Комбинированное лечение рака желудка IV стадии [Электронный ресурс] Попов Дмитрий Николаевич

Введение к работе

Актуальность проблемы. Каждый год в России насчитывается 48,8 тысяч новых случаев рака желудка, примерно 45 тысяч больных умирают от заболевания ежегодно (Мерабишвили ВМ, 2001) Местнораспространенный опухолевый процесс на момент обращения имеют около 70% больных, у 60-90% больных заболевание выявляют в IU-IV стадии, при этом удельный вес IV стадии не имеет тенденции к снижению и составляет 50-60% Подобная ситуация является результатом поздней диагностики (Давыдов МИ, и соавт, 1997; Чиссов В И. и соавт., 2003).

Основным методом радикального лечения рака желудка на сегодняшний день остается операция (Давыдов М И., и соавт, 2000, Чиссов В И и соавт, 2000) Несмотря на применение в хирургии различных технических приемов, направленных на повышение радикализма, прогноз течения распространенных форм заболевания остается неудовлетворительным. Так, при IV стадии 5-летняя выживаемость не превышает 4%, что определяет тенденцию к расширению показаний в пользу паллиативных резекций, создающих благоприятные условия для проведения последующего химиолучевого лечения (Баймухамедов А.А., 1994, Вашакмадзе Л.А. н соавт, 2000)

Анализ отдаленных результатов хирургического и комбинированного лечения данной категории больных показал, что при всех сроках наблюдения комбинированное лечение было наиболее эффективным Комбинированный подход является основополагающим и в лечении больных раком желудка IV стадии, так как паллиативные операции имеют почти одинаковую летальность с радикальными, составляющую 4,0-31,6%, и обеспечивают 5-летнюю выживаемость оперированным больным, равную 8,5-15,7% (Вашакмадзе Л.А и соавт, 2000; Maehara Y. et al, 1992). Кроме того, продолжительность жизни больных, перенесших питоредуктивную операцию, можно улучшить применением адъювангной химиотерапии (Касаткин В Фи соавт, 2004; Wills J, 1996).

Успехи химиотерапии рака желудка в настоящее время скромны, однако, данный вид лечения увеличивает продолжительность жизни у больных метастатическим процессом с 3-5 до 10-12 месяцев (Тюляндан С.А, 2001). Из всего арсенала противоопухолевых препаратов наиболее активен в отношении рака желудка 5-фторурацил (Переводчикова Н И , 2001) В 1966 году был синтезирован фторафур как первая транспортная форма 5-фторурацила, обеспечивающая длительные концентрации цитостатика в тканях с эффектом у 17-33% больных (Ввозный Э.К. и соавт., 1974) В настоящее время изучается питостатическая активность капецитабина - представителя нового поколения пероральньгх фторпиримидинов (Evans Т. et al 2001; Koizumi W et al., 2001) Также, одними из первых по частоте применения стоят производные платины, в частности - цисплатин (Waters J et al, 1999, Кип Т. etal.,2001).

В огромном количестве исследований изучаются возможности адъювантной химиотерапии рака желудка. Однако до настоящего времени вопрос об се эффективности в комбинированном лечении остается открытым из-за значительных противоречий в полученных результатах (Щепотин И Б и соавт, 2000) Предпринято большое количество попыток создать различные комбинации препаратов, которые были бы эффективны при данной патологии, но ни одна из них не продемонстрировала убедительных преимуществ перед другими и не может считаться стандартной для химиотерапии больных, в том числе диссеминированным раком желудка (Тюляндин С А , 2001, Vanhoefer U et al, 2000)

Приведенные выше данные в совокупности позволяют говорить об отсутствии общепринятых стандартов в комбинированном лечении больных метастатическим раком желудка и высокой актуальности изучаемой проблемы

Наряду с разработкой новых программ лечения рака желудка весьма перспективным является изучение степени агрессивного воздействия новых режимов химиотерапии в отношении системы крови и механизмов его развития (Гольдберг Е Д и соавт, 1999)

⁽

«ОСИАЦИОНАЛЬМАК БИБЛИОТЕКА

Не менее актуальным считается изучение качества жизни (Новик А А и соавт, 1999, Osoba D , 1992) Изучение данной характеристики в онкологии имеет свои особенности при паллиативном лечении Так, для инкурабельных пациентов единственно выполнимой задачей является паллиативная реабилитация, возможности которой на сегодняшний день достаточно велики (Новик А.А и соавт, 2002; NCCN, 2000) Высокая актуальность исследований, направленных на изучение данной характеристики состояния больного, не вызывает сомнений.

Цель исследования: улучшение результатов лечения больных раком желудка IV стадии на основе разработки нового способа комбинированного лечения, состоящего из циторедуктивной операции и ориітгаального режима химиотерапии

Задачи исследования:

1. Разработать и клинически апробировать новый способ комбинированно) о лечения больных раком желудка IV стадии, представленный циторедуктивной операцией и оригинальным режимом химиотерапии,

2. Изучить частоту, структуру послеоперационных осложнений и уровень летальности после выполнения і шторедуктивных операций,

3. Изучить в сравнительном аспекте противоопухолевую эффективность и токсичность двух режимов послеоперационной химиотерапии кселода/цисплатин и ФОП (фторафур/винкристин/натулан);

4. Провести сравнительный анализ отдаленных результатов двух способов комбинированного лечения' операция + кселола/цисплатин и операция + ФОП;

5. Изучить влияние режима химиотерапии кселода/цисплатин на показатели периферической крови и костномозгового кроветворения в процессе лечения,

6. Оценить динамику основных показателей качества жизни больных раком желудка IV стадии на этапах комбинированного лечения.

Научная новизна. Разработан и клинически апробирован новый способ комбинированного лечения больных раком желудка IV стадии, включающий циторедуктивную операцию и оригинальный режим послеоперационной химиотерапии кселода/цисплатин Проведен сравнительный анализ результатов комбинированного лечения больных, получивших 2 разных режима послеоперационной химиотерапии кселода/цисплатин и ФОП Доказано, что режим кселода/цисплатин превышает по эффективности режим ФОП В процессе лечения изучена степень агрессивного воздействия кселоды и цисплатина на показатели периферической крови и костномозгового кроветворения Исследована динамика основных показателей качества жизни у больных на этапах разработанного способа комбинированного лечения

Практическая значимость. Разработан новый способ комбинированного лечения больных раком желудка IV стадии - циторедуктивная операция и оригинальный режим химиотерапии кселода/цисплатип, который позволяет достоверно улучшить ближайшие и отдаленные результаты лечения, не увеличивая при этом количество послеоперационных осложнений и послеоперационную летальность Показано, что исследуемый режим химиотерапии обладает умеренной токсичностью и контролируется стандартной терапией сопровождения

Предложенный способ лечения внедрен в лечебную практику в клиниках НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН и может быть рекомендован в специализированных онкологических учреждениях как метод лечения больных распространенным раком желудка.

Положения, выносимые на защиту:

1. Разработанный способ комбинированного лечения больных раком желудка IV стадии, состоящий из циторедуктивной операции и режима послеоперационной химиоіераиии кселода/цисплатин, позволяет достоверно улучшить как ближайшие, так и отдаленные результаты лечения.

2. Режим химиотерапии кселода/цисплатин индуцирует разнонаправленные изменения со стороны эритро- и грануломоноцитопоэза репродуктивная способность эритрона сохраняется, а содержание КОЕ-ГМ в гемопоэтической ткани и периферической крови, напротив, прогрессивно уменьшается

3. Предложенный способ лечения достоверно улучшает показатели качества жизни больных раком желудка IV стадии

Апробация диссертации. Основные положения работы были доложены на заседаниях областного общества онкологов в г Томске в 2003 - 2005 гг, на отчетных сессиях НИИ онкологии ТНЦ в 2003 - 2005 гг, па конкурсах молодых ученых НИИ онкологии ТНЦ, Томск, 2003, 2004 rr, на V конференции молодых ученых СО РАМН «Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины», Новосибирск, 2004, на научно-практическом семинаре «Исследование качества жизни в онкологии», Томск, 2005г

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 13 печатных работ

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 181 странице машинописного текста и состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов и списка использованной литературы Работа иллюстрирована 31 таблицей и 14 рисунками Библиографический список содержит 83 отечественных и 152 зарубежных источника литературы

Похожие диссертации на Комбинированное лечение рака желудка IV стадии [Электронный ресурс]

Возможности хирургического лечения больных раком желудка IV стадииЛожкин Михаил Владимирович

Оптимизация тактики лечения пациентов местно-распространенным и диссеминированным раком желудка IV стадииКиселев, Евгений Александрович

Клинико-морфологические особенности и лечение рака яичников IV стадииМелько Андрей Иванович

Кратковременная общая гипертермия, гипергликемия на фоне длительной сорбционной детоксикации в комплексном лечении рака молочной железы IV стадииМадалиходжаев, Рустам Султанович

Место лимфохимиотерапии в лечении рака легкого III-IV стадииНормантович, Вячеслав Александрович

Неоадъювантная лимфохимиотерапия в комплексном лечении больных раком яичников III - IV стадийЧалабова Татьяна Григорьевна

Паллиативные мастэктомии в комплексном лечении больных раком молочной железы IV стадииСухотько Анна Сергеевна

Внутрибрюшная химиотерапия на белковом концентрате асцитической жидкости в комплексном лечении больных асцитной формой рака яичников III - IV стадии заболеванияМеньшенина Анна Петровна

Внутрибрюшинная химиотерапия на белковом концентрате асцитической жидкости в комплексном лечении больных асцитной формой рака яичников III - IV стадии заболеванияМеньшенина Анна Петровна

Лечение больных остеосаркомой IV стадии. Современные возможности и пути улучшения результатов леченияЧернов Игорь Софрониевич