Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ
Рак молочной железы (РМЖ) является самым распространенным злокачественным новообразованием и занимает первое место среди всех злокачественных опухолей у женщин. Немаловажную роль в исходе заболевания играет состояние овариально-менструальной функции женщины, ее возраст, состояние репродуктивной сферы, генетический фактор, особенности характера питания, наличие дисгормональных заболеваний молочных желез (Давыдов М.И., Летягин В.П. 2006). Несмотря на то, что РМЖ чаще встречается в возрасте 55-65 лет, в последние годы наблюдается тенденция к возрастанию доли молодых женщин по отношению ко всему массиву больных РМЖ (Семиглазов с соав. 2001; Летягин В.П. 2000, 2004; Backhouse C.M. еt al. 1987). В понятие «молодые женщины» по возрастным рекомендациям ВОЗ входят лица моложе 35 лет. Сведения о частоте РМЖ у молодых женщин противоречивы и колеблются от 2,6 до 7,5% (Давыдов М.И., Аксель Е.М. 2004; Bonnier P. еt al. 1995; Dubsky P.C. 2002). Некоторые авторы (Innes K. еt al. 2000, Kothari A.S. еt al. 2002) сообщают о повышении процента женщин, страдающих РМЖ в возрастной группе моложе 35 лет от 6 до 16%. Широкий диапазон возрастов, охватывающий понятие "молодые" женщины, приводит и к противоречивым оценкам выживаемости больных РМЖ в молодом возрасте. Одни авторы считают, что РМЖ протекает у пациенток молодого возраста более злокачественно, чем в более старших возрастных группах (Иванов В.М. 1993; Xiong Q. еt al. 2001; Kothari A.S. еt al. 2002). Другие авторы утверждают, что возраст вообще не играет роли в прогнозе жизни у больных РМЖ (Bertheau P. еt al. 1999).
Спорным до настоящего времени остается вопрос о клинике и диагностике РМЖ у женщин данной категории. Многими авторами выделяется факт наличия особенностей в клиническом течении РМЖ у женщин молодого возраста, начиная от количества родов и абортов до расположения опухолевого узла в молочной железе и т.д. (Hanby M. еt al. 2002). Другие исследователи считают, что никаких различий клинического течения РМЖ у женщин различных возрастных категорий нет (Kothari A.S. еt al. 2002). Что же касается диагностических мероприятий при злокачественных заболеваниях молочной железы у молодых женщин, то большинство авторов приходят к единому мнению, что необходимым минимумом является УЗИ, маммография и биопсия (тонко- или толстоигольная) (Рожкова Н.И. 1993; Богатырев В.Н. с соав. 2000; Трофимова Е.Ю. 2000; Огнерубов Н.А. 2005; Kirkinen P. еt al. 1996; Houssami N. еt al. 2003). Разночтения возникают лишь в интерпретации полученных результатов (Трофимова Е.Ю. 2000; Kirkinen P. еt al. 1996). Современные возможности медицины, а в частности совершенствование методик морфологического, широкомасштабное развитие иммуногистохимической и иммунологической диагностики ставят под вопрос прежние представления о РМЖ (Тупицын Н.Н. с соав. 2001; Кушлинский Н.Е. с соав. 2002; Герштейн Е.С. с соав. 2002; Артамонова Е.В. 2004; Летягин В.П. 2005; Guerra I. еt al. 2003). Данные методы диагностики позволили онкологам совершенствовать методы лечения и определить индивидуальный прогноз в каждом конкретном случае (Летягин В.П. 1998, 2004; Guerra I. еt al. 2003; Houssami N. еt al. 2005).
Широко дискуссируются методы лечения данной категории больных. Rutqvist L.E. et al. (1985) считают, что РМЖ у молодых пациенток не требует особо агрессивного подхода и может быть лечен обычными методами, применяемыми у больных других возрастных групп в зависимости от стадии заболевания. Тогда как, Xiong Q. et al. и Chung M. et. al. (1996, 2001) утверждают, что у больных молодого возраста необходимо применять наиболее радикальные методы лечения, и независимо от стадии РМЖ использовать адъювантную химиотерапию, так как в этой группе самая низкая продолжительность безметастатического периода и выживаемость. Незаконченным остается вопрос об органосохраняющих операциях у пациенток молодого возраста с ранними стадиями рака молочной железы. По утверждениям некоторых авторов у пациенток молодого возраста, в отличие от больных, более старшего возраста статистически достоверно выше частота локальных рецидивов опухоли и ниже общая выживаемость (Кампова-Полевая Е.Б. 1975; Chung M. et. al. 1996; Xiong Q. et al. 2001). Другие авторы утверждают, что молодым пациенткам не должно быть отказано в выполнении им органосохраняюших операций, так как исследователями не найдено статистически значимых различий по общей 5-летней выживаемости и частоте местных рецидивов у молодых пациенток относительно средней возрастной группы после консервативно хирургического лечения (Нечушкин М.И. с соав. 1998; Летягин В.П. 2005; Veronesi U. et al. 1995, 2002; Kroman N. et al. 2004).
