Содержание к диссертации
ВВЕДЕНИЕ 4
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 9
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 30
Основная группа больных 35
Контрольная группа больных 40
Методика исследования фармакокинетики и
фармакодинамики морфина гидрохлорида 44
2.4. Методика исследования направленного транспорта
гордокса 54
ГЛАВА З.ФАРМАКОКИНЕТИКА И ФАРМАКО ДИНАМИКА
МОРФИНА ГИДРОХЛОРИДА У БОЛЬНЫХ ПРИ
РАЗЛИЧНЫХ СПОСОБАХ АНЕСТЕЗИОЛОГИЧЕСКОГО
ПОСОБИЯ 59
ГЛАВА 4. РАННЯЯ ПРОФИЛАКТИКА ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ
ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ ПАНКРЕАТОДУОДЕНАЛЬНОЙ
ХИРУРГИИ С ПОМОЩЬЮ НАПРАВЛЕННОЙ
ФАРМАКОТЕРАПИИ ГОРДОКСОМ 73
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 99
ВЫВОДЫ 113
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 115
УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ 116
28.11.07. Дисс. кмн. Чалхахян. Введение
Введение к работе
В последние годы отмечается неуклонный рост числа больных опухолями гепатопанкреатодуоденальной зоны (Демин Д.И. с соавт., 1997; Алибегов Р.А. с соавт., 1999). Основным методом лечения остается хирургическое вмешательство — панкреатодуоденальная резекция, - отличающаяся высокой травматичностью. Этим объясняется значительное число осложнений в послеоперационном периоде и высокая летальность - 21 -35% (Демин Д.И. с соавт., 1997; Патютко Ю.И., Котельников А.Г., 1998; Алибегов Р.А. с соавт., 1999; Харченко В.П., Лютфалиев Т.А., Кунда М:А., 2000; Lillemoe с соавт., 1993; Sarr M.J., 1984). Риск радикальных операций и особенно их неудовлетворительные отдаленные результаты приводят к преобладанию паллиативных операций при опухолевой обструкции желчных путей, хотя в последние годы имеются более оптимистичные наблюдения (Забазный Н.П., 1998; Патютко Ю.И., Котельников А.Г., 1998; Артемьева Н.Н. с соавт., 1999; Шабунин А.В. с соавт., 1999).
В последние годы ведется активный поиск способов оптимизации анестезиологии при длительных абдоминальных операциях, к каким относится панкреатодуоденальная резекция (Стаканов А.В., Муронов А.Е., Марголин Г.Б., Стаканова О.Г., 2002).
Поддержание гомеостаза в условиях острого и значительного по силе повреждения является необходимым условием для выживания организма. Как плановое хирургическое вмешательство («умышленное» повреждение), так и случайная травма («непреднамеренное» повреждение) представляют одинаковую угрозу для внутренней среды организма. Лечебные мероприятия на этом этапе в основном направлены на поддержание витальных функций во время продолжающегося тканевого повреждения, а также профилактику и лечение сопутствующих дисфункций различных органов и систем организма. Однако практикующие специалисты должны не
28.11.07. Дисс. кмн. Чалхахян. Введение
только вовремя диагностировать и компенсировать недостаточность того или иного органа, они также должны быть знакомы с реакцией самого организма на тканевое повреждение, сдвигами в системе гомеостаза, представляющими непосредственную угрозу для его выживания в критической ситуации (Лебедева Р.Н., Никода В.В., 1996).
Экспериментальные и клинические наблюдения последних лет пролили свет на физиологические реакции, связанные с тканевым повреждением, и их влияние на исход лечения пациентов. Таким образом, на смену господствующего когда-то представления об «адаптивной мудрости» организма (Breslow M.J., Jordan D.A., Christopherson A. et. al., 1989), согласно которому стресс-реакция организма на травму рассматривалась как необходимый для выживания компенсаторный механизм, пришла концепция, обосновывающая необходимость активных терапевтических воздействий на компоненты стресс реакции периоперационного периода. Доказано, что такой подход, сглаживая повреждающие эффекты этой реакции, благоприятно воздействует на течение послеоперационного периода (Khelet Н., 1991).
Панкреатодуоденальная резекция характеризуется значительной операционной травмой и резкими сдвигами гомеостаза, что несомненно делает актуальной разработку новых схем введения анестезии, позволяющих избежать развития интраоперационных и ранних послеоперационных осложнений. В последние годы в Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте академиком РАН и РАМН Ю.С. Сидоренко разрабатываются методы лечения онкологических больных, основанных на введении лекарственных веществ на аутосредах организма и направленных на снижение побочных эффектов в сочетании с повышением эффективности их специального действия.
