Введение к работе
Актуальность проблемы. В общей структуре онкологической заболеваемости злокачественные опухоли головы и шеи составляют 20-30 % (Пачес А.И.,1991). За последнее десятилетие число выявленных лиц , страдающих этими новообразованиями неуклонно увеличивается (Тихонова Н.А. с соавт., 1987; Ольшанский В.О. с со-авт., 1991; Baden Е.,1987), что определяет повышенный интерес специалистов к данной проблеме. В большинстве рабог эпидемиологические показатели злокачественных опухолей головы и шеи,в подавляющем проценте случаев которые представлены раком верхних отделов
ч-
дыхательного и пищеварительного тракта, как правило, не содержат достаточно полной информации о всех локализациях ітоіі группы опухолей. Исключением являются публикуемые материалы опюси-тельно рака гортали (Огольцова Е.С.,1984; Кицманюк ЗД.,1987; EstelkrM.E.etal.,1987).
Поэтому, изучение ліпдемиолопіческих показателей злокачественных новообразований верхних отделов дыхательною и пищеварительного факта в популяционной группе - па территории Томской области - является важной п перспективной задачей в планировании организационных и лечебных мероприятий в онкологии.
Необходимо подчеркнуть, что немногочисленные клиники-.эпидемиологическне исследования не содержат корректных данных о распространённости злокачественных новообрашваний среди родственников больных. Отсутствие сведений о семьях больных злокачественными опухолями в области головы и шеи не привело к организации их диспансерного наблюдения и не позволило прпб.ипшься к решению "задач ранней диагностики этой группы опухолей.
Несмотря па доступность и возможность раннего клиническою распознавания, несвоевременность диагностики опухолей зі их локализаций остаётся достаточно высокой. Правомерность такої о вывода вытекает из анализа статистических материалов, свидетельствующих
4 о том, что свыше 60 % больных впервые взятых на учёг по поводу рака в области головы и шеи имели третью стадию заболевания (Пачес А.И. с соавт.,1988; Огольцова Е.С.Матякин Е.Г. 1989; Yang СР. et al., 1987). Неудовлетворительное состояние ранней диагностики, не может не отразиться на результатах лечения. Существующие успехи в лечении, как правило, достигнуты у больных на ранних стадиях заболевания (Любаев В.Л.,1985; Битюцкий П.Г., 1990).Несмотря на большое число клинических исследований при злокачественных опухолях головы и шеи, пока не преодолены многочисленные противоречия в лечебной тактике как при ранних, так и при распространённых формах (Шантуров А.Г.,1986; Ольшанский В.О.,1987; Бойков В.П., 1989; Воробьев Ю.И., 1994 ; Volterrani Е. et'al., 1987 ).
Остаётся не ясным, почему больные с одной и той же распространённостью опухолевого процесса, морфологической структурой, топографическим расположением опухоли, получавшим к тому же сходное лечение, имеют разную продолжительность жизни. Для достоверного определения исхода заболевания требуется всесторонний анализ многих факторов. Однако, в литературе нет единого мнения о том, какая именно совокупность факторов наиболее информативна для правильной оценки эффективности проводимого лечения. Большинство авторов, как правило, в оценке типа течения опухолевого процесса опирается на одну, редко две категории критериев: местные -характеризующие саму опухоль и клинические - характеризующие состояние больного (Каньшина Н.Ф.,Вержбицкий Т.В.,1978 ; Битюцкий П.Г.,1990 ). При этом из анализа выпадают общие критерии, . определяющие функциональное состояние основных гомеостатиче-ских систем (Городилова В.В., 1987; Васильев Н.В., 1988; Кицманюк З.Д.,1988).
Учитывая наличие доказанной связи между противоопухолевой резистентностью, с одной стороны, и иммунологическим статусом с
5 другой, становится очевидной необходимость развития и внедрения II клиническую практику прогностических подходов, основанных на тестировании именно этих звеньев органнэменного гомеостаза.
Исходя из изложенного выше, для правильной оценки распространённости злокачественных опухолей верхних отделов дыхательного и пищеварительного тракта, планировании организационных, и лечебных мероприятий и определения исхода заболевания требуется совокупный анализ многих факторов, в том числе эпидемиолошческич, клинических, морфологических и иммунологических .
Цель работы. Создать популяционный регистр злокачественных опухолей верхних отделов дыхательною п пищеварительного тракта для решения комплекса клннико-чпидемнологнческих задач и на основании совокупного анализа клинических, иммунологических, морфологических показателей выработать кршерин эффективности лечения больных указанной локализацией рака.
Задачи исследования.