Радикальные операции, лекарственная, лучевая и гормональная терапии, применяемые при лечении РМЖ, позволяют вылечить значительное количество больных в молодом возрасте, однако приводят к серьезным нарушениям различных систем в организме. В связи, с чем реабилитация данной категории больных носит необходимый характер (Гарин А.М. 1998; Егоров Ю.С. 2000). Вопросы первичного или отсроченного восстановления молочной железы (маммопластика), психокоррекции и возвращение полноценной женщины в общество в настоящее время являются неотъемлемой частью работы онкологов и врачей других специальностей (Блохин С.Н. с соав. 2000; Малыгин Е.Н. с соав. 2000; Пасов В.В. 2001; Лактионов К.П. с соав. 2004; Scanlon E.F. et al. 1991 Clough K.B. et al. 2004)
Таким образом, необходимость рассмотрения и разработки этих весьма важных и актуальных вопросов для клинической онкологии послужила основанием для избрания темы настоящего исследования.
Целью диссертационной работы является оценка современных схем, методов лечения и диагностики РМЖ у женщин молодого возраста с учетом морфологических, иммуногистохимических и иммунологических характеристик и определением индивидуального прогноза заболевания.
В соответствии с целью работы были поставлены следующие задачи:
-
Определить удельный вес РМЖ у женщин молодого возраста
-
Изучить клиническое течение РМЖ у молодых женщин в зависимости от возраста, локализации опухоли, стадии процесса.
-
Определить особенности рентгенологической и УЗ картины при РМЖ у женщин молодого возраста
-
Оценить особенности морфологического строения РМЖ у женщин молодого возраста.
-
Изучить возможности иммуногистохимической диагностики при РМЖ у женщин молодого возраста.
-
Оценить взаимосвязь иммуногистохимических характеристик со степенью распространенности опухоли и прогнозом.
-
Определить иммунологический фенотип опухоли молочной железы у женщин молодого возраста.
-
Оценить возможности консервативного, комбинированного, комплексного и хирургического лечения РМЖ у женщин молодого возраста.
-
Оценить возможности неоадьювантной терапии РМЖ у женщин молодого возраста.
-
Определить наиболее значимые прогностические факторы РМЖ у женщин молодого возраста.
-
Систематизировать наиболее эффективные схемы лечения РМЖ у женщин молодого возраста по критерию рецидивирования, метастазирования и отдаленным результатам.
-
Изучить роль и место реконструкции молочной железы и восстановительной терапии у больных РМЖ в молодом возрасте.
В результате проведенных исследований впервые на достаточно большом клиническом материале определены частота и удельный вес РМЖ у женщин молодого возраста, особенности клинического течения, диагностики и прогноза заболевания у данной категории пациенток. Оценены современные возможности неоадьювантной, адьювантной терапий, а также возможности различных вариантов хирургического лечения, включая первичную и отсроченную реконструкцию молочной железы у больных данной возрастной группы. Выявлены особенности морфологического строения опухолей и взаимосвязь иммуногистохимических характеристик со степенью распространенности опухоли и прогнозом. Иммунологические аспекты оценены с позиций определения фенотипа опухоли. Разработаны наиболее эффективные схемы комбинированной и комплексной терапий, с определением индивидуального прогноза РМЖ у женщин молодого возраста. Выработаны более точные критерии к выполнению сохранных оперативных вмешательств.
Ожидаемые результаты способствуют целенаправленному использованию в повседневной клинической практике оптимальных схем комплексного и комбинированного лечения РМЖ у женщин молодого возраста.
Результаты научных исследований определили роль и место сохранных операций, первичной и отсроченной реконструкции молочной железы в хирургическом лечении РМЖ у женщин молодого возраста.
Полученные данные морфологического, иммуногистохимического и иммунологического методов исследований позволят врачам определить признаки, характеризующие прогноз РМЖ у женщин молодого возраста.
Результаты исследования внедрены в клиническую практику хирургического отделения опухолей молочных желез НИИ КО ГУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН.
Основные положения работы изложены на совместной научной конференции хирургического отделения опухолей молочных желез, отделения общей онкологии, отделения опухолей женской репродуктивной системы, отделения радиохирургии, отделения диагностики опухолей, отделения клинической иммунологии, патологоанатомического отделения, кафедры онкологии ММА им. И.М.Сеченова, состоявшаяся 3 июля 2007г. в ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН.
Опубликовано 3 монографии 66 печатных работ, из которых 7 по теме диссертации и 4 статьи в печати в журналах рекомендуемых ВАК для защиты докторских диссертаций.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ
