Введение к работе
Актуальность темы.
Во всем мире проблема рака молочной железы является одной из приоритетных среди злокачественных опухолей у женщин. Рост заболеваемости отмечается как в целом по России, так и в отдельных регионах и занимает лидирующие позиции с 1985 года (Давыдов М.И., Летягин В.П.,2007). По данным Российского Научного Центра Радиотехнологии за последние 20 лет заболеваемость раком молочной железы в России выросла на 40% (Артамонов Т.И.,1994; Пак Д.Д.,2007). В России в 2011г выявлено 40,5 случаев на 100 тысяч женского населения, а в Республике Татарстан данный показатель составил 70,5 случаев (Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2013).
Несмотря на улучшение диагностики, проведение лечебно-профилактических и образовательных мероприятий, большое число пациенток обращается уже на поздних стадиях заболевания. По данным российской статистики на долю третьей и четвертой стадии РМЖ приходится 39,4% (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2007 г.). На сегодняшний день метастатический рак молочной железы (МРМЖ) по-прежнему остается неизлечимым заболеванием. Средняя продолжительность жизни с момента выявления метастазов составляет 2—3,5 года, 25—35% пациенток живут более 5 лет и только 10% — свыше 10 лет (Жукова Л.Г.,2006). Поэтому основной задачей лечения диссеминированных форм рака молочной железы являются продление жизни и максимально длительное сохранение ее качества.
При планировании лекарственной терапии больных метастатическим раком молочной железы чрезвычайно важен иммуногистохимический профиль злокачественного новообразования. При манифестации процесса метастазирования, назначается лечение «по умолчанию», основываясь на характеристиках первичной опухоли: гормонорецепторного статуса, степени злокачественности, экспрессии онкогена HER-2/neu, на степени чувствительности и резистентности при использовании предыдущих режимов лечения. Однако, в ряде случаев, метастазы отличаются от первичных опухолей по степени злокачественности, экспрессии рецепторов стероидных гормонов, HER-2/neu. В последнее время большое внимание зарубежных авторов уделяется изучению иммуногистохимического фенотипа отдаленных метастазов в сравнении с первичной опухолью, что является необходимым в планировании индивидуального алгоритма лекарственного лечения больных распространенным раком молочной железы.
Несмотря на множество исследований, направленных на улучшение результатов лекарственной терапии больных метастатическим раком молочной железы, результаты лечения остаются неудовлетворительными, в связи с чем, планируемая нами работа представляется актуальной.
Цель исследования
Целью исследования является улучшение результатов диагностики и лечения больных метастатическим раком молочной железы на основе изучения иммуногистохимических характеристик метастазов с последующей индивидуализации лекарственного лечения.
Для достижения целей были поставлены следующие задачи:
-
Изучить экспрессию рецепторов эстрогена и прогестерона в первичной и метастатической опухолях.
-
Изучить экспрессию гена HER-2/neu в первичной и метастатической опухолях.
-
На основе сравнительного изучения иммуногистохимических и клинико-морфологических характеристик первичной и метастатической опухолей индивидуализировать подход к комплексному лечению больных метастатическим раком молочной железы.
4.Провести сравнительную оценку медианы общей и беспрогрессивной выживаемости двух групп больных при использовании стандартного лечения метастатического рака молочной железы и группы с измененным алгоритмом лекарственного лечения, исходя из характеристик метастатической опухоли.
Научная новизна.
Осуществлен комплексный подход к диагностике и лечению больных метастатическим раком молочной железы, включающий в себя хирургическое воздействие на метастатические очаги опухолевого процесса.
Впервые в Республике Татарстан проведен сравнительный анализ рецепторного статуса первичной опухоли и ее метастазов при раке молочной железы. На основании полученных данных индивидуализировано комплексное лечение различных форм метастатического рака молочной железы.
Впервые приведены результаты улучшения медианы общей и беспрогрессивной выживаемости больных МРМЖ при использовании лекарственного лечения, исходя из иммуногистохимических характеристик метастазов.
Практическая значимость.
Изучение иммунофенотипа первичной опухоли и гетерогенности метастазов позволяет прогнозировать дальнейшее течение болезни, разработать индивидуальный алгоритм комплексного лечения больных метастатическим раком молочной железы.
Проведенное исследование указывает на увеличение медианы общей и беспрогрессивной выживаемости больных метастатическим раком молочной железы при проведении лекарственного лечения, исходя из иммуногистохимических результатов отдаленных метастазов.
Внедрение результатов исследования в практику.
Результаты исследования внедрены в практическую деятельность Республиканского клинического онкологического диспансера Министерства здравоохранения Республики Татарстан, используются в учебном процессе на кафедре онкологии и хирургии Государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Казанская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Выявлено расхождение между рецепторным статусом первичной и метастатической опухоли по экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона.
-
Выявлено расхождение между статусом первичной и метастатической опухоли по экспрессии гена HER-2/neu.
-
Для адекватного лечения метастатического рака молочной железы необходимо выполнение иммуногистохимического исследования отдаленных метастазов, что впоследствии приведет к индивидуализации алгоритма лекарственного лечения.
-
Лекарственное лечение, основанное на иммуногистохимических показателях отдаленных метастазов, статистически достоверно увеличивает медиану общей и беспрогрессивной выживаемости больных метастатическим раком молочной железы.
Апробация работы.
Основные положения работы доложены и обсуждены на: научно-практической конференции молодых ученых Приволжского федерального округа с международным участием «Молодые ученые в медицине»; Российской научно-практической конференции по фундаментальной онкологии с международным участием "Петровские чтения-2011" (С-Петербург, 2011); научном обществе онкологов РТ (Казань, 2011); совместного заседания сотрудников кафедр онкологии и хирургии, эндоскопии, общей и эндоскопической хирургии ГБОУ ДПО КГМА Минздрава России, хирургических болезней №1 с курсом онкологии, анестезиологии и реаниматологии КГМУ; Приволжского филиала РОНЦ им.Н.Н.Блохина, сотрудников Республиканского клинического онкологического диспансера МЗ РТ (протокол от «10»октября 2012г. №17/12), совместной научной конференции отделения клинической фармакологии и химиотерапии, отделения химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей, диагностического отделения РОНЦ им.Н.Н.Блохина («10» апреля 2013г).
Соответствие диссертации паспорту научной специальности.
Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.01.12 – «Онкология» (медицинские науки). Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования данной специальности, конкретно пунктам 2,3 паспорта научной специальности.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе 3 работы в журналах, включенных в перечень рецензируемых журналов и изданий, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.
Структура и объем диссертации.
