Введение к работе
Актуальность темы диссертации
Совершенствование онкологической и гематологической служб сегодня предусматривает внедрение в практику здравоохранения методов трасплан-тацки костного мозга и стволовых клеток периферической крови. Достигнутые в последние годы успехи в химиотерапии гемобластозов связаны с проведением высокодозной полихимиотерапии. Однако, при острых лейкозах, хроническом миелолейкозе, апластической анемии, миелодпепласти-ческом синдроме, ее проведение возможно только в сочетании с аллогенноіі ТКМ. При лимфогранулематозе, лимфосаркомах, некоторых солидных опухолях методом выбора является аутологичиая ТКМ или ТСКПК с массивной химпотерапевтической подготовкой.
Современные методы профилактики токсических осложнений позволяют значительно улучшить результаты лечения, однако, многие вопросы остаются все еще неразрешенными. Профилактика геморрагического цистита с использованием месмы в дозе 200% от суточной дозы вводимого цикло-фосфана, как и длительное применение малых доз гепарина с целью профи, лактики веноокклюзионнон болезни печени приводят к развитию таких осложнений, как отторжение костного мозга при применении месны и усиление геморрагического синдрома при гепаринотерапии. В связи с этим возникла необходимость проведения исследований по разработке новых подходов к профилактике токсических осложнений высокодозной ХИМИО-' терапии с ТКМ. Решение вопросов профилактики токсических осложнений при ТКМ и ТСКПК, а также методические аспекты организации службы ТКМ и ТСКПК являются актуальными для практического здравоохранения Республики в свят с предстоящим расширением её бази — созданием отделений ТКМ в Республиканском дсіском оикогематологическом центре и в областной больнице г.Гомеля. Полученные данные помогут становлению , новых отделений, будут способствовать выбору оптимальных' режимов высокодозной химиотерапии и профилактике токсических осложнений.
Связь работы с научными программами и темами
Работа выполнена в рамках научного исследования по профилактике токсических осложнений, проводимого Европейской ассоциацией центров трансплантации костного мозга, и многоцентрового исследования по использоі. шию аутологичной ТКМ и ТСКГЖ в лечении лимфом (СІС 801).
Цель и задачи исследования Целью данного исследования являлась разработка шкалы оценки уровня тогсичности высокодозной полихимиотерапии с аллогенной и аутологичной ТКМ и ТСКПК и новых высокоэффективных режимов профилактики токсических осложнений. Задачи исследования:
1.Изучение токсических осложнений высокодозной химиотерапии больных гемобластозами и их систематизация.
2.Выявление факторов риска для проведения аллогенной и аутологичной ТКМ и ТСКПК онкогематологическим больным.
З.Изучение эффективности предложенных режимов профилактики токсических осложнений.
^Совершенствование основных принципов организации службы трансплантации костногеилозга и стволовых клеток периферической крови в условиях создания первого в Республикеїцентра ТКМ.
Научная новизна полученных результатов 1. Разработана система оценки уровня токсичности высокодозной химиотерапии, применяемой при трансплантации гемопоэтических клеток. 2.В результате проведенного исследования предложена методология монито-рирования состояния пациента до и в ходе ТКМ и ТСКПК, позволяющая свести к минимуму риск развития > рожающих жизни осложнений.
Практическая значимость работы 1 .В результате проведенного исследования разработана шкала оценки токсических осложнений высокодозной химиотерапии, позволяющая определять прогноз их исхода и проводить своевременную коррекционную терапию. 2.Предложен к внедрению в практику новый метод профилактики геморрагического цмсипа при применении высокодолюго циклофосфана.
з 3.Усовершенствован метод профилактики венооккшозионной болезни печени
при проведении ТКМ с использованием малых доз гепарина в комбинации с
цнпрофлоксоцином и внедрен в практику работы Белорусского Центра
трансплантации костного мозга.
4.Разработан "Лист интенсивной терапии, наблюдения и оценки состояния
больного" для работы отделений интенсивной химиотерапии.
5.Разработаны методические рекомендации по организации службы
трансплантации КМ и СКПК.
Основные положения, выносимые на защиту (.Оценка токсичности высокодозной химиотерапии с помощью предложенной шкалы уровня токсичности позволяет своевременно проводить коррекцию возникающих токсических осложнений и определять прогноз их исхода. 2.Мониторнрование состояния пациента, предложенное в результате исследования, обеспечивает контроль всех жизненно важных систем организма больного и позволяет своевременно проводить коррекцию доз лекарственных препаратов, назначаемых с целью профилактики и лечения возникаю jhx осложнений.
3.Предложенные методики профилактики геморрагического цистита и вено-окклюзионной болезни печени надежно защищают пациентов от развития токсических осложнений при применении трансплантации гемопоэтических клеток.
Личный вклад соискателя Автором исследования непосредственно проводился отбор больных на ТКМ и ТСКПК, разрабатывались режимы профилактики геморрагического цистита и веноокклюзионной болезни печени. Предложен к внедрению, в практику "Лист интенсивной терапии, наблюдения и оценки- состояния больного", разработана система оценки уровня токсичности высокодозной химиотерапии на основании градации токсичности, рекомендуемой Всемирной Организацией Здравоохранения. Автором подготовлен приказ министерства здравоохранения Республики Беларусь № 203 от 23.11.93г "Об организации службы трансплантации костного мозга в 9-ой городской
клинической больнице — Республиканского Центра трансплантации костного мозга (РЦТКМ) ".
Апробаии» работы Материалы, вошедшие в диссертацию, доложены на Конгрессе Американской Ассоциации банков крови (Сан-Диего, 1994г.), Международном научном конгрессе " Молодые ученые в решении проблемы ликвидации медицинских последствий Чернобыльской катастрофы сегодня и в будущем" (Гомель, 1994г.), XXI конференции Европейской ассоциации Центра трансплантпиии костного мозга (Давос, 1995г.), III конференции "Современные подходы в лечении лейкемий" (Санкт-Петербург, 1994г.), III съезде детских гематологов Белоруссии (Минск, 1995г.), научнотехническом семинаре " Новые технологии в кардиохирургии, гематологии и онкологии "(Минск, 1995г.), XXII конференции Европейской ассоциации Центров трансплантации костного мозга (Вена, 1996г.), Чернобыльском семинаре международной федерации Красного Креста и Кпасного Полумесяца (Гомель, 1996г.), международной конференции гематологов (Гомель, 1996г.), доложены и обсуждены на клинической конференции Республиканского Центра
Трансплантации К0СТНОГО_М"та 9.пй-ігпииимі»і-іґПІНЇггПкнш|кі ("Мингк-, 1996г.)
и межотделенческой конференции БелНИИ ОиМР (Минск, 1996г.).
По материалам диссертации опубликовано 12 работ в научных журналах, сборниках, тезисах конференций.
Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 108 страницах машинописного текста, состоит из введения, общей характеристики работы. 6 глав, заключения, выводов, списка использованных источников, 4-х приложений. Работа иллюстрирована 16 таблицами, II рисунками. При выполнении работы использовано 178 источников
![Разработка оптимальных методов криоконсервирования кроветворных клеток пуповинной крови человека для трансплантаций [Электронный ресурс]](/i/i/4404/192487.png "Разработка оптимальных методов криоконсервирования кроветворных клеток пуповинной крови человека для трансплантаций [Электронный ресурс] Гришина Виктория Валерьевна")
