Введение к работе
Актуальность темы. Рак яичников в силу его тяжелого клинического течения и высокой смертности является наиболее агрессивной опухолью женских гениталий (Винокуров В.Л., 2004; Малек А.В., Бахидзе Е.В., 2005; Антонееева И.И., 2008). Учитывая высокую чувствительность опухолей яичников к цитостатикам, химиотерапия за последние десятилетия приобрела особое значение в лечении данной патологии.
В настоящее время, как отмечено в работах академика РАН и РАМН Ю.С. Сидоренко (1997, 2000, 2001, 2002), стало возможным использование естественных сред организма для переноса химиопрепаратов к опухолевому очагу. Асцитическая жидкость является ценной биологической средой организма, содержащей от 10 до 25 грамм белка в одном литре, большая часть которого представлена транспортным белком - альбумином (Костюченко А.Л., 2000; Rossardo L., 1993). Однако, в условиях раковой интоксикации, в ней также содержатся циркулирующие иммунные комплексы, иммуноглобулины, СА-125, амилаза, каталаза, лактатдегидрогеназа, молекулы средней массы, опухолевые клетки, а активные центры альбумина оказываются блокированными этими веществами (Горошинская И.А., Голотина Л.Ю., 2000; Златник Е.Ю., Ушакова Н.Д., 2007). Методы экстракорпоральной детоксика-ции позволяют оптимизировать состав асцитической жидкости не только ее концентрацией, но и существенной модификацией состава с извлечением патологически опасных примесей (Костюченко А.Л., 2000).
До сих пор остаются спорными вопросы последовательности методов лечения распространенного рака яичников и пути введения химиопрепаратов (Стенина М.Б., 2006). В исследованиях многих авторов показано, что проведение индукционной химиотерапии на первом этапе лечения больных III-IV стадий рака яичников создает благоприятные условия для выполнения оптимальных циторедуктивных операций с минимальными резидуальными опухолями (Неродо Г.А., 1975; Сидоренко Ю.С, 1997; Мелько А.И., 2006; Ben Fatima L. et al., 2006; Everett E.N., 2006; Rosa D.D., 2007).
4 Принимая во внимание биологические особенности рака яичников, физиологические и анатомические характеристики брюшной полости, фармакологические свойства некоторых противоопухолевых препаратов; внутри-брюшинная химиотерапия теоретически является более рациональным методом лечения по сравнению с внутривенным введением лекарственных препаратов (Сидоренко Ю.С., 1995, 1997, 1999; Голотина Л.Ю., 1995,2002; Сте-пура Л.А., 1998; Dedrick R.L. et. al., 1978; Markman M, 1998, 2006; Deborah К. и Armstrong M.D., 2006; Vermorken J.B., 2006).
Академиком РАН и РАМН Ю.С. Сидоренко было предложено логичное решение проведения внутрибрюшинной химиотерапии рака яичников на белковом концентрате асцитической жидкости, получаемой путем фильтрационной детоксикации.
Цель исследования: улучшить непосредственные и ближайшие результаты комплексного лечения больных асцитной формой рака яичников в III-IV стадии заболевания с применением неоадъювантной внутрибрюшинной химиотерапии на белковом концентрате асцитической жидкости.
Поставленная цель достигалась решением следующих задач: 1. Разработать метод внутрибрюшинной химиотерапии рака яичников на белковом концентрате асцитической жидкости, полученном путем аппаратной фильтрационной детоксикации экссудата.
Изучить непосредственные и ближайшие результаты лечения больных асцитной формой рака яичников при применении неоадъювантной внутрибрюшинной химиотерапии на белковом концентрате асцитической жидкости.
Изучить побочные реакции и осложнения при применении неоадъювантной внутрибрюшинной химиотерапии на белковом концентрате асцитической жидкости.
Изучить показатели эндогенной интоксикации больных асцитной формой рака яичников до лечения и на этапах проведения внутрибрюшинной химиотерапии на белковом концентрате асцитической жидкости.
Изучить лекарственный патоморфоз опухоли под действием неоадъювант-ной внутрибрюшинной химиотерапии на белковом концентрате асцитической жидкости у больных асцитной формой рака яичников.
Изучить иммунологические и биохимические показатели асцитической жидкости, белкового концентрата и фильтрата, полученные путем фильтрационной детоксикации.
Исследовать структуру фаций асцитической жидкости и сыворотки крови больных асцитной формой рака яичников.
Научная новизна работы
В диссертационной работе впервые:
Разработан и клинически апробирован способ лечения больных распространенным раком яичников с применением внутрибрюшинной неоадъю-вантной химиотерапии на белковом концентрате асцитической жидкости (Решение патентной экспертизы от 29.09.2008 о выдаче патента на изобретение по заявке № 2007125170/14 (027401), приоритет от 3.07.2007).
Изучены эффективность и токсичность метода неоадъювантной внутрибрюшинной химиотерапии на белковом концентрате асцитической жидкости, показатели эндогенной интоксикации, показана высокая противоопухолевая активность и более низкая токсичность по сравнению со стандартной методикой внутрибрюшинной химиотерапии.
Проведен сравнительный анализ непосредственных и ближайших результатов комплексного лечения больных распространенным раком яичников с применением внутрибрюшинной полихимиотерапии на белковом концентрате асцитической жидкости со стандартной методикой внутрибрюшинной цитостатической терапии.
Изучен лекарственный патоморфоз опухолей яичников после применения предоперационной внутрибрюшинной химиотерапии на белковом концентрате асцитической жидкости.
Изучены иммунологические и биохимические показатели асцитической жидкости, обосновано применение метода фильтрационной детоксикации для получения белкового концентрата у больных асцитной формой распространенного рака яичников.
Исследованы структура фаций асцитической жидкости и сыворотки крови больных асцитной формой рака яичников.
Практическая значимость работы
Детально разработан и апробирован метод неоадъювантной внутри-брюшинной химиотерапии на белковом концентрате асцитической жидкости, который позволяет улучшить непосредственные результаты лечения, повысить операбельность больных, значительно снизить токсичность проводимой терапии, увеличить общую и безрецидивную выживаемость больных. Проведенные исследования позволяют рекомендовать применение неоадъювантной внутрибрюшинной химиотерапии на белковом концентрате асцитической жидкости в комплексном лечении больных асцитной формой рака яичников.
Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения
Метод неоадъювантной внутрибрюшинной химиотерапии на белковом концентрате асцитической жидкости внедрен и применяется в клинике Ростовского научно-исследовательского онкологического института.
Основное положение, выносимое на защиту
Целесообразность применения неоадъювантной внутрибрюшинной химиотерапии на белковом концентрате асцитической жидкости в комплексном лечении больных асцитной формой рака яичников III-IV стадии с целью улучшения непосредственных и ближайших результатов.
Апробация диссертации. Апробация диссертации состоялась 5 февраля 2009 на заседании Ученого Совета при ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росмедтехнологий».
Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, получено решение патентной экспертизы от 29.09.2008г о выдаче патента на изобретение «Способ лечения распространенного рака яичников» по заявке № 2007125170/14 (027401), приоритет от 3.07.2008.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 198 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики материала и методов исследования, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов, указателя литературы, включающего 341 источник, из них 181 отечественных и 160 зарубежных. Работа содержит 38 таблиц и 31 рисунок.