1. Сформировать регистр злокачественных опухолей верхних отделов дыхательного и пищеварительного тракта для территории Томской области, изучить заболеваемость и распространённость злокачественных новообразований гортани, полости рга, глоікн, полосі и носа и околоносовых пазух.
1. В рамках клинико-генеалогнческого исследования получни. корректные оценки популяциОнных частот злокачественных опухолей верхних отделов дыхательного и пищеварнтельного тракта, а также оценки распространённости злокачественных, новообразовании среди родственников.
-
Изучить отдалённые результаты лечения больных злокачественными опухолями гортани и полости рта и дать опенку эффективности различных методов лечения.
-
Исследовать состояние системы иммунитета и особенности ЭБВ-специфического иммуннного ответа у больных злокачественными опухолями верхних отделов дыхательного и пищеварительного тракта до лечения, в динамике различных видов терапии с учётом их эффективности.
-
Определить клинические, морфологические и иммунологические критерии эффективности лечения больных злокачественными опухолями верхних отделов дыхательного и пищеварительного тракта.
Научная новизна работы. Впервые в результате исследования получены оценки популяционных частот рака верхних отделов ддыхательного и пищеварительного тракта на территории Томской области.
Впервые получены данные о семейной агрегации злокачественных новообразований. Получены новые сведения о заболеваемости и распространённости рака гортани, полости рта, глотки.полости носа и околоносовых пазух.
Определена информативность общепризнанных клинических признаков злокачественных опухолей гортани и полости рта в совокупности с морфологическими критериями для изучения характера клинического течения заболевания и эффективности лечения. .
Проведен анализ системы иммунитета и изучены особенности ЭБВ-специфического иммуннного ответа при проведении различных видов терапии с учётом характера течения опухолевого процесса. .
Практическая значимость. Создание регистра злокачественных опухолей верхних отделов дыхательного и пищеваритсль-
7 ного тракта, а также полученные и ходе исследования популяцнонные оценки, открывают возможность решения задач практического здравоохранения.
Полученные данные о семейной агрегации злокачественных новообразований верхних отделов дыхательного, и пнщеварнтелыюю тракга открывают новые возможности диспансерного наблюдения, раннего выявления и лечения больных указанных локализаций рака.
Показана целесообразность комбинированных методов лечения больных с распространённым опухолевым процессом юртани и полости рта.
Обоснована необходимость комплексного апалта системы иммунитета и ЭБВ ассоциированного иммушшого ответа в целях определения характера течения опухолевого процесса и эффективности проводимой терапии.
Поло ;к е п и н я, в ы и о с и м ы е на за щ и г у:
распространенность злокачественных опухолей верхних отделов пищеварительного тракта среди родственников больных раком полости рта, рото- и гортаноглоткн значительно превышает иопуля-ционную частоту;
в показателях общего, местного и вирус-специфического иммунитета у больных раком верхних отделов дыхательного и пищеварительного тракта наблюдаются однонаправленные сдвиги;
наиболее часто рецидивы и метастазы рака гортани н полости рта возникают в сроки до 2-х лет у больных с регионарными метастазами, инфнльтративной формой роста рака, третьей степенью злокачественности опухоли и сопровождаются усилением дисфункции или срывом иммунорегуляторных механизмов.
8 Апробация работы. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на итоговых научных конференциях НИИ онкологии ТНІД GO РАМН в 1986-1992 гг., заседаниях оластного общества онкологов (Томск, 1986-1995 гг.), на Всесоюзной конференции "Актуальные вопросы профилактикиднагностики и лечения злокачественных опухолей" (Томск,1987 г.), па III Всероссийском съезде онкологов (Ростов на Дону, 1986 ), на Всесоюзном симпозиуме "Метастазирочание злокачественных опухолей: новые подходы" (Киев, 1987 г.), на Всероссийской конференции "Опухоли головы и шеи" (Томск, 1994 г.), на совместном заседании сотрудников отделений опухолей головы и шеи, торако-абдоминальной онкологии, химиотерапии, профилактики и ранней диагностики опухолей, лабораторий онковирусологии и иммунологии НИИ онкологии ТНЦ СО Р АМН (1995).
Публикации. Результаты исследований опубликованы в 53
печатных работах, отражающих основные положения диссертации .
Получено одно авторское свидетельство на изобретение (А.С.
N1384013 от 22 ноября 1987 г.). ,
Объём и стр у кт ура р а бот ы. Диссертация написана в форме монографии и изложена на 284 страницах, включая 27 рисунков и 68 таблиц в тексте, содержит введение, 5 глав, заключение, выводы, приложение. Библиографический указатель включает 354 источника, в том числе 157 отечественных и 197 иностранных .