Показано изменение фармакодинамических и фармакокинетических свойств химиопрепаратов (Владимирова Л.Ю., 2000; Солдаткина Н.В:,
28.11.07. Дисс. к\т. Чалхахян. Введение
2000), препаратов для проведения наркоза (Шульга А.В., 2000), введенных на аутокрови и аутоплазме.
Учитывая необходимость совершенствования лечения болевого синдрома у онкологических больных, и опираясь на успешный опыт указанных методов, академиком РАН и РАМН Ю.С. Сидоренко предложено использовать аутоплазму, как среду для введения анальгетиков (Тен И.А., 2005).
Таким образом поиск новых способов оказания анестезиологического пособия больным раком гепатопанкреатодуоденальной зоны несомненно актуальная задача, чему и будет посвящено наше исследование.
Целью проведенного исследования снижение числа послеоперационных осложнений за счет применения новых способов введения наркотических анальгетиков и ингибиторов протеаз на аутосредах организма у больных раком билиопанкреатодуоденальной зоны.
Поставленная цель достигалась решением следующих задач:
Разработать новый способ введения наркотических анальгетиков на плазме содержащей спирт.
Изучить фармакокинетику наркотического анальгетика предварительно инкубированного на плазме, содержащей спирт.
Изучить фармакокинетику ингибиторов протеаз предварительно. инкубированного на эритротромболейкомассе.
Изучить состояние пациентов в интраоперационном и раннем послеоперационном периодах при разработанной схеме анастезиологическо-го пособия, заключающегося введении наркотического анальгетика предварительно инкубированного на плазме содержащей этиловый спирт, и разработанном способе коррекции гомеостаза, заключающемся введении ингибиторов протеаз, предварительно инкубированных на эритротромболейкомассе, во время и после выполнения ПДР на материале Ростовского научно-исследовательского онкологического института за период с 2000
28.11.07. Дисс. кмн. Чалхахян. Введение
по 2004 годы.
Научная новизна работы
Впервые в целях предупреждения послеоперационного панкреатита у больных раком билиопанкреатодуоденальной зоны, которым была произведена панкреатодуоденальная резекция, применен способ введения морфина гидрохлорида на аутоплазме, содержащей этиловый спирт.
Впервые была изучена фармакокинетика и влияние на состояние калликреин-кининовои системы морфина гидрохлорида, вводимого внутривенно после предварительной инкубации с аутоплазмой, содержащей этиловый спирт.
Впервые у больных после проведения панкреатодуоденальной резекции для профилактики развития послеоперационного панкреатита применен метод экстракорпоральной фармакотерапии гордоксом, инкубированным с аутоэритротромболейкомассой.
Впервые была изучена фармакокинетика и влияние на состояние калликреин-кининовои системы гордокса, вводимого внутривенно после предварительной инкубации с аутоэритротромболейкомассой.
Практическая значимость работы
Разработана и применена в клинике схема послеоперационного обезболивания, заключающаяся во введении наркотического анальгетика предварительно инкубированного на плазме содержащей этиловый спирт. Разработан и применен в клинике способ коррекции расстройств гомеостаза при панкреатодуоденальной резекции, возникающих в результате пересечения и травмирования ткани поджелудочной железы, заключающийся в ведении ингибиторов протеаз предварительно инкубированных на эрит-ротромболейкомассе.
Разработанные способы просты в применении, не нуждаются в использовании дорогостоящей аппаратуры и могут быть широко использова-
28.11.07. Дисс. к.\ш. Чалхахян. Введение
ны в клинике при обширных абдоминальных вмешательствах, а также при операциях по поводу доброкачественных и злокачественных заболеваниях поджелудочной железы.
Внедрение результатов исследования в практику
Разработанная схема анестезиологического пособия и способ коррекции расстройств гомеостаза, возникающих при пересечении поджелудочной железы, внедрены в практическую работу Ростовского научно-исследовательского онкологического института, кафедры онкологии РГМУ, онкодиспансеров городов Шахты, Таганрога, Ростова-на-Дону. Обучено 5 специалистов на рабочем месте.
Основные положения, выносимые на защиту
Включение в комплекс послеоперационного лечения больных раком билиопанкреатодуоденальной зоны, которым было произведено оперативное вмешательство (панкреатодуоденальная резекция), способов введения морфина гидрохлорида и гордокса на аутосредах организма обеспечивает снижение частоты развития послеоперационных осложнений.
Апробация работы состоялась на заседании Ученого совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института 20 сентября 2007 года.
Публикации: материалы диссертации опубликованы в 3 печатных работах.
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики материала и методов исследования, 3 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 53 отечественных и 60 зарубежных источников. Работа содержит 30 таблиц и 36 рисунка.
28.11.07. Дисс. кмн. Чалхахян. Введение
Похожие диссертации на Профилактика послеоперационных осложнений при панкреатодуоденальной резекции
