Введение к работе
Актуальность проблемы
Новообразования яичников занимают 6-е место в структуре онкологической заболеваемости у женщин - на их долю приходится примерно 5% всех зарегистрированных новообразований. Например, в 2008 году в России было выявлено 12761 новых случаев рака яичников (РЯ), в Северо-Западном федеральном округе - 1347. Наибольшее число РЯ приходится на возраст женщин от 45 до 75 лет с пиком заболеваемости в 55-59 лет. Показатели кумулятивного риска развития РЯ за период с 1998 по 2008 гг. выросли с 1,13% до 1,21%. РЯ является причиной смерти 3,3% женщин моложе 30 лет и 8,3% жительниц РФ в возрасте 40-59 лет [Чиссов В.И. и соавт., 2010].
Наиболее существенной клинической характеристикой РЯ представляется крайне низкая выявляемость данного заболевания на ранних стадиях, которая не превышает 30% в репродуктивном возрасте и составляет менее 15% у больных старше 60 лет. Небольшие, излечимые опухоли яичника практически не вызывают никаких симптомов и плохо обнаруживаются доступными инструментальными методами [Урманчеева А.Ф., 2003]. К сожалению, даже своевременное обнаружение РЯ не гарантирует его благополучный исход: высокий риск (до 30%) рецидивов и метастазов опухоли сохраняется даже при выявлении заболевания в I стадии и выполнении радикального лечения [Мерабишвили В.М., 2006].
Значимым событием онкологической гинекологии последних двух десятилетий явилось обнаружение генов наследственного рака молочной железы и яичника, BRCA1 и BRCA2. В США и Европе BRCA-ассоциированные РЯ составляют 5-20% всех случаев рака яичника. Вклад наследственных генных дефектов в заболеваемость РЯ в России практически не изучался. Настоящая работа направлена на изучение частоты и клинической значимости мутаций в гене BRCA1 и родственных генов у больных РЯ, проживающих на северо-западе Российской Федерации.
Цель и задачи исследования
Целью настоящего исследования является изучение мутаций гена BRCAl 5382insC и их роли в заболеваемости раком яичников.
Задачи исследования:
1. Сформировать коллекцию ДНК в ретроспективной и проспективной группах
пациенток, страдающих РЯ.
2. Проанализировать встречаемость носительства мутации гена BRCA1
5382insC у больных РЯ.
3. Изучить ассоциации между присутствием мутации гена BRCAl 5382insC и
клиническими характеристиками (возраст больной, стадия заболевания,
семейный онкологический анамнез, гистологический тип опухоли).
4. Сопоставить эффективность неоадьювантных платиносодержащих схем
химиотерапии у больных с наследственным и спорадическим РЯ.
Положения, выносимые на защиту
У больных РЯ выявлена высокая частота мутации гена BRCAl 5382insC.
При оценке клинических особенностей РЯ, ассоциированного с дефектом гена BRCAl 5382insC не получено очевидной связи с семейным онкологическим анамнезом и молодым возрастом на момент манифестации заболевания.
Научная новизна
1. Продемонстрирована исключительно высокая встречаемость мутации
BRCAl 5382insC у больных РЯ, проживающих в Северо-Западном регионе
Российской Федерации.
2. Проанализирована распространенность других повторяющихся мутаций в
генах наследственного рака (BRCAl 4153delA, BRCAl 185delAG), BRCA2
6174delT, CHEK2 llOOdelC, CHEK2 IVS2+1G>A, NBS1 657del5).
3. Изучены клинические особенности наследственного РЯ.
Научно-практическая значимость
Выработаны рекомендации по отбору больных РЯ для ме дико-генетического консультирования.
Предложен алгоритм ДНК-диагностики наследственного РЯ.
Внедрение результатов исследования
Результаты исследования внедрены в практическую работу ФГБУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздравсоцразвития России.
Апробация работы
Материалы и основные результаты работы докладывались на Научном обществе онкологов Санкт-Петербурга и Ленинградской области (Санкт-Петербург, 2009), на заседании лаборатории молекулярной генетики ФГБУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздравсоцразвития России (Санкт-Петербург, 2009).
Объем и структура диссертации
Диссертация состоит из введения, 3 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация изложена на ... страницах машинописного текста, включает ... таблиц и ... рисунков. Список литературы состоит из 130 источников отечественных и зарубежных авторов.
Публикации охватывают все разделы работы. По теме диссертации опубликовано 6 статей в журналах, рекомендованных ВАК.
