Введение к работе
Актуальность проблемы. За последнее десятилетие число боль-ax РМЖ. во всем мире резко возросло, причем рост заболеваемости зуклонно повышается. Среди злокачественных заболеваний у женщин Ш занимает одно из первых мест /В.В.Двойрш и др.,1988/. В на-эй стране каждый год заболевает 4000 женщин, а за последние 10 зт заболеваемость возросла на 49,6$. По прогнозам ВОЗ /1986/ от-зченб, что если в 1975 году в мире - зарегистрировано 540000 новых пучаев РМЖ, то к 2000 году эта цифра превысит 800000 /В.Ф.Семиг-азов, 1989/.
Несмотря на успехи в лечении РМЖ, достигнутые путем совер-шствования хирургической техники, применения комбинированных зтодов и улучшения анестезиолого-реанимационной службы - отда-з'нные результаты остаются неудовлетворительными. Так, в первые лет после радикального лечения, метастазы выявляются, у 39,7$ элъных /И.П.Качалов; А.П.Баженова, 1980/. Наряду с этим, способ-зсть РМЖ к раннему микрометастазированию /до 20-25$, Н.П.Напал-зв, В.Ф.Семитлазов и соавт.,1989/, несвоевременная диагностика поздняя обращаемость к врачу также приводят к увеличению боль-IX с 37 стадией заболевания.
В настоящее время лечение далеко зашедшего /17 стадия ІУ шническая группа/ РМЖ остаётся крайне неудовлетворительным и, 1к правило, носит паллиативный симптоматический характер.
Всё вышеизложенное позволяет сделать вывод, что разработка йективных методов лечения этой тяжелой патологии является ак-гальной проблемой.
В последние 10-15 лет возрос интерес к применению пгаертер-
2.
мий и искусственной гипергликемии в летании злокачественных новообразований. В СССР это направление привлекло внимание ученых Москвы, Минска, Киева, Обнинска, Ташкента Однако, основное наг равление исследований было связано с применением локальной гипе термин, что мало эффективно при лечении отдаленных метастазов. Научные работы специально посвященные применению общей управляє гипертермии в лечении далеко зашедших форм РЖ практически отсутствует, а имеющиеся наблюдения отдельных больных представлен в основном школой Лелорусских ученых /А.А.Александров, Н.Е.Савченко, С.З.Фрадкин, Э.А.Жаврид, 1980/.
Исследования последних лбт показали, что искусственная гипергликемия является модифицирующим фактором лучевой и химиотеї пий злокачественных новообразований /В.П.Летягин с.соавт.,1984; А.А.Александров и соавт.,1980; Э.А.Жаврид и соавт.,1984,1987; С.П.Осинский, 1980,1987 и др./. Исследования, посвященные приме нению искусственной гипергликемии при лечении ЮТ в клинике недостаточны и ещё многие проблемы остаются неразрешенными, в тол числе,спорными являются вопросы о концентрации вводимой глюкозі о временной экспозиции гипергликемии, эффективности её сочетай с физическими и химическими факторами.
Известно, что рост и развитие злокачественных новообразові ний сопровождается накоплением в организме больного человека ті сических метаболитов, что приводит в свою очередь к нарушению функции ряда жизненно важных органов и систем, вследствие чего нередки неудовлетворительные результаты лечения / /l.<3LlbCL , 1932; О.Бегг, I960, Л.Б.Пинчук, 1977; В.Г.Николаев, 1984/. В и цессе лечения раковая /эндогенная/ интоксикация обычно усугубл ся при применении питостатиков или лучевого воздействия.
При этом образуется, так называемый, "порочный круг", т.е. :ем сильнеее и быстрее разрушится злокачественная опухоль, тем скорее может ухудшиться общее состояние больного. На основании того можно заключить, что ни одно лечение не может быть успеш-ым без адекватной коррекции эндогенной /раковой/ интоксикации.
Наиболее эффективным и быстродействующим методом детоксика-ии является экстракорпоральная гемосорбция и гемодиализ. Однако, їфект при этом кратковременный, а сам метод длительно приме-яться не моает в связи с осложнениями при этом. В последние го-1 в медицине стали широко использовать гастроинтестинальнув. эрбцию /энтеросорбцию/, которая может применяться длительно, не леет опасных для жизни осложнений и обладает относительно мед-їнннм, но выраженным двтоксирутим свойством /В.Г.Николаев, J84/.
В НИИ онкологии и радиологии МЗ Республики Узбекистан общая шертермия и гипергликемия используется в онкологической прак-:ке с 1974 года, а при лечении рака молочной железы с 1982 года. Наши исследования были направлены на разработку оптимальных дафицированных схем сочетания общей управляемой гипертермии, пергликемии и длительной детоксикащш в лечении диссешниро-нного и генерализованного рака молочной железы. Данная работа ляется фрагментом исследований по двум заданиям ГКНТ СССР: 069.02.04.І6Н "Разработать и передать в практику методы повы-шя эффективности лучевого и комбинированного лечения рака мо-шой железы, пищевода, лёгких, опухоли головы и шеи, прямой пси и онкоурологпческих заболеваний в условиях гипертермии"; 069.07.07 ОЗН по теме: "Разработать методические рекоменда-г для клинического применения методов лечения некоторых забо-
4.
