций. Для этих целей применяются различные фотосенсибилизаторы и методологические принципы лечения.
Фотодинамическая терапия - метод лечения злокачественных опухолей, основанный на использовании фотосенсибилизаторов, обладающих свойствами избирательно накапливаться и удерживаться в опухолевой ткани и, под воздействием света в присутствии кислорода, вызывать фотохимические реакции с развитием селективного повреждения новообразования. Многие фотосенсибилизаторы обладают свойством флуоресцировать при облучении светом определенной длины волны, что в сочетании с их преимущественным накоплением в опухолевой ткани составляет основу флуоресцентной диагностики (ФД).
По данным мирового опыта, в 90-х годах в клинической практике в
качестве фотосенсибилизаторов (ФС) для ФДТ применялись препараты на
основе производного гематопорфирина под различными коммерческими
названиями - Фотогем (Россия), ^"^"^р""-1, ф^оАши^США). Фотосан-
-2-З(Германия). (Соколов В.В. с соавт., 1995; Lightdale CJ. etal, 1995; Biel М., 1996; DoughertyTJ. etal, 1998)
Быстрый прогресс в России в области ФДТ связан с синтезом нескольких классов отечественных фотосенсибилизаторов, а также с разработкой отечественной лазерной диагностической и терапевтической аппаратуры, не имеющей аналогов за рубежом (Миронов А.Ф., 1990; Странадко Е.Ф. с соавт., 1994).
Россия является единственной страной в мире, где успешно завершены предклинические исследования и с 1994 года начаты клинические испытания ФС из группы фталоцианинов - Фотосенса, являющегося сульфированным фталоцианином алюминия, разработанного в ФГУП «ГНЦ» «НИОПИК».
Полученные в эксперименте и при клинических испытаниях данные о физико-химических свойствах Фотосенса (спектр поглощения в длинноволновой области, длительное удерживание в опухолевой ткани), низкая токсичность, хорошая воспроизводимость состава, высокая эффективность ФДТ, позволяют предположить перспективность его использования в клинической практике в онкологии при лечении рецидивного и метастатического рака кожи.
Цель исследования:
Разработка методики пролонгированной фотодинамической терапии злокачественных опухолей с оптимизацией дозы препарата Фотосенс и фракционированием курсовой дозы светового излучения.
Задачи:
1. Изучение интенсивности флуоресценции, кинетики накопления и
выведения Фотосенса в нормальной и опухолевой тканях в зависимости от
дозы препарата, локализации и структуры опухолей кожи.
2. Изучение динамики флуоресцентной контрастности опухолей на фоне
окружающей уцодйддьцой^южич после введение Фотосенса. Определение
! .-ijfTG'If-S»*.*
! <+-*. і- * ' !
І ******
зависимости флуоресцентной контрастности от дозы препарата, времени после его введения, локализации и структуры опухоли.
Разработка методики пролонгированной ФДТ первичных и метастатических злокачественных опухолей кожи с фракционированием световой дозы.
Оценка непосредственных и ближайших результатов ФДТ злокачественных опухолей кожи с фракционированием световой дозы.
Изучение характера и частоты возможных осложнений и побочных эффектов при пролонгированной ФДТ первичных и метастатических злокачественных опухолей кожи с препаратом Фотосенс и фракционированием световой дозы.
Определение показаний для применения методики пролонгированной ФДТ с препаратом Фотосенс и фракционированием световой дозы.
Научная новизна:
В работе впервые представлен детальный анализ спектрально-флуоресцентного исследования фармакокинетики Фотосенса в опухолевой ткани и нормальной коже на протяжении от нескольких часов до нескольких месяцев после внутривенного введения и зависимость интенсивности флуоресценции от дозы препарата в пределах от 0,1 до 2,0 мг/кг веса тела.
Впервые изучена флуоресцентная контрастность злокачественных опухолей кожи на фоне окружающей нормальной ткани, после внутривенного введения фотосенсибилизатора, уточнена разовая доза света, интервал между сеансами облучения, оптимальное количество сеансов ФДТ.
Проведены экспериментально-клинические исследования с целью обоснования возможности и эффективности ФДТ опухолей с использованием низких доз Фотосенса и света.
Исследована токсичность и переносимость препарата Фотосенс в зависимости от его дозы и дозы света при пролонгированной ФДТ с фракционированием курсовой терапевтической дозы.
Представлены непосредственные и ближайшие результаты
пролонгированной ФДТ у больных с обширными рецидивами
базальноклеточного рака кожи, с инфилыративным и мелкоузелковым метастатическим поражением кожи при рецидиве рака молочной железы и меланомы. Определены показания для проведения ФДТ опухолей этих локализаций.
Практическая значимость:
Материалы данного исследования могут быть использованы для проведения ФДТ рецидивных и метастатических злокачественных опухолей кожи с отечественным препаратом Фотосенс. Представлены обоснованные рекомендации, касающиеся методики лечения, позволяющие расширить диапазон оказания помощи онкологическим больным, ранее считавшимся инкурабельными.
Методика ФДТ злокачественных опухолей кожи рекомендована для внедрения в практику онкологических институтов, онкологических центров, краевых и областных онкологических диспансеров России.
Апробация работы:
Материалы диссертации доложены на:
1. 1-м Съезде онкологов стран СНГ, 3-6 декабря, Москва, 1996г.
Межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной онкологии» Москва 1998г.
Межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной онкологии». Москва. 1999г.
III Всероссийском симпозиуме «Фотодинамическая терапия» 11-12 ноября 1999 г., Москва.
5-м Всероссийском Съезде онкологов «Высокие технологам в онкологии». Казань 4-7 октября 2000г.
III съезде всероссийской конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной онкологии». Москва 2001г.
Конференции «Современные методы флуоресцентной диагностики, фотодинамической и лазерной терапии», Обнинск, 13-15 июня 2001 г.
Международной конференции и научно-практической конференции Северо-Западного региона Российской Федерации 21-22 июня 2001г «Лазерные и информационные технологии в медицине XXI века». Санкт-Петербург, 2001г.
V конференции 22-29 апреля 2001г., Бодрум, Турция « Паллиативная помощь в онкологии». Москва, 2001.
10. 8-th International Congress of the European Medical Laser Association
(EMLA), 1-м Российском Конгрессе Медицинской Лазерной
Ассоциации (РМДА). Москва, май 23-26, 2001г.
11. Региональная научно-практическая конференция «Новые
диагностические и лечебные технологии в онкологии» 11-12 сентября
2003 г., г.Томск.
Публикации: По теме диссертации опубликовано 10 научных работ в сборниках научных трудов Российских и международных съездов, в научно-практических журналах, в том числе разработаны методические рекомендации. Зарегистрировано 2 патента на изобретения.
Объем и структура диссертации:
![Флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия опухолей органа зрения с применением фотосенсибилизатора хлоринового ряда [Электронный ресурс]](/i/i/4602/185091.png "Флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия опухолей органа зрения с применением фотосенсибилизатора хлоринового ряда [Электронный ресурс] Крупнов Роман Николаевич")