леваний с использованием гранулированных и волокнистых сорбентов". Тематическая карта диссертации с УДК 618.19-006, 6-08 утверждена и запланирована за регистрационным номером 01.86. 001.01.41.
Цель исследования. Улучшение результатов лечения больных ІУ стадии рака молочной железы путем разработки и применения нового варианта кратковременной общей гипертермии и искусственной гипергликемии на фоне длительной сорбционной детоксикации.
Для достижения поставленной цели решались следующие задачи исследования:
-
Разработать и оптимизировать новый эффективный метод общей управляемой гипертермии.
-
Изучить возможность применения кратковременной гипергли-кемии с полихимиотерапией в лечении больных раком молочной железы ІУ стадии.
-
Исследовать детоксиругащий эффект длительной энтеросорб-ции в лечении больных раком молонной железы ЗУ стадии.
-
Изучить противоопухолевый эффект комплексного лечения больных с далеко зашедшей формой РМК при применении нового варианта сочетания кратковременной общей управляемой-гипертермии, гипергликемии.на.фоне длительной сорбционной детоксикации.
Научная новизна. Впервые изучена возможность комплексного лечения ML U стадии с совиестным применением кратковременной общей управляемой гипертермии, кратковременной искусственной ги-пергликемии и- длительной энтеросорбщш углеродными сорбентами. При этом определены основные параметры, характеризующие динамику эндогенной интоксикации, непосредственные и отдаленные результаты лечения. Установлено, что длительная /до 4 недель/ сорбционна
5.
детоксикация углеродными гранулированными и волокнистыми энтеро-сорбантами позволяет улучшить качество жизни и лечения больных ЕЯ 17 стадии за счет длительного снижения уровня эндогенной интоксикации. Доказано, что при применении коротких сеансов общей управляемой гипертершш на фоне длительной сорбционной детокспкации организма, можно.добиться усиления антибластического действия хишолучевого лечения у больных РМ2 при далеко зашедших стадиях болезни.
Включение в план комплексного лечения ИЄ ІУ стадии нового варианта кратковременной общей гипертершш позволило получить достоверные отличия по показателям выживаемости у ранее оперированных и кооперированных больных и позволило добиться 3 и 4 летней выживаемости /соответственно 37,5^6,7^ и 26,3±6,С$/ у исследуемых пациентов.
Практическая ценность работы. Проведенные исследования позволили разработать новую эффективную и безопасную схему лечения больных РМЖ U стадии с применением коротких сеансов общей управляемой гипертершш с кратковременной гипергликемией на фоне длительной сорбционной детокспкации, позволяющей не только увеличить срок жизни, ко существенно улучшить качество жизни.
Использование в комплексном лечении больных РМЖ ІУ стадии длительной сорбционной детоксикацяи,включающей периода до, во время и после лечения оказывает значительное положительное влияйте на эффективность традиционных методов терапии.
Основные положения, выносимые на защиту:
I. Искусственная гипергликемия, вызванная внутривенным вве-;ением 20$ раствора глюкозы в дозе 40-60 мг/кг массы в минуту, в течение 90-120 минут усиливает противоопухолевое действие хиыяо-
6.
лучевого лечения оольных раком молочной железы IF стадии.
2. Длительная гастроинтесишаяьная сорбция /применяемая в периода до, во время и после лечения/ уменьшает токсическое действие на организм цитоетатшсов, а в ряде случаев предупреждает развитие интоксикации и способствует быстрому улучшению состояния больных со злокачественными опухолями молочной железы в ІУ стадии.
Кратковременная общая гипертермия в сочетании с кратковременной искусственной гипергликемией, проводимая на фоне длительной сорбционной детоксикашш является эффективным методом в комплексном лечении больных раком молочной железы. ІУ стадии.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на:
-
Республиканской научной конференции "Цути улучшения методов диагностики и лечения злокачественных новообразований", Нукус, 1985 г.
-
Республиканском семинаре по химиотерапии злокачественных опухолей, Ташвент, 1986 г.
-
I Всесоюзном симпозиуме "Применение гипертермии1 в онкологии", Москва, 1986 г.
-
I Всесоюзном симпозиуме "Метастазироваше злокачественных опухолей: новые подходы", Киев, 198? г.
-
I Международной конференции "Наука и производство-здра-вохранению" по проблемам медицины катастроф, Киев, 1991 г'.
-
П Всесоюзном симпозиуме "Метастазирование злокачественных опухолей: новые подходы", Киев, 1991 г.
Результаты работы экспонировались на ВДНХ Республики Узбекистан в 1991 году.
Объем и структура диссертации Изложена на 281 странице ма-